Оспамокс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОСПАМОКС® (OSPAMOX®)

Состав:

действующее вещество: амоксициллин;

1 таблетка содержит амоксициллина 500 мг или 1000 мг в форме амоксициллина тригидрата;

вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон (К 25), натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая; оболочка: диоксид титана (Е 171), тальк, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с обеих сторон, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Пенициллины широкого спектра действия. Амоксициллин. Код АТХ J01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин — полусинтетический аминопенициллиновый антибиотик широкого спектра действия для перорального применения. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Обладает широким спектром антимикробного действия.

К препарату чувствительны следующие виды микроорганизмов:

• грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori;
• анаэробы: Peptostreptococci;
• другие: Borrelia.

Непостоянная чувствительность (приобретённая резистентность может стать проблемой): Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Prevotella, Fusobacterium spp.

Устойчивы следующие виды: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность амоксициллина зависит от дозы и составляет от 75 до 90 %. В дозах от 250 мг до 1000 мг биодоступность (параметры AUC и Cmax) линейно пропорциональна дозе. При более высоких дозах степень абсорбции снижается. Приём пищи практически не влияет на абсорбцию препарата. После приёма однократной дозы 500 мг концентрация амоксициллина в плазме крови составляет 6–11 мг/л. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Распределение. Около 17 % амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Терапевтическая концентрация препарата быстро достигается в сыворотке крови, лёгких, бронхиальном секрете, жидкости среднего уха, желчи и моче. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в крови в 2–4 раза. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость; однако при воспалении оболочек головного мозга (например, при менингитах) концентрация в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20 % от концентрации в плазме крови.

Метаболизм. Амоксициллин частично метаболизируется, большинство его метаболитов неактивны.

Выведение. Амоксициллин выводится преимущественно почками. Примерно 60–80 % принятой дозы элиминируется в течение 6 часов в неизменённом виде. Период полувыведения амоксициллина составляет 1–1,5 часа. При нарушении функции почек период полувыведения амоксициллина увеличивается и достигает 8,5 часов при анурии.

Период полувыведения амоксициллина не изменяется при нарушении функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству:

• дыхательных путей;
• мочеполовой системы;
• желудочно-кишечного тракта (включая эрадикацию Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в составе комбинированной терапии);
• кожи и мягких тканей.

При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать информацию о других лекарственных средствах, применяемых в комбинированной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к амоксициллину, другим пенициллинам или вспомогательным веществам лекарственного средства. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид, фенилбутазон, оксифенбутазон, в меньшей степени – ацетилсалициловая кислота и сульфинпиразон уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина в почках, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и удлинению действия. Одновременное применение с амоксициллином не рекомендуется.

Аллопуринол. Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению кожных аллергических реакций.

Тетрациклины. Тетрациклины и другие препараты, обладающие бактериостатическим действием (антибиотики тетрациклинового ряда, макролиды, хлорамфеникол), могут нейтрализовать бактерицидное действие амоксициллина.

Параллельное применение аминогликозидов возможно (синергический эффект).

Пероральные антикоагулянты. При применении антибиотиков пенициллинового ряда и антикоагулянтов сообщений о взаимодействии не поступало. Однако описаны отдельные случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО при начале или прекращении лечения амоксициллином. Кроме того, может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат. Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата, что может привести к потенциальному повышению его токсичности. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, поэтому следует проверять уровень его концентрации в сыворотке крови.

Другие виды взаимодействий.

Повышенный уровень амоксициллина в плазме крови и моче может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. При использовании химических методов обычно наблюдаются ложноположительные результаты.

При определении глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативный глюкозооксидазный метод.

Наличие амоксициллина может влиять на результаты количественного определения эстриола у беременных женщин.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность. Перед началом лечения амоксициллином необходимо тщательно выяснить наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам, а также к аллергенам.

Сообщалось о серьёзных реакциях повышенной чувствительности, в отдельных случаях приводивших к летальному исходу (включая анафилактоидные реакции и тяжёлые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции повышенной чувствительности также могут прогрессировать до синдрома Куниса — тяжёлой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина и начать соответствующую альтернативную терапию.

Нечувствительные микроорганизмы. Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять только в тех случаях, когда патогенный микроорганизм идентифицирован или есть основания полагать, что возбудитель инфекции, скорее всего, чувствителен к действию амоксициллина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно важно у пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжёлыми ЛОР-инфекциями.

Судороги. У пациентов с нарушением функции почек, а также у лиц, принимающих высокие дозы препарата или имеющих соответствующую предрасположенность (например, в анамнезе — эпилептические припадки, лечённая эпилепсия, менингит — см. раздел «Побочные реакции»), могут возникать судороги.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.

Кожные реакции. Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулёза. Очень редко может наблюдаться синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS). В таких случаях необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем применение амоксициллина противопоказано.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае появление сыпи, напоминающей корь, может быть связана с повышенной чувствительностью к пенициллинам.

Реакция Яриша — Герксгеймера. Следует учитывать, что при лечении болезни Лайма амоксициллином может наблюдаться реакция Яриша — Герксгеймера (см. раздел «Побочные реакции»), которая возникает вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi.

Резистентность. Длительное применение препарата иногда может приводить к избыточному росту микрофлоры, нечувствительной к препарату. Как и при применении других пенициллинов широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции.

Псевдомембранозный колит. При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита — от лёгкой степени до угрожающей жизни. При возникновении тяжёлого поноса, характерного для псевдомембранозного колита, рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение антиперистальтических средств противопоказано.

Следует также принять необходимые меры при возникновении геморрагических колитов или реакций повышенной чувствительности.

Длительная терапия. При длительном лечении рекомендуется периодически оценивать функции систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтическую системы. Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и случаях изменения показателей крови.

Антикоагулянты. Очень редко сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и, при необходимости, корректировать дозу последних.

Кристаллурия. У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приёме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Предостережения у недоношенных детей и новорождённых: следует контролировать функцию почек, печени и крови.

При применении амоксициллина в составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению других лекарственных средств, входящих в комбинированную терапию.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome — DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после <приёма> <использования> <применения> лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Были описаны тяжёлые случаи, включая прогрессирование до шока.

Применение в период беременности или лактации.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер; его концентрация в плазме крови плода составляет приблизительно 25–30 % от концентрации в плазме крови беременной женщины. Ограниченные данные о применении амоксициллина в период беременности свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного влияния на плод/новорождённого. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия амоксициллина. При необходимости назначения амоксициллина в период беременности следует провести тщательную оценку соотношения потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для женщины.

Амоксициллин выделяется в незначительных количествах в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития повышенной чувствительности у ребёнка в период грудного вскармливания. Применение препарата в этот период возможно только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка. Грудное вскармливание следует прекратить, если у новорождённого возникли желудочно-кишечные расстройства (диарея, кандидоз или высыпания на коже).

Фертильность. Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у человека отсутствуют. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных отмечалось отсутствие влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на препарат (возможны головокружение, судороги) рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы амоксициллина устанавливает врач в зависимости от возраста, массы тела и состояния почек пациента, а также от чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.

Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина. Таблетку следует глотать целиком или разделить на части, не разжевывая, запивая 1 стаканом воды.

Дозирование. При инфекционно-воспалительных заболеваниях лёгкой и средней степени тяжести взрослым и детям в возрасте от 12 лет (с массой тела более 40 кг) рекомендуется принимать по 500–750 мг 2 раза в сутки или по 500 мг 3 раза в сутки.

При лечении хронических заболеваний, в случае рецидива, инфекций с тяжёлым течением дозу препарата можно увеличить, и её рекомендуется разделить на 3 приёма: взрослым назначают по 750–1000 мг 3 раза в сутки; детям в возрасте от 12 лет — до 60 мг/кг/сутки в 3 приёма.

Дети с массой тела < 40 кг.

Суточная доза для детей составляет 40–90 мг/кг/сутки, разделённая на 2–3 приёма (не превышая дозу 3 г/сутки), в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности микроорганизмов.

Данные фармакокинетики и фармакодинамики свидетельствуют, что применение препарата три раза в сутки более эффективно, чем два раза в сутки (суточную дозу препарата рекомендуется распределять на 2 приёма, если она приближается к верхней рекомендованной границе).

Специальные рекомендации.

Тонзиллит: 50 мг/кг/сутки в 2 приёма.

Острый средний отит: в регионах с высокой распространённостью пневмококка со сниженной чувствительностью к пенициллинам режим дозирования должен соответствовать национальным/местным рекомендациям.

Ранняя стадия болезни Лайма (мигрирующая эритема): 50 мг/кг/сутки в 3 приёма в течение 14–21 дня.

Профилактика эндокардита: взрослым — однократный приём дозы 2–3 г амоксициллина за 1 час до плановой хирургической процедуры; детям — однократный приём дозы 50 мг/кг массы тела за 1 час до плановой хирургической процедуры.

Гонорея (острая, неосложнённая): однократный приём дозы 3 г.

Продолжительность применения. При инфекциях лёгкой и средней степени тяжести препарат принимают в течение 5–7 дней. Однако если инфекции вызваны стрептококком, продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

При лечении хронических заболеваний, локальных инфекционных поражений, инфекций с тяжёлым течением продолжительность лечения определяют по клинической картине заболевания.

Приём препарата следует продолжать в течение 48 часов после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Необходимо снизить дозу препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приёмами препарата и снижать суточную дозу. При нарушении функции почек не рекомендуются короткие курсы лечения (однократный приём дозы 3 г).

Таблица 1

Почечная недостаточность у взрослых пациентов (включая пациентов пожилого возраста)

В конце процедуры гемодиализа следует применять 500 мг амоксициллина.

Таблица 2

Почечная недостаточность у детей с массой тела менее 40 кг

Пациенты с нарушениями функции печени.

При нарушении функции печени изменение дозировки не требуется.

Дети.

Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется другая лекарственная форма препарата — суспензия.

Передозировка.

Симптомы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса.

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение: следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, после чего применить активированный уголь и осмотическое слабительное. Необходимо поддерживать водный и электролитный баланс. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются диарея, тошнота и кожные высыпания.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии: нечасто – длительное или повторное применение лекарственного средства может привести к развитию суперинфекций и избыточному росту нечувствительных микроорганизмов или грибов, вызывающих кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко – лейкопения, тяжелая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, миелосупрессия, гранулоцитопения, удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса. Эти проявления являются обратимыми при условии прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: редко – тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке), анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит, отек гортани, анафилактический шок; неизвестно – реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота, метеоризм, мягкий стул, зуд в области ануса, потеря аппетита, энтема (особенно в области рта), сухость во рту, нарушение вкуса; редко – изменение цвета поверхности зубов (особенно у детей при приеме суспензии). Соответствующие гигиенические процедуры полости рта могут предотвратить изменение цвета зубов, поскольку такой налет в основном удаляется при чистке зубов; очень редко – антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), кандидоз кишечника, окрашивание языка в черный цвет. Эти побочные явления в основном не тяжелые и проходят либо во время лечения, либо сразу после завершения терапии. Возникновению таких явлений можно предотвратить, если применять амоксициллин во время приема пищи. Неизвестно – синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Со стороны нервной системы: очень редко – гиперкинезия, гиперактивность, головокружение, судороги (у пациентов с эпилепсией и менингитом, при нарушении функции почек, при применении высоких доз амоксициллина); неизвестно – асептический менингит.

Со стороны сердечной системы: неизвестно – синдром Куниса.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – кожные высыпания, крапивница, зуд; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лайелла, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром); неизвестно – болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Внезапное появление крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острый интерстициальный нефрит; неизвестно – кристаллурия (включая острое поражение почек).

Прочие: редко – лихорадка.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 500 мг: по 12 таблеток в блистере; по 1 (12 × 1) блистеру в картонной коробке;

таблетки по 1000 мг: по 6 таблеток в блистере; по 2 (6 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту

Производитель.

Сандоз ГмбХ – Производственное подразделение Антиинфекционные ГЛЗ и Химические Операции Кундль (АИХО ГЛЗ Кундль).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия.