Ospamox®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OSPAMOX®

Composición:

Principio activo: amoxicilina;

1 tableta contiene 500 mg o 1000 mg de amoxicilina en forma de amoxicilina trihidrato;

Excipientes: estearato de magnesio, povidona (K 25), croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina; recubrimiento: dióxido de titanio (E 171), talco, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovaladas, biconvexas con una línea divisoria en ambos lados, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Penicilinas de amplio espectro. Amoxicilina. Código ATC J01CA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La amoxicilina es un antibiótico semisintético del grupo de las aminopenicilinas de amplio espectro, para administración oral. Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana. Tiene un amplio espectro de acción antimicrobiana.

Los siguientes microorganismos son sensibles al medicamento:

• Grampositivos aerobios: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;
• Gramnegativos aerobios: Helicobacter pylori;
• Anaerobios: Peptostreptococcus;
• Otros: Borrelia.

Sensibilidad variable (la resistencia adquirida puede convertirse en un problema): Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Prevotella, Fusobacterium spp.

Resistentes: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta de la amoxicilina depende de la dosis y oscila entre el 75 y el 90 %. En dosis de 250 mg a 1000 mg, la biodisponibilidad (parámetros AUC y Cmax) es linealmente proporcional a la dosis. Con dosis más altas, el grado de absorción disminuye. La ingestión de alimentos prácticamente no afecta la absorción del medicamento. Tras la administración de una dosis única de 500 mg, la concentración de amoxicilina en plasma sanguíneo alcanza entre 6 y 11 mg/l. La concentración máxima de la sustancia activa en plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración.

Distribución. Aproximadamente el 17 % de la amoxicilina se une a las proteínas plasmáticas. Se alcanza rápidamente una concentración terapéutica del fármaco en suero, pulmones, secreción bronquial, líquido del oído medio, bilis y orina. La concentración de amoxicilina en la bilis supera su concentración en sangre entre 2 y 4 veces. La amoxicilina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo; sin embargo, en caso de inflamación de las meninges (por ejemplo, en meningitis), la concentración en el líquido cefalorraquídeo alcanza aproximadamente el 20 % de la concentración en plasma sanguíneo.

Metabolismo. La amoxicilina se metaboliza parcialmente, siendo la mayoría de sus metabolitos inactivos.

Eliminación. La amoxicilina se elimina principalmente por vía renal. Aproximadamente entre el 60 y el 80 % de la dosis administrada se elimina sin cambios en las primeras 6 horas. El período de semivida de eliminación de la amoxicilina es de 1 a 1,5 horas. En caso de alteración de la función renal, el período de semivida de eliminación de la amoxicilina aumenta, alcanzando hasta 8,5 horas en caso de anuria.

El período de semivida de eliminación de la amoxicilina no se modifica en caso de alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones provocadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias;
• sistema urinario y genital;
• tracto gastrointestinal (incluyendo la erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera gástrica o duodenal, como parte de un tratamiento combinado);
• piel y tejidos blandos.

Al utilizar amoxicilina en un tratamiento combinado para la erradicación de Helicobacter pylori, debe tenerse en cuenta la información sobre otros medicamentos empleados en dicho tratamiento combinado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al amoxicilina, a otras penicilinas o a los excipientes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) a antibióticos beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Probenecid, fenilbutazona, oxifenbutazona y, en menor grado, ácido acetilsalicílico y sulfinpirazona reducen la secreción tubular renal de amoxicilina, lo que puede provocar un aumento de su concentración en plasma y una prolongación de su acción. No se recomienda la administración concomitante con amoxicilina.

Allopurinol. La administración concomitante con amoxicilina favorece la aparición de reacciones alérgicas cutáneas.

Tetraciclinas. Las tetraciclinas y otros fármacos con acción bacteriostática (antibióticos de la serie de las tetraciclinas, macrólidos, cloranfenicol) pueden neutralizar el efecto bactericida de la amoxicilina.

La administración simultánea de aminoglucósidos es posible (efecto sinérgico).

Anticoagulantes orales. No se han notificado interacciones entre antibióticos de la serie de las penicilinas y anticoagulantes. Sin embargo, se han descrito casos aislados de aumento de la razón internacional normalizada (INR) en pacientes que recibieron concomitantemente amoxicilina y acenocumarol o warfarina. Si esta combinación es necesaria, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales.

Metotrexato. Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad. La amoxicilina disminuye el aclaramiento renal del metotrexato, por lo que se debe verificar el nivel de su concentración en suero sanguíneo.

Otros tipos de interacciones.

Los niveles elevados de amoxicilina en plasma y orina pueden influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio. Al utilizar métodos químicos, habitualmente se observan resultados falsos positivos.

En la prueba de detección de glucosa en orina se recomienda utilizar el método enzimático de glucosa oxidasa.

La presencia de amoxicilina puede afectar los resultados de la determinación cuantitativa de estradiol en mujeres embarazadas.

Características de uso.

Hipersensibilidad. Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina, es necesario determinar con precisión la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros antibacterianos betalactámicos y alérgenos.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad que, en casos aislados, han tenido consecuencias letales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilina. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Küttner – una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe suspender el uso de amoxicilina e iniciar un tratamiento alternativo adecuado. Microorganismos resistentes. Dado que la amoxicilina no está indicada para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, el medicamento debe administrarse únicamente cuando el microorganismo patógeno haya sido identificado o cuando existan motivos para considerar que el agente infeccioso es probablemente sensible a la amoxicilina (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Esto es especialmente relevante en pacientes con infecciones del tracto urinario y con infecciones ORL graves.

Convulsiones. En pacientes con alteración de la función renal, así como en aquellos que reciben dosis altas del medicamento o que tienen predisposición (por ejemplo, antecedentes de crisis epilépticas, epilepsia tratada, meningitis – ver sección «Reacciones adversas»), pueden presentarse convulsiones.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de amoxicilina debe ajustarse según el grado de insuficiencia renal.

Reacciones cutáneas. La aparición, al comienzo del tratamiento, de eritema generalizado con fiebre asociada a pústulas puede ser un síntoma de exantema pustuloso agudo generalizado. Muy raramente puede observarse el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Lyell o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). En tales casos, debe suspenderse el tratamiento y está contraindicado el uso posterior de amoxicilina.

Debe evitarse el uso de amoxicilina en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que en este caso puede presentarse una erupción similar al sarampión asociada a hipersensibilidad a las penicilinas.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento de la enfermedad de Lyme con amoxicilina puede observarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Reacciones adversas»), que se produce como consecuencia de la acción bactericida de la amoxicilina sobre el agente causal de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi.

Resistencia. El uso prolongado del medicamento puede provocar ocasionalmente el crecimiento excesivo de microflora resistente al fármaco. Al igual que con otros antibióticos betalactámicos de amplio espectro, pueden aparecer suprainfecciones.

Colitis pseudomembranosa. Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, desde leve hasta potencialmente mortal. En caso de aparición de diarrea grave, característica de colitis pseudomembranosa, se recomienda suspender el medicamento y tomar las medidas adecuadas. Está contraindicado el uso de agentes antiperistálticos.

Asimismo, deben tomarse medidas adecuadas ante la aparición de colitis hemorrágica o reacciones de hipersensibilidad.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, se recomienda evaluar periódicamente la función de los sistemas orgánicos, incluyendo los renales, hepáticos y hematopoyéticos. Se han notificado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas y casos de alteraciones en los parámetros sanguíneos.

Anticoagulantes. Muy raramente se han notificado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron amoxicilina. Cuando se administre el medicamento junto con anticoagulantes, debe realizarse un control adecuado y ajustar la dosis de estos últimos, si fuera necesario.

Cristaluria. En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo lesión renal aguda), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, debe comprobarse regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Precaución en recién nacidos prematuros y neonatos: debe controlarse la función renal, hepática y sanguínea.

Cuando se use amoxicilina como parte de un tratamiento combinado para la erradicación de Helicobacter pylori, debe consultarse la información para uso médico de los otros medicamentos incluidos en el tratamiento combinado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la <administración> <aplicación> del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han descrito casos graves, incluyendo progresión hacia el shock.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La amoxicilina atraviesa la barrera placentaria; su concentración en el plasma sanguíneo fetal es aproximadamente del 25-30 % de la concentración en el plasma sanguíneo de la madre embarazada. Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina durante el embarazo indican ausencia de efectos adversos sobre el feto/recién nacido. Los estudios en animales no mostraron efecto teratogénico de la amoxicilina. Si es necesario administrar amoxicilina durante el embarazo, debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance entre el riesgo potencial para el feto y el beneficio esperado para la madre.

La amoxicilina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, por lo que no puede descartarse el riesgo de hipersensibilidad en el lactante durante la lactancia. El uso del medicamento durante este período solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño. La lactancia debe suspenderse si el recién nacido presenta trastornos gastrointestinales (diarrea, candidiasis o erupciones cutáneas).

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la amoxicilina sobre la fertilidad en humanos. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Hasta que se determine la respuesta individual al medicamento (puede presentarse mareo, convulsiones), se recomienda precaución al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis de amoxicilina la establece el médico en función de la edad, el peso corporal y el estado renal del paciente, así como de la sensibilidad de los microorganismos y de la localización del proceso infeccioso.

La ingestión de alimentos no afecta la absorción de amoxicilina. La tableta debe tragarse entera o dividirse en partes, sin masticar, acompañada de un vaso de agua.

Dosis. En caso de enfermedades infeccioso-inflamatorias de grado leve o moderado, se recomienda administrar a adultos y niños a partir de 12 años (con peso corporal superior a 40 kg) una dosis de 500–750 mg dos veces al día o 500 mg tres veces al día.

En el tratamiento de enfermedades crónicas, en caso de recaída o infecciones graves, la dosis del medicamento puede aumentarse y se recomienda fraccionarla en tres tomas: a los adultos se les administra 750–1000 mg tres veces al día; a los niños a partir de 12 años, hasta 60 mg/kg/día en tres tomas.

Niños con peso corporal < 40 kg.

La dosis diaria para niños es de 40–90 mg/kg/día, distribuida en 2–3 tomas (sin exceder la dosis de 3 g/día), dependiendo de las indicaciones, la gravedad de la enfermedad y la sensibilidad de los microorganismos.

Los datos de farmacocinética y farmacodinámica indican que la administración del medicamento tres veces al día es más eficaz que dos veces al día (la dosis diaria del medicamento debe distribuirse en dos tomas si se aproxima al límite superior recomendado).

Recomendaciones especiales.

Amigdalitis: 50 mg/kg/día en dos tomas.

Otitis media aguda: en zonas con alta prevalencia de neumococo con sensibilidad reducida a las penicilinas, el esquema de dosificación debe ajustarse a las recomendaciones nacionales/locales.

Estadio temprano de la enfermedad de Lyme (eritema migrans): 50 mg/kg/día en tres tomas durante 14–21 días.

Profilaxis del endocarditis: adultos – una dosis única de 2–3 g de amoxicilina una hora antes del procedimiento quirúrgico programado; niños – una dosis única de 50 mg/kg de peso corporal una hora antes del procedimiento quirúrgico programado.

Gonorrea (aguda, no complicada): una dosis única de 3 g.

Duración del tratamiento. En caso de infecciones leves o moderadas, el medicamento se administra durante 5–7 días. Sin embargo, si la infección está causada por estreptococo, la duración del tratamiento debe ser de al menos 10 días.

En el tratamiento de enfermedades crónicas, infecciones localizadas o infecciones graves, la duración del tratamiento se determina según la presentación clínica de la enfermedad.

El tratamiento con el medicamento debe continuarse durante 48 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad.

Pacientes con alteración de la función renal.

Es necesario reducir la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave.

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, se recomienda aumentar el intervalo entre las dosis y reducir la dosis diaria del medicamento. En caso de alteración de la función renal, no se recomiendan tratamientos cortos (administración de una dosis única de 3 g).

Tabla 1

Insuficiencia renal en pacientes adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada)

Al final del procedimiento de hemodiálisis, se deben administrar 500 mg de amoxicilina.

Tabla 2

Insuficiencia renal en niños con peso corporal inferior a 40 kg

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en caso de alteración de la función hepática.

Niños.

En niños menores de 12 años se recomienda otra forma farmacéutica del medicamento: suspensión.

Sobredosis.

Síntomas: alteraciones del tracto gastrointestinal – náuseas, vómitos, diarrea, lo que puede provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Pueden presentarse convulsiones en pacientes con alteración de la función renal o en aquellos que han recibido dosis elevadas (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Tratamiento: debe provocarse el vómito o realizarse un lavado gástrico, seguido del empleo de carbón activado y un agente laxante osmótico. Se debe mantener el equilibrio hidroelectrolítico. La amoxicilina puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. No se conoce un antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea, náuseas y erupciones cutáneas.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – la administración prolongada o repetida del medicamento puede provocar superinfecciones y sobrecrecimiento de microorganismos o levaduras resistentes, causando candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Sistema sanguíneo y linfático: raras – eosinofilia, anemia hemolítica; muy raras – leucopenia, neutropenia grave, agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, mielosupresión, granulocitopenia, prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina. Estos efectos son reversibles si se interrumpe el tratamiento.

Sistema inmunológico: raras – reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema (edema de angioedema de Quincke), anafilaxia, enfermedad sérica, vasculitis alérgica, edema de glotis, shock anafiláctico; frecuencia desconocida – reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sistema digestivo: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, heces blandas, picazón en la zona anal, pérdida de apetito, enantema (especialmente en la boca), sequedad bucal, alteraciones del gusto; raras – cambio en el color de la superficie de los dientes (especialmente en niños al tomar la suspensión). Un adecuado cuidado bucal puede prevenir el cambio de color de los dientes, ya que este tipo de manchas generalmente se eliminan con el cepillado dental; muy raras – colitis asociada a antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y hemorrágica), candidiasis intestinal, coloración negra de la lengua. Estos efectos adversos son principalmente leves y desaparecen durante o inmediatamente después del tratamiento. La aparición de estos efectos puede prevenirse si se administra amoxicilina durante las comidas. Frecuencia desconocida – síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Sistema nervioso: muy raras – hiperquinesia, hiperactividad, vértigo, convulsiones (en pacientes con epilepsia o meningitis, en caso de disfunción renal o con dosis altas de amoxicilina); frecuencia desconocida – meningitis aséptica.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – síndrome de Kunis.

Sistema hepatobiliar: muy raras – hepatitis, ictericia colestásica, elevación leve y transitoria de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT).

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupciones cutáneas, urticaria, picazón; muy raras – eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis bullosa y exfoliativa, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Lyell, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS); frecuencia desconocida – enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

La aparición repentina de urticaria indica una reacción alérgica a la amoxicilina y requiere la interrupción inmediata del tratamiento.

Riñones y sistema urinario: raras – nefritis intersticial aguda; frecuencia desconocida – cristaluria (incluyendo daño agudo del riñón).

Otros: raros – fiebre.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 500 mg: 12 tabletas por blíster; 1 blíster (12 × 1) por caja de cartón;
tabletas de 1000 mg: 6 tabletas por blíster; 2 blísteres (6 × 2) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Sandoz GmbH – Unidad de producción Antiinfecciosos GLZ y Operaciones Químicas Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.