Ostiban

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku OSTIBAN

Skład:

substancja czynna: ebastyna;

1 tabletka powlekana powłoką filmową zawiera: ebastynę 10 mg lub 20 mg;

substancje pomocnicze: glicerydu stearylu makrogol, celuloza mikrokryształowa, skrobi glikolan sodu kukurydziany, stearynian magnezu;
obudowa:
Opradry biały (06F28753): hipromeloza, makrogol, dwutlenek tytanu (E 171), woda oczyszczona.

Postać leku.
Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne:
tabletki o barwie białej, powlekane powłoką filmową.

Grupa farmakoterapeutyczna.
Leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego. Ebastyna.

Kod ATC R06A X22.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Ebastyna powoduje szybkie i długotrwałe hamowanie działania histaminy i wykazuje silną powinowactwo do receptorów H1. Po podaniu doustnym ani ebastyna, ani jej metabolity nie przechodzą bariery krew-mózg. Ta cecha odpowiada niskiemu profilowi sedyacji, obserwowanemu w wynikach badań nad wpływem ebastyny na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).

Dane in vitro i in vivo wskazują, że ebastyna jest silnym, długotrwałym i wysoce selektywnym antagonistą receptorów histaminy H1, nie wywiera negatywnego wpływu na OUN i nie wykazuje działania antycholinergicznego.

Wpływ farmakodynamiczny

Badania przeprowadzone na wywołanych histaminą papułach wykazały klinicznie i statystycznie istotny efekt antyhistaminowy, który pojawia się już po 1 godzinie od zastosowania i trwa ponad 48 godzin. Po zakończeniu pięciodniowego cyklu leczenia ebastyną efekt antyhistaminowy utrzymuje się ponad 72 godziny. Ta aktywność jest proporcjonalna do stężenia w osoczu aktywnego metabolitu kwasu karbastynowego.

Po wielokrotnym podawaniu hamowanie receptorów obwodowych utrzymuje się na stałym poziomie bez wystąpienia tachyfilaksji. Otrzymane wyniki pozwalają założyć, że ebastyna w dawce co najmniej 10 mg wywołuje szybkie, intensywne i długotrwałe hamowanie obwodowych receptorów histaminy H1 przy podawaniu leku raz na dobę.

Zastosowanie 20 mg ebastyny raz na dobę wykazuje wyższą aktywność w porównaniu z innymi lekami przeciwhistaminowymi przez 24 godziny.

Sedyację badano za pomocą elektroencefalograficznych testów funkcji poznawczych, koordynacji wzrokowo-ruchowej oraz subiektywnych ocen. W zalecanej dawce nie zaobserwowano istotnego zwiększenia sedyacji. Te wyniki są zgodne z danymi uzyskanymi w podwójnie ślepych badaniach klinicznych: częstość występowania sedyacji była podobna zarówno przy placebo, jak i przy stosowaniu ebastyny.

Przeprowadzono badania kliniczne dotyczące wpływu ebastyny na funkcje serca. Szczegółowa analiza wykazała, że przy dawkach do 100 mg na dobę (dziesięć razy wyższych niż zalecana dawka dzienna) nie zaobserwowano istotnego wpływu na funkcje serca.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu ebastyna jest szybko wchłaniana, ulegając intensywnemu metabolizmowi w wątrobie przy pierwszym przejściu i przekształcając się w aktywny metabolit – karbastyne.

Po podaniu jednorazowej dawki doustnej 10 mg maksymalne stężenia metabolitu w osoczu pojawiają się po 2,6–4 godzinach i osiągają wartości od 80 do 100 ng/ml. Okres półtrwania metabolitu wynosi od 15 do 19 godzin, przy czym 66 % leku wydala się z moczem, głównie w postaci metabolitów skoniugowanych. Po wielokrotnym podawaniu 10 mg leku raz na dobę stan stacjonarny osiągany jest po 3–5 dniach i odpowiada maksymalnym stężeniom w osoczu od 130 do 160 ng/ml.

Po podaniu jednorazowej dawki doustnej 20 mg maksymalne stężenia metabolitu w osoczu pojawiają się po 1–3 godzinach i osiągają średnią wartość 2,8 ng/ml, natomiast stężenia metabolitu karbastyne osiągają średnią wartość 157 ng/ml.

Nie zaobserwowano zjawisk nasycenia podczas wchłaniania, rozkładu i wydalania leku. Potwierdzono liniowość kinetyki w zakresie pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) przy dawkach od 10 do 40 mg ebastyny oraz że czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) nie zależy od dawki podanej pacjentowi.

Badania in vitro z mikrosomami wątroby człowieka wykazały, że ebastyna jest metabolizowana do karbastyne za pomocą enzymu CYP3A4. Jednoczesne stosowanie ebastyny i ketokonazolu lub erytromycyny (obu inhibitorów CYP3A4) u zdrowych ochotników prowadziło do istotnego wzrostu stężeń ebastyny i karbastyne w osoczu, szczególnie przy stosowaniu ketokonazolu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stopień wiązania ebastyny i karbastyne z białkami osocza krwi przekracza 97 %.

Nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic w profilu farmakokinetycznym u pacjentów starszych w porównaniu z młodymi.

Stężenia ebastyny i karbastyne w osoczu krwi, otrzymane w pierwszym i piątym dniu leczenia u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (dawki dobowe 20 mg), a także z łagodną, umiarkowaną (obie grupy przyjmujące 20 mg/dobę) lub ciężką niewydolnością wątroby (dawka 10 mg na dobę), były zbliżone do tych obserwowanych u zdrowych ochotników, co wskazuje, że profil farmakokinetyczny ebastyny i jej metabolitu nie ulega istotnym zmianom u pacjentów z różnym stopniem niewydolności wątroby lub nerek.

Dane bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne nie wykazały istotnego działania toksycznego na podstawie standardowych badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności przy wielokrotnych dawkach, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz toksykologii funkcji rozrodczych.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe:

• nieżytu alergicznego (sezonowego i dozowego), związanego lub niezwiązanego z zapaleniem spojówek alergicznym;
• przewlekłego pokrzywienia idiopatycznego i zapalenia skóry alergicznego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie ebastyne w połączeniu z ketokonazolem lub erytromycyną prowadzi do wydłużenia odcinka QT w EKG. W obu przypadkach obserwuje się interakcję farmakokinetyczną i farmakodynamiczną, powodującą wzrost stężenia ebastyne w osoczu i, w mniejszym stopniu, karbastyne, bez istotnych klinicznie skutków farmakodynamicznych. Wydłużenie QTc wynosi około 10 ms więcej niż przy stosowaniu ketokonazolu lub erytromycyny. Lek należy stosować z dużą ostrożnością w połączeniu z przeciwgrzybiczymi lekami z grupy azoli (np. ketokonazol, itrakonazol) i makrolidami (np. erytromycyna).

Obserwowano interakcję farmakokinetyczną przy jednoczesnym stosowaniu ebastyne z ryfampicyną, co może prowadzić do obniżenia stężenia w osoczu krwi i efektu terapeutycznego leków przeciwhistaminowych.

Nie zaobserwowano interakcji ebastyne z teofiliną, warfaryną, cyklosporyną, diazepemem i alkoholem.

Podczas przyjmowania ebastyne z posiłkiem stężenia głównego metabolitu ebastyne w osoczu krwi oraz AUC wzrastają od 1,5 do 2 razy. To zjawisko nie wpływa na Tmax. Przyjmowanie ebastyne z posiłkiem nie wpływa na jego efekt kliniczny.

Lek może wpływać na wyniki skórnego testu alergicznego, dlatego zaleca się zaprzestanie stosowania leku 5–7 dni przed wykonaniem testu.

Lek może nasilać działanie innych leków przeciwhistaminowych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z wydłużonym interwałem QT, z hipokaliemią oraz podczas współlekowania z innymi lekami wydłużającymi interwał QT lub hamującymi enzym CYP3A4, takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol) czy makrolidy (np. erytromycyna).

Współlekowanie ebastyny z ryfampycyną może prowadzić do interakcji farmakokinetycznej (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Należy również zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji wątroby (patrz dział „Sposób dawkowania i dawka”).

Ponieważ efekt terapeutyczny leku występuje po 1–3 godzinach od zażycia, lek Ostiban nie powinien być stosowany w ostrych reakcjach alergicznych w stanach nagłych.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.
Dane dotyczące stosowania ebastyny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu leku na funkcję rozrodczą organizmu. Dlatego zaleca się unikanie stosowania ebastyny w okresie ciąży.

Okres karmienia piersią.
Wysoki stopień wiązania się ebastyny i jej głównego metabolitu karbebastyny z białkami osocza (> 97%) sugeruje brak przenikania leku do mleka matki. Jako środek ostrożności należy unikać stosowania ebastyny w okresie karmienia piersią.

Niepłodność.
Brak danych dotyczących wpływu ebastyny na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługi sprzętu.

Przeprowadzone szczegółowe badania dotyczące wpływu na funkcje psychomotoryczne potwierdziły brak negatywnego wpływu leku Ostiban. W zalecanych dawkach terapeutycznych ebastyna nie wpływa na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami ani pracy z innym sprzętem.

Jednakże pacjentom szczególnie wrażliwym na ebastynę zaleca się dodatkową ocenę indywidualnych reakcji przed kierowaniem pojazdem lub wykonywaniem skomplikowanych czynności, ponieważ lek może powodować senność lub zawroty głowy (patrz dział „Efekty uboczne”).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki do stosowania doustnego. Lek Ostiban można przyjmować niezależnie od przyjmowania pokarmu, popijając odpowiednią ilością wody.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat: zalecana dawka wynosi 10 mg (1 tabletka 10 mg) na dobę; w przypadku nasilonej objawowości – 20 mg (1 tabletka 20 mg) na dobę.

Ostibana w postaci tabletów nie należy stosować pacjentom z zaburzoną funkcją połykania.

Pacjenci w wieku podeszłym:
nie wymagają korekty dawki.

Pacjenci z niewydolnością nerek:
nie wymagają korekty dawki.

Pacjenci z niewydolnością wątroby
łagodnego lub umiarkowanego stopnia nie wymagają korekty dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki 10 mg na dobę, ponieważ brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wyższych dawek leku u tych pacjentów.

Czas trwania stosowania może być przedłużany aż do ustąpienia objawów lub jest określany indywidualnie przez lekarza.

Dzieci.

Ostiban, tabletki powlekane powłoką filmową, 10 mg lub 20 mg nie powinny być stosowane u dzieci poniżej 12. roku życia (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

W badaniach, w których stosowano duże dawki leku, nie zaobserwowano klinicznie istotnych objawów lub symptomów przy dawkach do 100 mg raz na dobę. Nie istnieje specyficzny antydot. W przypadku przedawkowania zaleca się przepłukanie żołądka, nadzór medyczny nad funkcjami życiowymi (EKG), leczenie objawowe.

Niepożądane reakcje.

W analizie łącznej badań klinicznych z udziałem 5708 pacjentów stosujących ebastyne w grupie leczonej placebo, najczęściej występującymi niepożądanymi reakcjami były ból głowy, suchość w ustach i senność.

Niepożądane reakcje zgłaszane w badaniach klinicznych przeprowadzonych u dzieci (liczba = 460) miały takie same charakterystyki jak u dorosłych.

Niepożądane reakcje sklasyfikowano według częstości występowania do następujących kategorii: bardzo często (≥1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10000).

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Istotną rolę odgrywa informacja o działaniach niepożądanych gromadzona po rejestracji leku. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby pracujące w służbie zdrowia są proszone o zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych za pomocą istniejącego w kraju krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności.
4 lata. Nie stosować po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.
Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.
Tabletki powlekane o działaniu 10 mg lub 20 mg; 10 tabletek w blisterze; 2 blistery w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.
Bez recepty.

Producent.

Generis Farmaceutica, S.A./Generis Farmaceutica, S.A.

Siedziba producenta
oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Rua Joao de Deus, n. 19, Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portugalia /
Rua Joao de Deus, n. 19, Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portugal.

Wnioskodawca.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „WORWARTS PHARMA”.

Siedziba wnioskodawcy.

Ukraina, 03142, miasto Kijów, ul. Pricka Omaelana 4.