Ospamox®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO OSPAMOX® (OSPAMOX®)

Composizione:

principio attivo: amoxicillina;

1 compressa contiene 500 mg o 1000 mg di amoxicillina sotto forma di amoxicillina triidrato;

eccipienti: stearato di magnesio, povidone (K 25), amido glicolato di sodio (tipo A), cellulosa microcristallina; rivestimento: biossido di titanio (E 171), talco, idrossipropilmetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse ovali, biconvesse, con linea di frattura su entrambi i lati, di colore da bianco a quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Penicilline a spettro ampio. Amoxicillina. Codice ATC J01C A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Amoxicillina – antibiotico semisintetico aminopenicillinico a spettro ampio per somministrazione orale. Inibisce la sintesi della parete cellulare batterica. Ha un ampio spettro di attività antimicrobica.

I seguenti microrganismi sono sensibili al medicinale:

• batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;
• batteri aerobi Gram-negativi: Helicobacter pylori;
• anaerobi: Peptostreptococchi;
• altri: Borrelia.

Sensibilità variabile (la resistenza acquisita può rappresentare un problema): Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Prevotella, Fusobacterium spp.

Resistenti i seguenti microrganismi: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.

Farmacocinetica

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dell'amoxicillina dipende dalla dose ed è compresa tra il 75 e il 90%. Per dosi comprese tra 250 mg e 1000 mg, la biodisponibilità (parametri AUC e Cmax) è proporzionale in modo lineare alla dose. Con dosi più elevate, il grado di assorbimento diminuisce. L'assunzione di cibo non influenza praticamente l'assorbimento del farmaco. Dopo somministrazione di una dose singola da 500 mg, la concentrazione plasmatica di amoxicillina raggiunge 6–11 mg/l. La concentrazione massima della sostanza attiva nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore.

Distribuzione. Circa il 17% dell'amoxicillina si lega alle proteine plasmatiche. La concentrazione terapeutica del farmaco viene rapidamente raggiunta nel siero sanguigno, nei polmoni, nel secreto bronchiale, nel liquido dell'orecchio medio, nella bile e nelle urine. La concentrazione di amoxicillina nella bile supera quella nel sangue da 2 a 4 volte. L'amoxicillina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale; tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi (ad esempio, in caso di meningite), la concentrazione nel liquido cerebrospinale raggiunge circa il 20% di quella nel plasma.

Metabolismo. L'amoxicillina è parzialmente metabolizzata; la maggior parte dei suoi metaboliti è inattiva.

Eliminazione. L'amoxicillina viene eliminata principalmente attraverso i reni. Circa il 60–80% della dose assunta viene eliminato entro 6 ore in forma invariata. Il tempo di dimezzamento (t½) dell'amoxicillina è di 1–1,5 ore. In caso di compromissione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento aumenta fino a raggiungere 8,5 ore in caso di anuria.

Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina non cambia in caso di compromissione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie;
• del sistema urinario e genitale;
• dell’apparato digerente (inclusa l’eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti con ulcera gastrica o duodenale, nell’ambito di una terapia combinata);
• della cute e dei tessuti molli.

Nell’uso di amoxicillina in terapia combinata per l’eradicazione di Helicobacter pylori, si deve tenere conto delle informazioni relative agli altri farmaci impiegati nella terapia combinata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’amoxicillina, ad altri penicillini o agli eccipienti del farmaco. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusa anafilassi) ai antibiotici beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione.

Probenecid, fenilbutazone, ossifenilbutazone, in misura minore acido acetilsalicilico e sulfinpirazone riducono la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina, il che può portare ad un aumento dei livelli plasmatici e ad un prolungamento dell’effetto. L’uso concomitante con amoxicillina non è raccomandato.

Allopurinolo. L’associazione con amoxicillina favorisce l’insorgenza di reazioni allergiche cutanee.

Tetracicline. I farmaci con azione batteriostatica, come le tetracicline e altri antibiotici (antibiotici della serie delle tetracicline, macrolidi, cloramfenicolo), possono neutralizzare l’effetto battericida dell’amoxicillina.

L’associazione con aminoglicosidi è possibile (effetto sinergico).

Anticoagulanti orali. Non sono stati riportati casi di interazione tra antibiotici della serie delle penicilline e anticoagulanti. Tuttavia, sono stati descritti singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano contemporaneamente amoxicillina e acenocumarolo o warfarin. Se tale associazione è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell’INR, sia all’inizio che alla sospensione del trattamento con amoxicillina. Inoltre, può rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali.

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità. L’amoxicillina riduce il clearan renale del metotrexato; pertanto, si raccomanda di controllare i livelli sierici di questo farmaco.

Altre interazioni.

Livelli elevati di amoxicillina nel plasma e nelle urine possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio. Con i metodi chimici si possono osservare falsi positivi.

Nel test per la ricerca del glucosio nelle urine si raccomanda l’uso del metodo enzimatico glucosio-ossidasi.

La presenza di amoxicillina può influenzare i risultati della determinazione quantitativa dell’estriolo nelle donne in gravidanza.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità. Prima di iniziare il trattamento con amoxicillina, è necessario accertare con precisione l'anamnesi relativa a reazioni di ipersensibilità alle penicilline, alle cefalosporine o ad altri antibiotici beta-lattamici e ad allergeni.

Sono state riportate reazioni gravi da ipersensibilità, in alcuni casi con esito letale (compresi reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti trattati con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche evolvere nel sindrome di Kounis – una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in soggetti con malattie atopiche. In caso di reazione allergica, si deve interrompere l'uso dell'amoxicillina e iniziare un'adeguata terapia alternativa. Microrganismi resistenti. Poiché l'amoxicillina non è indicata per il trattamento di alcuni tipi di infezioni, il medicinale deve essere usato solo quando il microrganismo patogeno è stato identificato o quando vi sono motivi per ritenere che l'agente infettivo sia probabilmente sensibile all'amoxicillina (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Ciò vale in particolare per i pazienti con infezioni del tratto urinario e gravi infezioni ORL.

Convulsioni. In pazienti con compromissione della funzione renale, nonché in quelli che assumono alte dosi del medicinale o che hanno una predisposizione (ad esempio, anamnesi di crisi epilettiche, epilessia trattata, meningite – vedi sezione «Effetti indesiderati»), possono verificarsi convulsioni.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di amoxicillina deve essere aggiustata in base al grado di compromissione renale.

Reazioni cutanee. L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eritema generalizzato con febbre associata a pustole può essere sintomo di pustolosi esantematica acuta generalizzata. Molto raramente può verificarsi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, il sindrome di Lyell, o una reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). In tali casi, il trattamento deve essere interrotto e l'uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Si deve evitare l'uso di amoxicillina in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in questo caso l'insorgenza di un'eruzione cutanea simile al morbillo può essere associata a ipersensibilità alle penicilline.

Reazione di Jarisch-Herxheimer. Si deve osservare che durante il trattamento della malattia di Lyme con amoxicillina può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che si verifica in seguito all'azione battericida dell'amoxicillina sullo spirochete Borrelia burgdorferi, agente eziologico della malattia di Lyme.

Resistenza. Un uso prolungato del medicinale può talvolta causare una crescita eccessiva di flora microbica non sensibile al farmaco. Come con altri antibiotici penicillinici a spettro ampio, possono verificarsi superinfezioni.

Colite pseudomembranosa. Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici, compresa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, da lieve a potenzialmente letale. In caso di diarrea grave, tipica della colite pseudomembranosa, si raccomanda di interrompere il trattamento e di adottare le misure opportune. L'uso di agenti antiperistaltici è controindicato.

Si devono inoltre adottare le misure necessarie in caso di coliti emorragiche o reazioni di ipersensibilità.

Terapia prolungata. Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di valutare periodicamente le funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche ed ematopoietiche. Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici e alterazioni degli esami ematici.

Anticoagulanti. Molto raramente sono stati riportati allungamenti del tempo di protrombina in pazienti che assumevano amoxicillina. Quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato e, se necessario, aggiustare la dose di questi ultimi.

Crystalluria. In pazienti con diuresi ridotta, molto raramente si è osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l'assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi per ridurre la probabilità di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con cateterizzazione vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Avvertenze per neonati prematuri e neonati: si deve monitorare la funzione renale, epatica e ematica.

Quando l'amoxicillina viene usata in terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori, si deve consultare il foglietto illustrativo degli altri medicinali utilizzati nella terapia combinata.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo del medicinale), in assenza di sintomi cutanei o respiratori allergici. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'amoxicillina attraversa la barriera placentare; la sua concentrazione nel plasma fetale è circa il 25-30% di quella nel plasma materno. I dati limitati sull'uso dell'amoxicillina durante la gravidanza non indicano effetti nocivi sul feto/neonato. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni dell'amoxicillina. Se necessario, l'uso di amoxicillina durante la gravidanza deve essere valutato attentamente in base al rapporto tra il potenziale rischio per il feto e il beneficio atteso per la madre.

L'amoxicillina viene escreta in quantità minime nel latte materno; pertanto, non si può escludere il rischio di sviluppo di ipersensibilità nel neonato durante l'allattamento. L'uso del medicinale in questo periodo è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato. L'allattamento al seno deve essere interrotto se nel neonato compaiono disturbi gastrointestinali (diarrea, candidosi o eruzioni cutanee).

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'amoxicillina sulla fertilità nell'uomo. Negli studi di tossicità riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Fino a quando non si conosce la reazione individuale al medicinale (che può includere vertigini, convulsioni), si raccomanda di usare cautela nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia

La posologia dell'amoxicillina viene stabilita dal medico in base all'età, al peso corporeo e allo stato renale del paziente, nonché alla sensibilità dei microrganismi e alla localizzazione del processo infettivo.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento dell'amoxicillina. La compressa deve essere deglutita intera o divisa in parti, senza masticare, accompagnata da un bicchiere d'acqua.

Posologia. In caso di infezioni infiammatorie di lieve o media gravità, si raccomanda di assumere 500–750 mg due volte al giorno oppure 500 mg tre volte al giorno per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (con peso corporeo superiore a 40 kg).

Nel trattamento di malattie croniche, in caso di recidiva o infezioni con decorso grave, la dose del farmaco può essere aumentata e distribuita in tre somministrazioni: agli adulti si raccomandano 750–1000 mg tre volte al giorno; ai bambini di età pari o superiore a 12 anni fino a 60 mg/kg/die in tre dosi.

Bambini con peso corporeo < 40 kg.

La dose giornaliera nei bambini è di 40–90 mg/kg/die, suddivisa in 2–3 somministrazioni (senza superare la dose di 3 g/die), in base all'indicazione, alla gravità della malattia e alla sensibilità dei microrganismi.

I dati di farmacocinetica e farmacodinamica indicano che l'assunzione del farmaco tre volte al giorno è più efficace rispetto a due volte al giorno (la dose giornaliera del farmaco dovrebbe essere suddivisa in due somministrazioni se si avvicina al limite superiore raccomandato).

Raccomandazioni specifiche.

Tonsillite: 50 mg/kg/die in due somministrazioni.

Otitis media acuta: nelle aree con elevata diffusione di pneumococchi con ridotta sensibilità alle penicilline, lo schema posologico deve seguire le raccomandazioni nazionali/locali.

Stadio iniziale della malattia di Lyme (eritema migrante): 50 mg/kg/die in tre somministrazioni per 14–21 giorni.

Profilassi dell'endocardite: adulti – assunzione di una dose singola di 2–3 g di amoxicillina un'ora prima di una procedura chirurgica programmata; bambini – assunzione di una dose singola di 50 mg/kg di peso corporeo un'ora prima di una procedura chirurgica programmata.

Gonorrea (acuta, non complicata): assunzione di una dose singola di 3 g.

Durata del trattamento. In caso di infezioni di lieve o media gravità, il medicinale viene assunto per 5–7 giorni. Tuttavia, se le infezioni sono causate da streptococco, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni.

Nel trattamento di malattie croniche, infezioni localizzate o infezioni con decorso grave, la durata della terapia viene stabilita in base alla sintomatologia clinica.

L'assunzione del farmaco deve proseguire per ulteriori 48 ore dopo la scomparsa dei sintomi della malattia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

È necessario ridurre la dose del farmaco nei pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min si raccomanda di aumentare l'intervallo tra le somministrazioni e ridurre la dose giornaliera del farmaco. In caso di compromissione renale non sono raccomandati cicli di trattamento brevi (assunzione di una dose singola di 3 g).

Tabella 1

Insufficienza renale negli adulti (inclusi pazienti anziani)

Alla fine della procedura di emodialisi, si deve somministrare 500 mg di amoxicillina.

Tabella 2

Insufficienza renale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

In caso di compromissione della funzione epatica, non è necessaria alcuna modifica della dose.

Fanciulli.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni si raccomanda un’altra forma farmaceutica del medicinale – la sospensione.

Sovradosaggio.

Sintomi: disturbi del tratto gastrointestinale – nausea, vomito, diarrea, che possono provocare uno squilibrio idro-elettrolitico.

È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Convulsioni possono manifestarsi in pazienti con compromissione della funzione renale o in pazienti trattati con dosi elevate (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Trattamento: indurre il vomito o praticare lo svuotamento gastrico, quindi somministrare carbone attivo e un lassativo osmotico. È necessario mantenere l’equilibrio idrico ed elettrolitico. L’amoxicillina può essere rimossa dal circolo ematico mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea, nausea ed eruzioni cutanee.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Infezioni e infestazioni: non comune – un uso prolungato o ripetuto del medicinale può portare allo sviluppo di superinfezioni e crescita eccessiva di microrganismi o lieviti resistenti, causando candidosi della cute e delle mucose.

Sistema emolinfopoietico: raro – eosinofilia, anemia emolitica; molto raro – leucopenia, grave neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia, mielosoppressione, granulocitopenia, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico. Tali manifestazioni sono reversibili se si interrompe il trattamento.

Sistema immunitario: raro – gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema (edema di Quincke), anafilassi, malattia da siero, vasculite allergica, edema della laringe, shock anafilattico; non noto – reazione di Jarisch-Herxheimer (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, nausea, vomito, meteorismo, feci molli, prurito nell'area anale, perdita di appetito, enantema (soprattutto nella zona orale), secchezza della bocca, alterazioni del gusto; raro – cambiamento del colore della superficie dei denti (soprattutto nei bambini durante l'assunzione della sospensione). Le adeguate procedure igieniche orali possono prevenire il cambiamento del colore dei denti, poiché la macchia è generalmente rimossa con la pulizia dentale; molto raro – colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa ed emorragica), candidosi intestinale, colorazione nera della lingua. Questi effetti indesiderati sono generalmente lievi e scompaiono durante o subito dopo il trattamento. L'insorgenza di tali effetti può essere prevenuta assumendo amoxicillina durante i pasti. Non noto – sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES).

Sistema nervoso: molto raro – ipercinesia, iperattività, capogiri, convulsioni (in pazienti con epilessia e meningite, in caso di alterazione della funzionalità renale, con dosi elevate di amoxicillina); non noto – meningite asettica.

Sistema cardiaco: non noto – sindrome di Kounis.

Sistema epatobiliare: molto raro – epatite, ittero colestatico, lieve e transitorio aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT).

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, orticaria, prurito; molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa ed esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Lyell, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS); non noto – malattia da immunoglobulina A lineare (IgA).

L'insorgenza improvvisa di orticaria indica una reazione allergica all'amoxicillina e richiede l'immediata interruzione della terapia.

Renali e sistema urinario: raro – nefrite interstiziale acuta; non noto – cristalluria (incluso danno renale acuto).

Altri: raro – febbre.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 500 mg: 12 compresse in un blister; 1 blister (12 × 1) in una scatola di cartone;

compresse da 1000 mg: 6 compresse in un blister; 2 blister (6 × 2) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sandoz GmbH - Unità produttiva Antiinfettivi GLZ e Operazioni Chimiche Kundl (AIHO GLZ Kundl).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.