Ostiban

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE OSTIBAN

Composizione:

Principio attivo: ebastina;

1 compressa rivestita con film contiene: ebastina 10 mg oppure 20 mg;

Sostanze ausiliarie: glicolide di stearolo macrogolico, cellulosa microcristallina, glicolato di sodio di mais, stearato di magnesio; rivestimento: Opadry bianco (06F28753): ipromellosa, macrogol, biossido di titanio (E 171), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Ebastina.

Codice ATC R06A X22.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'ebastina determina un rapido e prolungato antagonismo nei confronti dell'istamina e mostra un'elevata affinità per i recettori H1. Dopo somministrazione orale, né l'ebastina né i suoi metaboliti attraversano la barriera ematoencefalica. Questa caratteristica corrisponde al basso profilo sedativo osservato negli studi sperimentali sull'effetto dell'ebastina sul sistema nervoso centrale (SNC).

I dati in vitro e in vivo dimostrano che l'ebastina è un potente, prolungato e altamente selettivo antagonista dei recettori dell'istamina H1, che non esercita effetti negativi sul SNC e non presenta attività anticolinergica.

Effetto farmacodinamico

Studi condotti su pomfi indotti da istamina hanno dimostrato un effetto antistaminico clinicamente e statisticamente significativo, già evidente entro 1 ora dalla somministrazione e che persiste per oltre 48 ore. Dopo l'interruzione di un trattamento di cinque giorni con ebastina, l'effetto antistaminico permane per oltre 72 ore. Questa attività è proporzionale ai livelli plasmatici del principale metabolita attivo, l'acido carebastina.

Dopo somministrazione ripetuta, il blocco dei recettori periferici rimane costante nel tempo, senza fenomeni di tachifilassi. Tali risultati suggeriscono che l'ebastina, alla dose di almeno 10 mg, determina un rapido, intenso e prolungato blocco dei recettori periferici H1 dell'istamina quando somministrata una volta al giorno.

La somministrazione di 20 mg di ebastina una volta al giorno mostra un'attività superiore rispetto ad altri antistaminici nel corso delle 24 ore.

La sedazione è stata valutata mediante test elettroencefalografici, test di funzioni cognitive, coordinamento visuomotorio e valutazioni soggettive. Alla dose raccomandata, non è stata osservata una significativa aumentata sedazione. Questi risultati sono in linea con quelli ottenuti negli studi clinici in doppio cieco: la frequenza di sedazione è simile sia con placebo che con ebastina.

Sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto dell'ebastina sulla funzione cardiaca. Un'analisi dettagliata ha mostrato che, alle dosi fino a 100 mg al giorno (dieci volte la dose giornaliera raccomandata), non si è osservato alcun effetto significativo sulla funzione cardiaca.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'ebastina viene rapidamente assorbita, subisce un ampio metabolismo di primo passaggio epatico e si trasforma nel metabolita attivo, la carebastina.

Dopo una dose orale singola di 10 mg, i livelli plasmatici massimi del metabolita si raggiungono tra 2,6 e 4 ore, con valori compresi tra 80 e 100 ng/ml. Il tempo di dimezzamento del metabolita è compreso tra 15 e 19 ore; il 66% del farmaco viene escreto nelle urine, principalmente come metaboliti coniugati. Dopo somministrazione ripetuta di 10 mg una volta al giorno, lo stato stazionario viene raggiunto in 3-5 giorni, con livelli plasmatici massimi compresi tra 130 e 160 ng/ml.

Dopo una dose orale singola di 20 mg, i livelli plasmatici massimi del metabolita si raggiungono tra 1 e 3 ore, con un valore medio di 2,8 ng/ml, mentre i livelli plasmatici del metabolita carebastina raggiungono un valore medio di 157 ng/ml.

Non sono stati osservati fenomeni di saturazione nell'assorbimento, distribuzione ed eliminazione del farmaco. È stata confermata la linearità cinetica in base all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per dosi di ebastina comprese tra 10 e 40 mg e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) non dipende dalla dose somministrata.

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che l'ebastina viene metabolizzata a carebastina tramite l'enzima CYP3A4. La somministrazione contemporanea di ebastina con chetocanazolo o eritromicina (entrambi inibitori del CYP3A4) in volontari sani ha determinato un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di ebastina e carebastina, in particolare con chetocanazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il legame ai plasmaproteici di ebastina e carebastina è superiore al 97%.

Non sono state osservate differenze statisticamente significative nel profilo farmacocinetico tra pazienti anziani e soggetti giovani.

Le concentrazioni plasmatiche di ebastina e carebastina misurate nel primo e nel quinto giorno di trattamento in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave (dosi giornaliere di 20 mg), nonché con insufficienza epatica lieve o moderata (entrambi i gruppi con 20 mg/giorno) o grave (dose di 10 mg/giorno), sono risultate simili a quelle osservate in volontari sani, indicando che il profilo farmacocinetico di ebastina e del suo metabolita non subisce variazioni significative nei pazienti con diversi gradi di insufficienza epatica o renale.

Dati di sicurezza preclinica

Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti tossici significativi sulla base delle usuali valutazioni di sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico:

• rinite allergica (stagionale e perenne), associata o non associata a congiuntivite allergica;
• orticaria cronica idiopatica e dermatite allergica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione di ebastina con chetocanazolo o eritromicina determina un prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG. In entrambi i casi si osserva un’interazione farmacocinetica e farmacodinamica che porta ad un aumento dei livelli plasmatici di ebastina e, in misura minore, di carebastina, senza conseguenze farmacodinamiche clinicamente significative. L’aumento del QTc è di circa 10 ms superiore rispetto a quanto osservato con chetocanazolo o eritromicina. È necessario usare il medicinale con particolare cautela in caso di associazione con antifungini azolici (ad esempio chetocanazolo, itraconazolo) e macrolidi (ad esempio eritromicina).

È stata osservata un’interazione farmacocinetica con l’associazione di ebastina e rifampicina, che può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica e quindi dell’effetto terapeutico degli antistaminici.

Non sono state osservate interazioni tra ebastina e teofillina, warfarin, cimetidina, diazepam ed alcol.

Durante l’assunzione di ebastina con il cibo, i livelli plasmatici del metabolita principale dell’ebastina e l’AUC aumentano da 1,5 a 2 volte. Questo incremento non modifica il Tmax. L’assunzione di ebastina con il cibo non influenza il suo effetto clinico.

Il medicinale può influenzare i risultati dei test allergici cutanei; pertanto, si raccomanda di interrompere il trattamento con il medicinale 5-7 giorni prima dell’esecuzione di tali test.

Il medicinale può potenziare l’effetto di altri antistaminici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT, ipocaliemia e in caso di associazione con altri medicinali che prolungano l'intervallo QT o inibiscono l'enzima CYP3A4, come gli antifungini azolici (ad esempio, chetoconazolo, itraconazolo) e i macrolidi (ad esempio, eritromicina).

L'associazione di ebastina con rifampicina può determinare un'interazione farmacocinetica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È inoltre necessario usare con cautela il medicinale nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Poiché l'effetto terapeutico del medicinale si manifesta dopo 1-3 ore dalla somministrazione, il medicinale Ostiban non deve essere utilizzato in caso di reazioni allergiche acute in situazioni di emergenza.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.
I dati disponibili sull'uso di ebastina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato un effetto tossico diretto o indiretto del medicinale sulla funzione riproduttiva dell'organismo. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso di ebastina durante la gravidanza.

Allattamento.
L'elevato grado di legame ai plasmatici (> 97%) dell'ebastina e del suo metabolita principale, la carebastina, suggerisce l'assenza di passaggio del medicinale nel latte materno. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di ebastina durante l’allattamento.

Fertilità.
Non sono disponibili dati sull'effetto dell'ebastina sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Sono stati condotti studi dettagliati sull'effetto dell'ebastina sulla funzione psicomotoria, che hanno confermato l'assenza di effetti negativi del medicinale Ostiban. Alle dosi terapeutiche raccomandate, l'ebastina non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Tuttavia, nei pazienti particolarmente sensibili all'ebastina, si raccomanda di effettuare un'ulteriore valutazione delle reazioni individuali prima di guidare un veicolo o svolgere attività complesse, poiché il medicinale può causare sonnolenza o capogiri (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Posologia e modo di somministrazione.

Compresse per uso orale. Il medicinale Ostiban può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo, con un’adeguata quantità d’acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: la dose raccomandata è di 10 mg (1 compressa da 10 mg) al giorno; in caso di sintomatologia marcata, 20 mg (1 compressa da 20 mg) al giorno.

Ostiban sotto forma di compresse non deve essere somministrato a pazienti con funzione di deglutizione compromessa.

Pazienti anziani: non richiedono aggiustamento della dose.

Pazienti con insufficienza renale: non richiedono aggiustamento della dose.

Pazienti con insufficienza epatica: i pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non richiedono aggiustamento della dose. Nei pazienti con insufficienza epatica grave non si deve superare la dose massima raccomandata di 10 mg al giorno, poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso di dosi superiori in questi pazienti.

La durata del trattamento può essere prolungata fino alla scomparsa dei sintomi oppure è stabilita dal medico in modo individuale.

Bambini.

Ostiban compresse rivestite con film da 10 mg o da 20 mg non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 12 anni (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Negli studi condotti con alte dosi del medicinale, non sono state osservate manifestazioni o sintomi clinicamente significativi con dosi fino a 100 mg una volta al giorno. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda lavanda gastrica, monitoraggio medico delle funzioni vitali (ECG) e terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

In un'analisi combinata di studi clinici controllati con placebo che ha coinvolto 5708 pazienti trattati con ebastina, gli effetti indesiderati più comuni sono stati cefalea, secchezza delle fauci e sonnolenza.

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici condotti su bambini (numero = 460) presentano le stesse caratteristiche osservate negli adulti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La raccolta di informazioni sulle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale svolge un ruolo importante. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio dell’uso del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette attraverso il sistema nazionale esistente di segnalazione.

Durata della validità.
4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.
Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.
Compresse rivestite con film da 10 mg o da 20 mg; 10 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.
Senza ricetta.

Produttore.

Generis Farmaceutica, S.A./Generis Farmaceutica, S.A.

Indirizzo del produttore
e sede operativa.

Rua Joao de Deus, n. 19, Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portogallo /
Rua Joao de Deus, n. 19, Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portugal.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «WORWARTS PHARMA».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 03142, città di Kiev, via Omeljana Prytsaka, n. 4.