Orvix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ORVIX (ORVIX)

Composición:

Principio activo: valaciclovir en forma de clorhidrato de valaciclovir;

1 tableta contiene 500 mg o 1000 mg de valaciclovir (en forma de clorhidrato de valaciclovir);

Sustancias auxiliares: ácido esteárico, dióxido de silicio coloidal, recubrimiento de película: hipromelosa, polietilenglicol 8000, dióxido de titanio (E 171), laca de aluminio del índigocarmín al 12-14 % (azul nº 2) (E 132) (solo para tabletas de dosificación de 500 mg).

Forma farmacéutica.

Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 500 mg: tabletas oscuras de color azul, biconvexas, recubiertas con película, en forma de cápsula;

tabletas de 1000 mg: tabletas blancas, de forma ovalada, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antivirales de acción directa. Código ATC J05A B11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

ORVIX es un medicamento antiviral, el éster L-valina del aciclovir, que es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el organismo humano, el valaciclovir se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina mediante la acción de la enzima valaciclovir hidrolasa. El aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes, con actividad in vitro frente a los virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano tipo VI. El aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral inmediatamente después de su fosforilación y conversión en la forma activa, el trifosfato de aciclovir. En la primera etapa de fosforilación es necesaria la actividad de una enzima específica del virus. Para el virus del herpes simple, el virus Varicella zoster y el virus de Epstein-Barr, esta enzima es la timidina quinasa viral (TK), presente únicamente en células infectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se mantiene en la infección por citomegalovirus y está mediada por el producto del gen UL97, una fosfotransferasa. La activación del aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación del aciclovir (conversión de la forma monofosfato a la trifosfato) es llevado a cabo por quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente a la ADN polimerasa viral e incorpora en el ADN viral, lo que provoca una terminación obligatoria (completa) de la cadena, detención de la síntesis de ADN y, por consiguiente, bloqueo de la replicación viral.

La resistencia está determinada por la deficiencia de la timidina quinasa viral, lo que conduce a una diseminación excesiva del virus en el huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con alteraciones en la estructura de la TK viral o de la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes virales es similar a la del cepa salvaje.

La vigilancia amplia de aislamientos clínicos de virus del herpes simple y del virus Varicella zoster en pacientes tratados con aciclovir ha demostrado que el virus con sensibilidad reducida al aciclovir es excepcionalmente raro en pacientes con inmunidad normal, y solo se observa ocasionalmente en pacientes con inmunosupresión grave, como trasplantes de órganos o receptores de médula ósea, pacientes sometidos a quimioterapia por neoplasias malignas y pacientes infectados por el VIH.

ORVIX acelera la desaparición del dolor en el tratamiento del herpes zóster, reduce la duración del síndrome doloroso y también la cantidad de pacientes con dolor asociado al zóster, incluyendo neuralgia aguda y neuralgia posherpética.

La profilaxis de la infección por citomegalovirus con ORVIX reduce el riesgo de rechazo agudo del injerto (en pacientes trasplantados de riñón), la frecuencia de infecciones oportunistas y otras infecciones causadas por el virus del herpes (virus del herpes simple y virus Herpes zoster).

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el valaciclovir se absorbe bien, se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión ocurre principalmente por la acción de la enzima valaciclovir hidrolasa, aislada del hígado humano. La biodisponibilidad del aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir es del 54 % y no se reduce con la ingestión de alimentos. La farmacocinética del valaciclovir no es proporcional a la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, lo que provoca un incremento menos que proporcional en la concentración máxima en plasma (Cmax) dentro del rango terapéutico de dosis y una reducción de la biodisponibilidad al administrar dosis superiores a 500 mg. La concentración máxima media de aciclovir oscila entre 10-37 µmol (2,2-8,3 µg/ml) tras la administración de una dosis única de 250-2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal, y la mediana del tiempo para alcanzar esta concentración es de 1-2 horas. La concentración máxima de valaciclovir en plasma representa solo el 4 % de la concentración de aciclovir, alcanza su pico a los 30-100 minutos y disminuye por debajo del nivel cuantificable a las 3 horas. Los parámetros farmacocinéticos del valaciclovir y del aciclovir tras administración única o repetida son similares.

Distribución

La unión del valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja (15 %). La penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/AUC (área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo) del plasma sanguíneo, es aproximadamente del 25 % para el aciclovir y su metabolito 8-hidroxi-aciclovir, y del 2,5 % para el metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Metabolismo

Tras la administración oral, el valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina mediante el metabolismo de primer paso en el intestino y/o hígado. En menor medida, el aciclovir se convierte en el metabolito 9-carboximetoximetilguanina mediante las enzimas alcohol y aldehído deshidrogenasa, y en 8-hidroxi-aciclovir mediante la aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88 % de la exposición total del fármaco en plasma corresponde al aciclovir, el 11 % al 9-carboximetoximetilguanina y el 1 % al 8-hidroxi-aciclovir. Ni el valaciclovir ni el aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

El periodo de semieliminación del aciclovir tras administración única o múltiple de valaciclovir en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 3 horas. El valaciclovir se excreta en la orina principalmente como aciclovir (más del 80 % de la dosis) y su metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el periodo de semieliminación del aciclovir es de aproximadamente 14 horas.

El virus del herpes zóster y el virus del herpes simple no alteran significativamente la farmacocinética del aciclovir y del valaciclovir tras la administración oral de ORVIX.

En un estudio de farmacocinética del valaciclovir y del aciclovir durante los últimos trimestres del embarazo, el AUC del aciclovir en la fase de meseta tras la administración de 1000 mg de valaciclovir fue aproximadamente dos veces mayor que tras la administración oral de 1200 mg/día de aciclovir.

En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas del aciclovir tras la administración única o múltiple de 1000 mg o 2000 mg de valaciclovir no difirieron de las observadas en voluntarios sanos.

En receptores de trasplantes de órganos que recibieron valaciclovir a una dosis de 2000 mg cuatro veces al día, la Cmax del aciclovir fue igual o superior a la observada en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis, y los valores diarios de AUC fueron significativamente mayores.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster).

Tratamiento de las infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.

Tratamiento del herpes labial (fiebre bucal).

Tratamiento profiláctico (supresivo) de las recidivas de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital.

Reducción del riesgo de transmisión del virus del herpes genital a la pareja sana mediante el uso de ORVIX como terapia supresiva combinada con el cumplimiento de las normas de relaciones sexuales seguras.

Prevención de la infección por citomegalovirus y de la enfermedad asociada tras el trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

ORVIX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al valaciclovir, al aciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La combinación de valaciclovir con medicamentos nefrotóxicos debe realizarse con precaución, especialmente en personas con alteración de la función renal, y requiere un monitoreo regular de la función renal. Esto incluye el uso simultáneo con aminoglucósidos, compuestos de platino, agentes de contraste yodados, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina y tacrolimus.

No se han detectado interacciones clínicamente significativas.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por la orina mediante la secreción tubular renal activa. Cualquier medicamento administrado simultáneamente que afecte este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración de aciclovir en plasma aproximadamente en un 25 % y 45 %, respectivamente, tras la administración del medicamento, al inhibir la secreción renal activa del aciclovir. Otros medicamentos (incluyendo, por ejemplo, el tenofovir) que se administren simultáneamente y que compitan o inhiban la secreción tubular activa pueden aumentar la concentración de aciclovir mediante este mecanismo. Tras la administración de valaciclovir en dosis de 1 g junto con cimetidina y probenecid, que bloquean la secreción tubular, aumenta el AUC del aciclovir y disminuye su aclaramiento renal, aunque no es necesario ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.

En pacientes que reciben dosis más altas de valaciclovir (4 g o más al día), debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que compitan con el aciclovir en los mecanismos de eliminación, ya que esto podría aumentar los niveles plasmáticos de uno o ambos medicamentos y sus metabolitos. La administración concomitante con micofenolato mofetilo (un inmunosupresor utilizado tras el trasplante de órganos) incrementa los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo.

No se observan cambios en las concentraciones máximas ni en el AUC al administrar valaciclovir y micofenolato mofetilo simultáneamente en voluntarios sanos. Existe una experiencia clínica limitada con el uso de esta combinación.

Debe tenerse precaución (con monitoreo de los cambios en la función renal) al administrar simultáneamente dosis altas de valaciclovir (4 g o más) y otros medicamentos que afecten la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Características de uso.

Reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se han notificado casos del síndrome DRESS durante el tratamiento con valaciclovir, que puede poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Al prescribir valaciclovir a los pacientes, se debe informar sobre los signos y síntomas del síndrome DRESS y controlar cuidadosamente cualquier reacción cutánea posible. Si aparecen signos o síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe suspender inmediatamente el valaciclovir y considerar un tratamiento alternativo si es necesario. No se debe reanudar el tratamiento con valaciclovir en pacientes que hayan desarrollado el síndrome DRESS.

Hidratación

Se debe mantener un nivel adecuado de ingesta de líquidos en pacientes con riesgo elevado de deshidratación, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada

El aciclovir se elimina por los riñones, por lo que la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los pacientes de edad avanzada suelen tener una función renal disminuida y requieren ajuste de la dosis. En pacientes con alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada aumenta el riesgo de complicaciones neurológicas, por lo que se requiere una vigilancia cuidadosa para detectar estos efectos. Según los datos notificados, estas reacciones son en su mayoría reversibles tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso de dosis más altas de valaciclovir en insuficiencia hepática y trasplante hepático

No existen datos sobre el uso de dosis más altas de valaciclovir (4 g o más por día) para el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática, por lo que se debe tener precaución al administrar dosis más altas de valaciclovir a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de valaciclovir tras el trasplante hepático, aunque se ha demostrado que la profilaxis con altas dosis de aciclovir reduce la frecuencia de infecciones y enfermedades causadas por citomegalovirus.

Uso en el tratamiento del herpes zóster

Durante el tratamiento de pacientes, especialmente aquellos con el sistema inmunitario debilitado, se debe observar cuidadosamente la respuesta clínica. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se recomienda el uso de terapia antiviral por vía intravenosa. Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo con afectación de órganos viscerales, diseminación viral, neuropatía motora, encefalitis o trastornos cerebrovasculares, deben ser tratados con agentes antivirales por vía intravenosa.

Además, los pacientes inmunodeprimidos que presenten lesiones herpéticas oculares o tengan un alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben recibir tratamiento con antivirales por vía intravenosa.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten las relaciones sexuales durante la presencia de síntomas, incluso si ya se ha iniciado el tratamiento con antivirales.

La terapia supresiva con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión del herpes genital. Sin embargo, no cura la infección herpética ni elimina por completo el riesgo de transmisión del virus. Además del tratamiento con valaciclovir, se recomienda que los pacientes sigan las pautas de sexo seguro.

Uso en el tratamiento de infecciones oculares causadas por el virus del herpes simple

En estos pacientes se debe realizar un monitoreo clínico cuidadoso. Si la respuesta al tratamiento oral es insuficiente, se debe considerar el uso de terapia antiviral por vía intravenosa.

Uso en infección por citomegalovirus

La información sobre la eficacia del medicamento obtenida en el tratamiento de pacientes con alto riesgo de infección por citomegalovirus (por ejemplo, donante seropositivo/receptor seronegativo o durante terapia de inducción con globulina antitimocítica) con fines profilácticos tras el trasplante de órganos (~200 pacientes) mostró que el valaciclovir debe administrarse a estos pacientes si por razones de seguridad se ha suspendido el uso de valganciclovir o ganciclovir. El uso de dosis altas de valaciclovir, necesarias para prevenir la infección por citomegalovirus, puede provocar con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo trastornos del sistema nervioso, en comparación con el uso de dosis más bajas empleadas en otras indicaciones (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe vigilar cuidadosamente la función renal de los pacientes y realizar el ajuste de dosis correspondiente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo son limitados. ORAVIR puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Existen datos documentados del registro de seguimiento de embarazadas que usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir (metabolito activo del valaciclovir): 111 y 1246 mujeres, respectivamente (29 y 756 embarazadas, respectivamente, usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir durante el primer trimestre del embarazo). Según los resultados de este seguimiento, no se observó un aumento en defectos congénitos en recién nacidos de embarazadas que tomaron aciclovir en comparación con la población general de estos pacientes. Ningún defecto congénito tuvo un carácter único o consistente que permitiera identificar una causa única. Debido al pequeño número de embarazadas seguidas, no puede hacerse una conclusión definitiva y fiable sobre la seguridad del uso de valaciclovir durante el embarazo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Período de lactancia

El aciclovir, principal metabolito del valaciclovir, atraviesa la leche materna. Se ha demostrado que tras la administración diaria de 500 mg de valaciclovir, la concentración máxima media de aciclovir en la leche materna supera entre 0,5 y 2,3 veces (en promedio 1,4 veces) la concentración de aciclovir en el plasma materno. La relación entre la concentración de aciclovir en la leche materna y en el plasma materno oscila entre 1,4 y 2,6 (en promedio 2,2). La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Si la madre toma valaciclovir a una dosis de 500 mg dos veces al día, el lactante recibe a través de la leche materna una dosis de aciclovir de aproximadamente 0,61 µg/kg por día. El periodo de semivida de eliminación del aciclovir en la leche materna es similar al del plasma sanguíneo. No se detecta valaciclovir inalterado en el plasma materno, en la leche materna ni en la orina del recién nacido.

ORAVIR debe administrarse a mujeres durante la lactancia con precaución, solo en casos de necesidad clínica. Sin embargo, el aciclovir se utiliza para tratar a recién nacidos con infecciones causadas por el virus del herpes simple mediante administración intravenosa en dosis de 30 mg/kg por día.

Fertilidad

En estudios en animales, el valaciclovir no tuvo efecto sobre la fertilidad. Sin embargo, la administración de altas dosis parenterales de aciclovir provocó efectos testiculares en ratas y perros.

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del valaciclovir en la fertilidad humana, aunque tras 6 meses de administración diaria de aciclovir en dosis de entre 400 mg y 1 g no se observaron cambios en el número, morfología y movilidad de los espermatozoides.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos de estudios clínicos sobre este tema, y la farmacología del valaciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo sobre la velocidad de las reacciones psicomotoras. Sin embargo, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta su estado clínico y el perfil de posibles efectos adversos de ORAVIR.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento del herpes zóster:

Administrar a adultos 1000 mg tres veces al día durante 7 días.

Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple:

Pacientes inmunocompetentes (adultos): 500 mg de VALACICLOVIR dos veces al día.

La duración del tratamiento para episodios recurrentes debe ser de 3 o 5 días. En el caso del episodio primario, que puede ser más grave, el tratamiento debe prolongarse de 5 a 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. En las recurrencias de la infección, se recomienda administrar el medicamento en el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas. El valaciclovir puede prevenir el desarrollo de lesiones en las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, si el tratamiento se inicia inmediatamente tras la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Como alternativa, para el tratamiento del herpes labial (fuego labial), una dosis eficaz de valaciclovir es de 2000 mg dos veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe administrarse aproximadamente 12 horas después de la primera (no antes de 6 horas). Con este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que se ha demostrado que un uso más prolongado no aumenta la eficacia clínica del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas precoces del herpes labial (sensación de hormigueo, picazón o escozor en la zona del labio).

Tratamiento preventivo (supresión) de las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple:

• Pacientes inmunocompetentes (adultos): administrar 500 mg (1 comprimido) una vez al día;
• Pacientes inmunodeprimidos (adultos): administrar 500 mg (1 comprimido) dos veces al día.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital

A adultos heterosexuales inmunocompetentes que tengan 9 episodios o menos por año, se debe administrar valaciclovir al compañero infectado en una dosis de 500 mg una vez al día.

No existen datos sobre la reducción de la transmisión del virus del herpes genital en otros grupos de pacientes.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos

Adultos y niños a partir de 12 años: valaciclovir debe administrarse en dosis de 2000 mg cuatro veces al día, tan pronto como sea posible tras el trasplante. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben reducirse (ver «Dosis en caso de alteración de la función renal»). La duración del tratamiento es generalmente de 90 días, pero puede prolongarse en pacientes con alto riesgo.

Dosis en caso de alteración de la función renal.

Debe administrarse valaciclovir con precaución a pacientes con alteración de la función renal. Es fundamental mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

El régimen de dosificación depende del aclaramiento de creatinina y de la indicación (ver tabla a continuación).

*Aplicar cuando existan tabletas del medicamento en dosis de 250 mg.

En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, se recomienda aplicar las mismas dosis de valaciclovir que en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min. Las dosis deben administrarse tras la realización de la hemodiálisis.

El aclaramiento de creatinina debe monitorizarse continuamente, especialmente durante periodos en los que la función renal pueda cambiar rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante. En consecuencia, la dosis de valaciclovir debe ajustarse en función de ello.

Dosificación en insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los datos farmacocinéticos en estadios avanzados de cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y presencia de signos de hipertensión portal) indican que no es necesario modificar la dosificación, aunque la experiencia clínica es limitada.

Para el uso de dosis más altas (4000 mg o más al día), véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes de edad avanzada

La dosis de valaciclovir requiere ajuste para evitar posibles alteraciones de la función renal (véase «Dosificación en insuficiencia renal»).

Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Niños.

Se utiliza en niños a partir de 12 años para la prevención de la infección por citomegalovirus y enfermedad tras el trasplante de órganos.

Sobredosificación.

Sintomatología

En caso de sobredosificación de valaciclovir, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, agitación, disminución de las capacidades cognitivas y coma. También pueden presentarse náuseas y vómitos. Para prevenir la sobredosificación accidental, debe tenerse precaución al aplicar el medicamento. Muchos casos de sobredosificación se han relacionado con la administración del fármaco en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada a quienes no se redujo adecuadamente la dosis. En caso de sobredosificación, el paciente debe acudir inmediatamente al médico para recibir asistencia médica especializada de urgencia.

Tratamiento

Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis acelera significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre, por lo que puede considerarse el tratamiento óptimo en caso de sobredosificación sintomática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes, según datos de estudios clínicos, fueron cefalea y náuseas. Entre las reacciones adversas más graves se han notificado casos de púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico, insuficiencia renal aguda, trastornos neurológicos y DRESS (ver sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Las frecuencias se agrupan en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Los datos de estudios clínicos se utilizaron para asignar las categorías de frecuencia de las reacciones adversas cuando existieron pruebas de asociación con valaciclovir.

Para las reacciones adversas detectadas mediante vigilancia poscomercialización pero no observadas en estudios clínicos, se utilizó el valor más conservador de la estimación puntual ("regla del tres") para asignar la categoría de frecuencia. Para las reacciones adversas identificadas como relacionadas con valaciclovir a partir de la experiencia poscomercialización y observadas en estudios clínicos, se utilizó la frecuencia observada en los ensayos para asignar la categoría de frecuencia. La base de datos de seguridad de los ensayos clínicos se basa en 5855 sujetos expuestos a valaciclovir en ensayos clínicos, que abarcan múltiples indicaciones (tratamiento del herpes zóster, tratamiento/prevención del herpes genital y tratamiento del herpes simple).

Según datos de estudios clínicos

Sistema nervioso: frecuente: cefalea.

Aparato gastrointestinal: frecuente: náuseas.

Según datos de vigilancia poscomercialización

Sistema nervioso y psiquiatría: frecuente: vértigo; poco frecuente: confusión mental, alucinaciones, disminución de la capacidad intelectual, temblor, excitación; raro: ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma, delirio.

La mayoría de estos síntomas son reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes trasplantados que reciben valaciclovir para la profilaxis de infección por citomegalovirus en dosis altas (8 g por día), las reacciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia que en pacientes que reciben dosis menores.

Aparato gastrointestinal: poco frecuente: molestias abdominales; frecuente: vómitos, diarrea.

Hígado y vías biliares: poco frecuente: aumento transitorio de los parámetros funcionales hepáticos (por ejemplo, bilirrubina, enzimas hepáticas).

Sangre y sistema linfático: muy raro: leucopenia, trombocitopenia. La leucopenia se observa principalmente en pacientes con inmunodeficiencia.

Sistema inmunitario: muy raro: anafilaxia.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: poco frecuente: disnea.

Piel y tejido subcutáneo: frecuente: erupción cutánea, incluyendo fenómenos de fotosensibilidad, prurito; poco frecuente: urticaria; raro: angioedema; frecuencia desconocida: reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñón y vías urinarias: raro: alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda (especialmente en personas de edad avanzada y pacientes con disfunción renal que reciben dosis superiores a las recomendadas); poco frecuente: dolor renal, hematuria (a menudo asociada con otras alteraciones de la función renal). Nefritis tubulointersticial – frecuencia desconocida.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Se han notificado casos de formación de precipitados de aciclovir en los túbulos renales. Durante el tratamiento, se debe asegurar un nivel adecuado de hidratación del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros: se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes graves con inmunodeficiencia, especialmente en pacientes con estadios avanzados de VIH que recibieron dosis altas (8000 mg por día) de valaciclovir durante largos períodos en estudios clínicos. Estos mismos fenómenos se han observado en pacientes con las mismas enfermedades que no fueron tratados con valaciclovir.

En caso de aparición de reacciones adversas, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 500 mg: 8 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Tabletas de 1000 mg: 3 tabletas por blíster; 7 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Apotex Inc.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canadá, M9L 1T9 /
150 Signet Drive, Toronto, Ontario, Canada, M9L 1T9.