Остибан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОСТИБАН

Состав:

действующее вещество:
ебастин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: эбастин 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:
полиглицерид стеариловый, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гликолят кукурузный, магния стеарат;
оболочка:
Опадрай белый (06F28753): гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), вода очищенная.

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Антигистаминные средства для системного применения. Эбастин.

Код АТХ R06A X22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эбастин вызывает быстрое и продолжительное подавление действия гистамина и проявляет высокое сродство к H1-рецепторам. После перорального приёма ни эбастин, ни его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Эта особенность обуславливает низкий уровень седации, наблюдаемый в результатах экспериментов по изучению влияния эбастинa на центральную нервную систему (ЦНС).

Данные in vitro и in vivo показывают, что эбастин является мощным, продолжительным и высоко селективным антагонистом гистаминовых H1-рецепторов, не оказывает негативного влияния на ЦНС и не проявляет антихолинергического эффекта.

Фармакодинамическое действие

Исследования, проведённые на папулах, индуцированных гистамином, продемонстрировали клинически и статистически значимый антигистаминный эффект, проявляющийся уже через 1 час после применения и сохраняющийся более 48 часов. После прекращения пятидневного курса лечения эбастином антигистаминный эффект сохраняется более 72 часов. Эта активность пропорциональна плазменным уровням основного активного метаболита — карбастина.

После повторного применения подавление периферических рецепторов поддерживается на постоянном уровне без развития тахифилаксии. Эти результаты позволяют предположить, что эбастин в дозе не менее 10 мг обеспечивает быстрое, выраженное и продолжительное подавление периферических H1-рецепторов гистамина при применении препарата 1 раз в сутки.

Применение 20 мг эбастинa 1 раз в сутки демонстрирует более высокую активность по сравнению с другими антигистаминными препаратами в течение 24 часов.

Седация изучалась с помощью электроэнцефалографических тестов когнитивных функций, визуально-моторной координации, а также субъективных оценок. При рекомендованной дозе не наблюдалось значительного увеличения седации. Эти показатели сопоставимы с результатами, полученными в двойных слепых клинических исследованиях: частота седации схожа как при применении плацебо, так и при приёме эбастинa.

Проведены клинические исследования по оценке влияния эбастинa на функции сердца. В детальном анализе при дозах до 100 мг в сутки (в десять раз выше рекомендованной суточной дозы) не наблюдалось никакого значимого влияния на функции сердца.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарат эбастин быстро всасывается, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень и превращается в активный метаболит — карбастин.

После однократного перорального приёма дозы 10 мг максимальные плазменные уровни метаболита достигаются через 2,6–4 часа и составляют от 80 до 100 нг/мл. Период полувыведения метаболита составляет от 15 до 19 часов, при этом 66 % препарата выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных метаболитов. После многократного введения 10 мг препарата 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается через 3–5 дней и соответствует максимальным уровням в плазме крови от 130 до 160 нг/мл.

После однократного перорального приёма дозы 20 мг максимальные плазменные уровни метаболита достигаются через 1–3 часа и достигают среднего значения 2,8 нг/мл, тогда как плазменные уровни метаболита карбастина достигают среднего значения 157 нг/мл.

Не выявлено явлений насыщения при всасывании, распределении и выведении препарата. Подтверждена кинетическая линейность по площади под кривой «концентрация-время» (AUC) при дозах от 10 до 40 мг эбастинa, а также то, что время достижения максимальной концентрации (Тmax) не зависит от принятой пациентом дозы.

Исследования in vitro с микросомами печени человека показывают, что эбастин метаболизируется до карбастина с помощью фермента CYP3A4. Одновременный приём эбастинa и кетоконазола или эритромицина (обоих ингибиторов CYP3A4) у здоровых добровольцев приводил к значительному повышению плазменных концентраций эбастинa и карбастина, особенно при приёме кетоконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связывание с белками плазмы крови эбастинa и карбастина — более 97 %.

Статистически значимых различий в фармакокинетическом профиле у пожилых пациентов по сравнению с молодыми выявлено не было.

Концентрация эбастинa и карбастина в плазме крови, полученная в первый и пятый день лечения у пациентов с лёгкой, умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (суточные дозы 20 мг), а также с лёгкой, умеренной (обе группы получали 20 мг/сутки) или тяжёлой печеночной недостаточностью (доза 10 мг в сутки), была близка к таковой у здоровых добровольцев, что указывает на то, что фармакокинетический профиль эбастинa и его метаболита не претерпевает существенных изменений у пациентов с различной степенью печеночной или почечной недостаточности.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили значимого токсического влияния на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсикологии репродуктивной функции.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение:

• аллергического ринита (сезонного и круглогодичного), связанного или не связанного с аллергическим конъюнктивитом;
• хронической идиопатической крапивницы и аллергического дерматита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение эбастинa совместно с кетоконазолом или эритромицином приводит к удлинению интервала QT на ЭКГ. В обоих случаях наблюдается фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие, приводящее к увеличению плазменных уровней эбастинa и, в меньшей степени, карбастинa, без клинически значимых фармакодинамических последствий. Увеличение QTc составляет приблизительно на 10 мс больше, чем при применении кетоконазола или эритромицина. Следует с особой осторожностью применять препарат при совместном использовании с азольными противогрибковыми препаратами (например, кетоконазол, итраконазол) и макролидами (например, эритромицин).

Фармакокинетическое взаимодействие наблюдалось при совместном применении эбастинa с рифампицином, что может привести к снижению концентрации в плазме крови и терапевтического эффекта антигистаминных препаратов.

Взаимодействия эбастинa с теофиллином, варфарином, циметидином, диазепамом и алкоголем зафиксировано не было.

При приёме эбастинa вместе с пищей уровни основного метаболита эбастинa в плазме крови и AUC возрастают от 1,5 до 2 раз. Это повышение не изменяет Tmax. Приём эбастинa вместе с пищей не влияет на его клинический эффект.

Препарат может влиять на результаты кожных аллергических проб, поэтому рекомендуется прекратить применение препарата за 5–7 дней до их проведения.

Препарат может усиливать действие других антигистаминных препаратов.

Особенности применения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими фермент СYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) и макролиды (например, эритромицин).

Совместное применение эбастину с рифампицином может привести к фармакокинетическому взаимодействию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Также препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поскольку терапевтический эффект препарата наступает через 1–3 часа после применения, лекарственное средство Остібан не следует применять при острых аллергических реакциях в неотложных состояниях.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Имеются лишь ограниченные данные по применению эбастину у беременных женщин. Исследования на животных не подтвердили наличия прямого или опосредованного токсического влияния препарата на репродуктивную функцию организма. Поэтому рекомендуется избегать применения эбастину в период беременности.

Период кормления грудью.
Высокая степень связывания с белками (> 97 %) эбастину и его основного метаболита каребастину свидетельствует об отсутствии проникновения препарата в грудное молоко. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения эбастину в период кормления грудью.

Фертильность.
Данных о влиянии эбастину на фертильность человека нет.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работе с механизмами.

Проведены детальные исследования влияния на психомоторную функцию человека, которые подтвердили отсутствие негативного эффекта препарата Остібан. В рекомендуемых терапевтических дозах эбастин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Однако пациентам с повышенной чувствительностью к эбастину рекомендуется пройти дополнительную оценку на выявление индивидуальных реакций перед управлением транспортным средством или выполнением сложных действий, поскольку препарат может вызывать сонливость или головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетки для перорального применения. Лекарственное средство Остибан можно принимать независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: рекомендуемая доза составляет 10 мг (1 таблетка по 10 мг) в сутки, при выраженной симптоматике — по 20 мг (1 таблетка по 20 мг) в сутки.

Таблетки Остибан не следует применять пациентам с нарушением функции глотания.

Пациенты пожилого возраста:
не требуют коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек:
не требуют коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени
лёгкой или средней степени тяжести не требуют коррекции дозы. Пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу 10 мг в сутки, поскольку данные о безопасности применения более высоких доз препарата у таких пациентов отсутствуют.

Длительность применения может продлеваться до исчезновения симптомов или определяется врачом индивидуально.

Дети.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг или 20 мг не следует применять детям в возрасте до 12 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

В исследованиях, проведённых с применением высоких доз препарата, клинически значимых признаков или симптомов не наблюдалось при применении доз до 100 мг однократно в сутки. Специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, медицинское наблюдение за жизненно важными функциями (ЭКГ), симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

В объединенном анализе плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 5708 пациентов, получавших эбастин, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, сухость во рту и сонливость.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях с участием детей (число = 460), имеют те же характеристики, что и у взрослых.

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения классифицируются на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важную роль играет информация о побочных реакциях, собираемая после регистрации препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов в области медицинского обслуживания призывают сообщать о предполагаемых побочных реакциях посредством существующей в государстве государственной системы уведомлений.

Срок годности. 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг или по 20 мг; по 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Генерис Фармацевтика, С.А./Generis Farmaceutica, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности .

Руа Жоао де Деуш, д. 19, Венда Нова, 2700-487 Амадора, Португалия/

Rua Joao de Deus, n. 19, Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portugal.

Заявитель.

ООО «ВОРВАРТС ФАРМА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03142, г. Киев, ул. Пряцака Омельяна, д. 4.