Ормакс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОРМАКС (ORMAX)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 капсула содержит азитромицина (в форме дигидрата) 250 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

оболочка капсулы содержит:

корпус: желатин, диоксид титана (Е 171);

крышка: желатин, диоксид титана (Е 171), индиготин (Е 132);

маркировка на крышку: краситель синий.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета, крышкой синего цвета и маркировкой темно-синего цвета.

Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин — представитель антибиотиков-макролидов нового поколения, относится к подгруппе азалидов. Противомикробное действие препарата обусловлено блокированием биосинтеза белков чувствительных к нему микроорганизмов путем связывания с 50S-субъединицами рибосом и подавления транслокации пептидов. К препарату чувствительны: Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Виды микроорганизмов, у которых приобретённая резистентность может быть проблематичной: Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентный. Резистентные организмы: полная перекрёстная резистентность наблюдается у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis, группы бактероидов Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA и MRSE (метициллинрезистентный стафилококк имеет очень высокую распространённость приобретённой устойчивости к макролидам, чувствительность к азитромицину у таких штаммов встречается редко).

Распространённость приобретённой резистентности к выделенным видам может различаться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата для лечения по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

После перорального приёма азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Максимальная концентрация в крови определяется примерно через 2–3 часа, биодоступность азитромицина составляет около 37 %. При приёме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. Связывание с белками плазмы крови является вариабельным в зависимости от концентрации в плазме и составляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл. Конечный период полувыведения из плазмы полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней. Около 12 % введённой внутривенно дозы азитромицина выводится неизменённым с мочой в течение последующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменённого азитромицина обнаруживаются в желчи человека. Также в желчи обнаруживаются 10 метаболитов, образующихся путём N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления кладинозинового конъюгата. Метаболиты азитромицина микробиологически неактивны.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесхоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (ранняя стадия болезни Лайма), чесотка, импетиго, вторичные пиодермии;
• инфекции, передаваемые половым путём: неосложнённый и осложнённый уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно принимающим другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижались на 25 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приёма антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина в дозе 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, может приводить к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Соответственно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы по 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Спорынья. В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не оказывает существенного влияния на печеночную систему цитохрома Р450. Считается, что препарат не обладает фармакокинетическим взаимодействием, характерным для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Имеются данные о проведении фармакокинетических исследований применения оригинального азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина 10 мг в сутки и азитромицина 500 мг в сутки не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин. Азитромицин не оказывал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин. Изменений фармакокинетики азитромицина при однократном применении циметидина за 2 часа до приёма азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда. Сообщалось о повышенной склонности к кровотечениям при одновременном применении азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени и международного нормализованного отношения.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Некоторые сходные макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Перед назначением одновременного приёма этих препаратов необходимо тщательно оценить терапевтическую ситуацию. Если комбинированное применение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующую коррекцию дозировки.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и ежедневного приёма эфавиренца по 400 мг в течение 7 дней не приводило к какому-либо существенному взаимодействию.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax азитромицина на 18 %.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нельфинавир. Одновременное применение азитромицина 1200 мг и нельфинавира в состоянии равновесия (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, коррекция дозы не требуется.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приёмом азитромицина не установлена.

Силденафил. Нет доказательств влияния приёма азитромицина по 500 мг в сутки в течение 3 дней на значения AUC и Cmax силденафила или его основного метаболита у мужчин.

Терфенадин. Не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приёме азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама не оказывало существенного влияния на все фармакокинетические показатели триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола 160/800 мг в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина также не изменялись.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких, но тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций носили рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при применении азитромицина, приводившего к угрожающим жизни нарушениям функции печени. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе имелись заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро прогрессирующая слабость, желтуха, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо провести функциональные печеночные пробы. При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может вызывать быстрое развитие эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между рижами и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.

Суперинфекции. Как и при применении других антибактериальных препаратов, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной устойчивыми микроорганизмами, включая грибы. При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, вызывающие развитие CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Возможность развития CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Удлинение интервала сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии, включая фибрилляцию-трепетание желудочков (torsades de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения интервала сердечной реполяризации, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые одновременно принимают другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, например антиаритмические препараты классов IА (хинидин и прокаинамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилид), цизаприд и терфенадин, нейролептики, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушениями электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, принимавших азитромицин.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако нет данных, подтверждающих эффективность азитромицина в профилактике ревматической атаки. Антибактериальный препарат с антианаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что развитие инфекции обусловлено анаэробными микроорганизмами.

Другое. Безопасность и эффективность применения у детей для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex не установлены.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Азитромицин проникает через плаценту, однако при исследованиях оригинального азитромицина на животных не было получено доказательств его токсического действия на плод. Тем не менее, адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда соответствуют таковому у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненно важных показаниях.

Грудное вскармливание. Азитромицин проникает в грудное молоко, однако отсутствуют соответствующие и контролируемые исследования фармакокинетики экскреции. Азитромицин можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность. Имеются исследования на крысах, в которых показано снижение показателя беременности после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Капсулы препарата принимать внутрь 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи, запивая небольшим количеством жидкости. В случае пропуска приёма препарата пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу препарата принимать через 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг.

При инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) азитромицин применять по 500 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3 дней. Общая лечебная доза составляет 1500 мг.

При инфекциях, передаваемых половым путём, пациентам назначают 1 г (4 капсулы) препарата однократно.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день — 1 г (4 капсулы по 250 мг), затем по 500 мг (2 капсулы) со 2-го по 5-й день.

Для пожилых пациентов нет необходимости изменять дозу препарата. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска по нарушениям электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии, в том числе torsades de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Азитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Отсутствуют данные по лечению таких пациентов.

Дети. Азитромицин в форме капсул можно назначать детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке азитромицина наблюдаются выраженная тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, обратимая потеря слуха.

Лечение.

Приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Со стороны психики: нервозность, бессонница, возбуждение, агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации, тревожность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия, обморок, судороги, психомоторное возбуждение, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, вертиго, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца: сердцебиение, трепетание-мерцание желудочков (torsades de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, вздутие живота, частые жидкие испражнения, рвота, боль в животе, тошнота, гастрит, запор, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны, панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны печеночно-желчной системы: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (редко приводящая к летальному исходу), гепатит, фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы: маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек.

Общие нарушения и местные реакции: боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Лабораторные показатели: снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбонатов в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, изменения уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлоридов, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбонатов, отклонение уровня натрия.

Повреждения и отравления: осложнения после процедуры.

Срок годности.

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 капсул в пластиковом контейнере белого цвета, закупоренном пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия, в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Совместное украинско-испанское предприятие «Сперко Украина».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21027, г. Винница, ул. 600-летия, 25.

Тел. + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected].

www.sperco.ua