Орвикс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРВИКС (ORVIX)

Состав:

действующее вещество: валацикловир в виде гидрохлорида валацикловира;

1 таблетка содержит 500 мг или 1000 мг валацикловира (в виде гидрохлорида валацикловира);

вспомогательные вещества: кислота стеариновая, диоксид кремния коллоидный, пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, диоксид титана (Е 171), алюминиевый лак индиго кармина 12–14 % (синий № 2) (Е 132) (только для таблеток с дозировкой 500 мг).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 500 мг: темно-синие, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки капсуловидной формы;

таблетки по 1000 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ОРВИКС — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, являющийся аналогом пуринового (гуанинового) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro в отношении вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму — трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирус-специфического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), присутствующая только в инфицированных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Трифосфат ацикловира конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к обязательному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокировке репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом вирусной тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловируру связано с появлением штаммов вируса с изменённой структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких штаммов сопоставима с таковой у дикого типа.

Многочисленные клинические наблюдения за изолятами вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у пациентов, получавших ацикловир, показали, что вирусы со сниженной чувствительностью к ацикловируру встречаются исключительно редко у пациентов с нормальным иммунитетом и возникают преимущественно у лиц с тяжёлым иммунодефицитом, например после трансплантации органов или костного мозга, при химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

ОРВИКС ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает продолжительность болевого синдрома, а также число пациентов с постгерпетической невралгией, включая острую и постгерпетическую невралгию.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью ОРВИКС уменьшает риск острого отторжения трансплантата (у пациентов после пересадки почки), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусами герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, по-видимому, происходит под действием фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира составляет 54 % и не снижается при приёме пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозопропорциональной. Скорость и степень абсорбции уменьшаются с увеличением дозы, что приводит к менее чем пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в пределах терапевтических доз и к снижению биодоступности при применении доз, превышающих 500 мг. Средняя пиковая концентрация ацикловира составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) после однократного приёма дозы 250–2000 мг валацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации — 1–2 часа. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4 % от концентрации ацикловира, достигается в среднем через 30–100 минут и снижается ниже определяемого уровня через 3 часа. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного приёма схожи.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое соотношением ЦСЖ/площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) плазмы крови, составляет приблизительно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира и 2,5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Метаболизм

После перорального применения валацикловир превращается в ацикловир и L-валин в результате метаболизма первого прохождения через кишечник и/или печень. Небольшая часть ацикловира превращается в метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир — с помощью альдегидоксидазы. Около 88 % общей экспозиции препарата в плазме крови приходится на ацикловир, 11 % — на 9-карбоксиметоксиметилгуанин и 1 % — на 8-гидроксиацикловир. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного приёма валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не влияют на фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения ОРВИКС.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поздние сроки беременности AUC ацикловира в фазе плато после приёма валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после приёма ацикловира перорально в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного приёма доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира не отличались от таковых у здоровых добровольцев.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, Cmax ацикловира была равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно выше.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster).

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Лечение лабиального герпеса (герпеса на губах).

Профилактическое лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.

Снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнёру при применении ОРВИКС в качестве супрессивной терапии в сочетании с соблюдением правил безопасного секса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания.

ОРВИКС противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинацию валацикловира с нефротоксичными лекарственными средствами следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требуется регулярный мониторинг функции почек. Это касается одновременного применения с аминогликозидами, органоплатиновыми соединениями, йодсодержащими контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловир выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой путём активной почечной канальцевой секреции. Любые препараты, применяемые одновременно и влияющие на этот механизм выведения, могут увеличивать концентрацию ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно в плазме крови после применения препарата за счёт подавления активной почечной секреции ацикловира. Другие лекарственные средства (включая, например, тенофовир), применяемые одновременно, которые конкурируют с ацикловиром за активную канальцевую секрецию или подавляют её, могут повышать концентрацию ацикловира по данному механизму. После приёма валацикловира в дозе 1 г циметидина и пробенецида, блокирующих канальцевую секрецию, увеличивается AUC ацикловира и снижается его почечный клиренс, однако необходимость изменения дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

У пациентов, получающих более высокие дозы валацикловира (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, конкурирующих с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к увеличению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном применении с микофенолатом мофетилом (иммунодепрессантом, применяемым после трансплантации органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Никаких изменений в пиковых концентрациях или AUC не наблюдалось при одновременном введении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев. Клинический опыт применения данной комбинации ограничен.

Следует соблюдать осторожность (с проведением мониторинга изменений функции почек) при одновременном назначении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения.

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

При применении валацикловира сообщалось о развитии синдрома DRESS, который может угрожать жизни или иметь летальный исход. При назначении валацикловира пациентам следует информировать о признаках и симптомах синдрома DRESS и тщательно контролировать возможные кожные реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром DRESS, необходимо немедленно отменить валацикловир и при необходимости рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развился синдром DRESS, повторное применение валацикловира этому пациенту противопоказано.

Гидратация

Следует поддерживать адекватный уровень потребления жидкости у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пожилых пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов

Ацикловир выводится почками, поэтому дозу валацикловира следует снижать у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пожилых пациентов функция почек снижена, и им требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов повышается риск развития неврологических осложнений, за ними необходим тщательный наблюдение для выявления этих эффектов. По данным сообщений, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Данных о применении более высоких доз валацикловира (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет, поэтому более высокие дозы валацикловира следует назначать этим пациентам с осторожностью. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира снижает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

При лечении пациентов, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно следить за клинической реакцией. При недостаточной реакции на лечение рекомендуется применение внутривенной противовирусной терапии. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, пациентам с ослабленным иммунитетом, имеющим герпетические поражения глаз или высокий риск диссеминации заболевания и поражения висцеральных органов, следует проводить лечение внутривенными противовирусными средствами.

Снижение передачи вируса генитального герпеса

Пациентам следует рекомендовать избегать половых контактов при наличии симптомов, даже если начато лечение противовирусными препаратами.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и не исключает полностью риск передачи вируса. В дополнение к терапии валацикловиром рекомендуется, чтобы пациенты соблюдали правила безопасного секса.

Применение для лечения офтальмологических инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. Если реакция на пероральный прием будет недостаточной, следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.

Применение при цитомегаловирусной инфекции

Информация об эффективности препарата, полученная при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной инфекции (например, донор с положительной реакцией на цитомегаловирус/реципиент с отрицательной реакцией на цитомегаловирус или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином) с целью профилактики после трансплантации органов (~200), показала, что валацикловир следует применять этим пациентам, если по соображениям безопасности прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимых для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением более низких доз, используемых при других показаниях (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо внимательно следить за функцией почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. ОРВИКС для лечения беременных можно применять только в том случае, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Существуют задокументированные данные из регистра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в I триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было выявлено увеличения врожденных пороков у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Любые врожденные пороки не имели уникального или постоянного характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. В связи с небольшим количеством беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременным сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Период кормления грудью

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя пиковая концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 (в среднем в 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок получает с грудным молоком дозу ацикловира приблизительно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче младенца не обнаруживается.

Назначать ОРВИКС женщинам в период кормления грудью следует с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Фертильность

По данным исследований на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Клинических исследований по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводилось, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния на скорость психомоторных реакций. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль возможных побочных эффектов ОРВИКС.

Способ применения и дозы.

Лечение опоясывающего герпеса:

Взрослым назначать по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

Пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые): 500 мг ОРВИКС 2 раза в сутки.

Курс лечения рецидивирующих форм должен продолжаться 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, которое может быть более тяжелым, лечение следует продлить с 5 до 10 дней. Лечение необходимо начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применять препарат в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предотвратить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, если лечение начато сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы, для лечения лабиального герпеса (лихорадки на губах) эффективной дозой валацикловира является 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует применять примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение покалывания, зуда или жжения в области губ).

Профилактическое лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

• пациентам с нормальным иммунитетом (взрослые) назначать 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;
• пациентам с иммунодефицитом (взрослые) назначать дозу 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

Снижение передачи вируса генитального герпеса

Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, имеющим 9 или менее обострений в год, валацикловир назначают инфицированному партнеру в дозе 500 мг 1 раз в сутки.

Данных о снижении передачи вируса генитального герпеса у других групп пациентов нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: валацикловир назначают в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высоким уровнем риска.

Дозирование при нарушении функции почек.

Необходимо осторожно назначать валацикловир пациентам с нарушением функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже).

Терапевтическое показание	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза ОРВИКС
Herpes zoster (лечение) взрослые пациенты с нормальным иммунитетом и пациенты с иммунодефицитом	50 и более 30–49 10–29 менее 10	1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Herpes simplex (лечение)
взрослые пациенты с нормальным иммунитетом	30 и более менее 30	500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Herpes labialis (лечение) взрослые пациенты с нормальным иммунитетом	50 и более 30–49 10–29 менее 10	2 г 2 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Herpes simplex (профилактика)
взрослые пациенты с нормальным иммунитетом	30 и более менее 30	500 мг 1 раз в сутки 250* мг 1 раз в сутки
взрослые пациенты с иммунодефицитом	30 и более менее 30	500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Профилактика цитомегаловирусной инфекции	75 и более 50–75 25–50 10–25 менее 10 или диализ	2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки

*применять при наличии таблеток препарата в дозе 250 мг.

Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно, следует корректировать дозу валацикловира.

Дозирование при нарушении функции печени

Изменять дозу пациентам с лёгкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Данные фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменения дозирования, однако клинический опыт ограничен.

О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Доза валацикловира требует коррекции для предотвращения возможных нарушений функции почек (см. «Дозирование при нарушении функции почек»).

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Применяется детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Передозировка.

Симптоматика

При передозировке валацикловира сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение когнитивных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения непреднамеренной передозировки следует соблюдать осторожность при применении. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, которым не была соответствующим образом уменьшена доза. В случае передозировки пациент должен немедленно обратиться к врачу за неотложной специализированной медицинской помощью.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови, поэтому его можно считать оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями по данным клинических исследований были головная боль и тошнота. Сообщалось о более серьезных побочных реакциях, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность, неврологические нарушения и DRESS (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения они разделены на следующие категории:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Данные клинических исследований использовались для определения частотных категорий побочных реакций, если в исследованиях были доказательства связи с валацикловиром.

Для побочных реакций, выявленных на основании пострегистрационного наблюдения, но не наблюдавшихся в клинических исследованиях, для определения категории частоты побочных реакций использовалась наиболее консервативная оценка ("правило трёх"). Для побочных реакций, идентифицированных как связанные с валацикловиром из пострегистрационного опыта и наблюдавшихся в клинических испытаниях, для определения категории частоты побочных реакций использовались данные клинических исследований. База данных о безопасности клинических испытаний основана на 5855 субъектах, подвергшихся воздействию валацикловира в ходе клинических испытаний, охватывающих различные показания (лечение опоясывающего герпеса, лечение/подавление генитального герпеса и лечение герпеса).

По данным клинических исследований

Со стороны нервной системы: часто: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота.

По данным пострегистрационного наблюдения

Со стороны нервной системы и психики: часто: головокружение; нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, снижение когнитивных функций, тремор, возбуждение; редко: атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома, бред.

Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов после трансплантации органов, получающих валацикловир для профилактики цитомегаловирусной инфекции в высоких дозах (8 г в сутки), неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: дискомфорт в животе; часто: рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: обратимое повышение уровня печеночных функциональных проб (например, билирубина, печеночных ферментов).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения в основном наблюдалась у пациентов с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилаксия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, включая проявления фотосенсибилизации, зуд; нечасто: крапивница; редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендованные); нечасто: боль в почках, гематурия (часто ассоциируется с другими нарушениями функции почек). Тубулоинтерстициальный нефрит — частота неизвестна.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения следует обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Прочие: сообщалось о случаях почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании) у тяжелобольных пациентов с иммунодефицитом, особенно у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в ходе клинических исследований. Эти же явления отмечались у пациентов с аналогичными заболеваниями, но не получавших валацикловир.

В случае возникновения побочных реакций пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки по 500 мг: по 8 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки по 1000 мг: по 3 таблетки в блистере; по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Апотекс Инк./Apotex Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, Канада, М9L 1T9/

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, М9L 1T9.