ULOTKA DO ZASTOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA WETERYNARYJNEGO Ormax (Ormax)

Skład:

substancja czynna: azytromycyna;

1 kapsułka zawiera azytromycyny (w postaci dwuwodnej) 250 mg;

substancje pomocnicze: laktoza bezwodna, skrobia kukurydziana, sodu laurylosulfan, stearynian magnezu;

skorupa kapsułki zawiera:

korpus: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171);

czapka: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), indygo cynowy (E 132);

oznaczenie na czapce: barwnik niebieski.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki nr 1 z białym korpusem, niebieską czapką i ciemnoniebieskim oznaczeniem.

Zawartość kapsułek – proszek biały lub prawie biały.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Makrolidy, linkozamidy i streptograminy. Azytromycyna. Kod ATC J01F A10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Azytromycyna – przedstawiciel antybiotyków makrolidowych nowej generacji, należy do podgrupy azalidów. Działanie przeciwbakteryjne leku wynika z blokady biosyntezy białek wrażliwych mikroorganizmów poprzez wiązanie się z podjednostką 50S rybosomów i hamowanie translokacji peptydów. Wrażliwość na lek wykazują następujące mikroorganizmy: Streptococcus pneumoniae (wrażliwy na penicylinę), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę), H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, Pasteurella multocida, Clostridium perfringens, Legionella pneumophila, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Gatunki mikroorganizmów, wobec których nabyta oporność może stanowić problem: Streptococcus pneumoniae z pośrednim wrażliwością na penicylinę oraz oporne na penicylinę. Organizmy oporne: istnieje pełna krzyżowa oporność u Streptococcus pneumoniae, beata-hemolitycznego paciorkowca grupy A, Enterococcus faecalis, grupy bektroidów Bacteroides fragilis, Staphylococcus MRSA oraz MRSE (metycylinoodporny Staphylococcus charakteryzuje się bardzo wysokim udziałem nabytej oporności na makrolidy, wrażliwość tych szczepów na azytromycynę jest rzadka).

Stopień nabytej oporności poszczególnych gatunków może różnić się w zależności od regionu i czasu, dlatego wymagana jest lokalna informacja dotycząca oporności, szczególnie przy leczeniu ciężkich zakażeń. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, jeśli lokalna częstość oporności jest na tyle wysoka, że skuteczność leku w leczeniu przynajmniej niektórych typów zakażeń budzi wątpliwości.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym azytromycyna jest dobrze wchłaniana i szybko rozprowadzana w organizmie. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest około 2–3 godziny po przyjęciu, biodostępność azytromycyny wynosi około 37%. Po podaniu doustnym azytromycyna rozprowadza się w całym organizmie. Stężenie azytromycyny w tkankach jest znacznie wyższe (aż 50-krotnie) niż w osoczu, co świadczy o silnym wiązaniu się leku z tkankami. Wiązanie z białkami osocza jest zmienną zależną od stężenia w osoczu i wynosi od 12% przy stężeniu 0,5 μg/ml do 52% przy stężeniu 0,05 μg/ml. Ostateczny okres półwyluwania z osocza dokładnie odzwierciedla okres półwyluwania z tkanek i trwa 2–4 dni. Około 12% dawki azytromycyny podanej dożylnie wydaje się niezmienione z moczem w ciągu kolejnych 3 dni. Szczególnie wysokie stężenia niezmienionej azytromycyny stwierdza się w żółci człowieka. W żółci wykrywane są również 10 metabolitów powstających w wyniku demetylacji N- i O-, hydroksylacji pierścieni dezozaminy i aglikonu oraz rozszczepienia koniugatu kladynozy. Metabolity azytromycyny nie wykazują aktywności mikrobiologicznej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy wrażliwe na azytromycynę:

zakażenia ucha, gardła i nosa (bakteryjny zapalenie gardła/przejścia, zatkanie, zapalenie ucha środkowego);
zakażenia dróg oddechowych (bakteryjny zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc nabywane poza szpitalem);
zakażenia skóry i tkanek miękkich: erythema migrans (początkowy etap choroby Lyme’a), bejszacho, impetigo, wtórne piodermatozy;
zakażenia przenoszone drogą płciową: niepowikłany i powikłany zapalenie cewki/śródbłonka szyjki macicy wywołane Chlamydia trachomatis.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na azytromycynę, erytromycynę lub na jakikolwiek antybiotyk makrolidowy lub ketolidowy, lub na którykolwiek inny składnik leku. Ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia ergotyzmu, nie należy stosować azytromycyny jednocześnie z pochodnymi jagody alpejskiej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Azytromycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki, które mogą wydłużać odstęp QT.

Antacida. Podczas badań wpływu jednoczesnego stosowania leków antykwasowych na farmakokinetykę azytromycyny ogólnie nie zaobserwowano zmian w biodostępności, choć stężenia szczytowe azytromycyny we krwi osoczowej zmniejszyły się o 25%. Azytromycynę należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po przyjęciu leku antykwasowego.

Cetyryzyna. Jednoczesne stosowanie azytromycyny przez 5 dni i cetyryzyny w dawce 20 mg w stanie stacjonarnym nie wywołało zjawisk farmakokinetycznej interakcji ani istotnych zmian odstępu QT.

Didanozyna. Jednoczesne stosowanie dobowych dawek azytromycyny 1200 mg z didanozyną nie wykazało wpływu na farmakokinetykę didanozyny w porównaniu z placebo.

Dygoxyna. Doniesiono, że jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, oraz substratów białka P-glikoproteinowego, takich jak dygoxyna, może prowadzić do zwiększenia stężenia substratu białka P-glikoproteinowego we krwi osoczowej. W związku z tym, w przypadku jednoczesnego stosowania azytromycyny i dygoxyny, należy wziąć pod uwagę możliwość podwyższenia stężenia dygoxyny we krwi osoczowej.

Zydowudyna. Jednorazowe dawki 1000 mg i 1200 mg oraz wielokrotne dawki 600 mg azytromycyny nie wpływały na farmakokinetykę zydowudyny w osoczu ani na jej wydalanie z moczem ani na wydalanie jej metabolitów glukuronidowych. Jednak przyjmowanie azytromycyny zwiększało stężenie fosforylowanej zydowudyny, czyli klinicznie aktywnego metabolitu, w mononuklearych komórkach krwi obwodowej. Kliniczne znaczenie tych danych nie jest ustalone, ale może być korzystne dla pacjentów.

Jagody alpejskie. Ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia ergotyzmu, jednoczesne stosowanie azytromycyny z pochodnymi jagody alpejskiej nie jest zalecane.

Azytromycyna nie wykazuje istotnych interakcji z wątrobowym układem cytochromu P450. Uważa się, że lek ten nie wykazuje farmakokinetycznej interakcji, która występuje przy stosowaniu erytromycyny i innych antybiotyków makrolidowych. Azytromycyna nie indukuje ani nie inaktywuje cytochromu P450 w wątrobie poprzez kompleks cytochrom-metabolit.

Istnieją dane dotyczące badań farmakokinetycznych jednoczesnego stosowania oryginalnej azytromycyny i następujących leków, których metabolizm odbywa się w znacznym stopniu przy udziale cytochromu P450.

Atorwastatyna. Jednoczesne stosowanie atorwastatyny 10 mg dziennie i azytromycyny 500 mg dziennie nie powodowało zmian stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie analizy hamowania HMG CoA-reduktazy). Jednak w okresie postmarketingowym odnotowano przypadki rabdomiolizy u pacjentów przyjmujących azytromycynę ze statynami.

Karbamazepina. Azytromycyna nie wykazała istotnego wpływu na stężenia karbamazepiny w osoczu ani na jej aktywne metabolity.

Cymetydyna. Nie zaobserwowano zmian farmakokinetyki azytromycyny po jednorazowym zastosowaniu cymetydyny 2 godziny przed podaniem azytromycyny.

Leki przeciwkrzepliwe doustne z grupy kumaryn. Doniesiono o zwiększonej tendencji do krwawień w związku z jednoczesnym stosowaniem azytromycyny i warfaryny lub podobnych doustnych leków przeciwkrzepliwych. Należy zwrócić uwagę na częstotliwość monitorowania czasu protrombinowego i międzynarodowego współczynnika normalizacji.

Cyklosporyna. W badaniu farmakokinetycznym z udziałem zdrowych ochotników, którzy przyjmowali doustnie azytromycynę w dawce 500 mg/dzień przez 3 dni, a następnie jednorazową dawkę doustną cyklosporyny 10 mg/kg, zaobserwowano istotne zwiększenie Cmax i AUC0-5 cyklosporyny. Niektóre pokrewne antybiotyki makrolidowe wpływają na metabolizm cyklosporyny. Należy dokładnie rozważyć sytuację terapeutyczną przed zastosowaniem jednoczesnego przyjmowania tych leków. Jeśli stosowanie kombinowane jest uznane za uzasadnione, należy dokładnie monitorować stężenia cyklosporyny i odpowiednio dostosować dawkowanie.

Efawirens. Jednoczesne stosowanie jednorazowej dawki azytromycyny 600 mg i codziennego przyjmowania efawirensu w dawce 400 mg przez 7 dni nie wywołało żadnej istotnej interakcji.

Flukenazol. Jednoczesne stosowanie jednorazowej dawki azytromycyny 1200 mg nie prowadzi do zmiany farmakokinetyki jednorazowej dawki flukenazolu 800 mg. Ogólna ekspozycja i okres półtrwania azytromycyny nie zmieniały się przy jednoczesnym stosowaniu flukenazolu, jednak zaobserwowano klinicznie nieistotne zmniejszenie Cmax azytromycyny o 18%.

Indynawir. Jednoczesne stosowanie jednorazowej dawki azytromycyny 1200 mg nie wywołało statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru podawanego w dawce 800 mg trzy razy dziennie przez 5 dni.

Metyloprednizolon. Azytromycyna nie wykazała istotnego wpływu na farmakokinetykę metyloprednizolonu.

Midazolam. Jednoczesne stosowanie azytromycyny 500 mg dziennie przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki midazolamu.

Nelfinawir. Jednoczesne stosowanie azytromycyny 1200 mg i nelfinawiru w stanie stacjonarnym (750 mg trzy razy dziennie) powoduje zwiększenie stężenia azytromycyny. Nie obserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych, w związku z tym nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Rifabutyna. Jednoczesne stosowanie azytromycyny i rifabutyny nie wpływało na stężenia tych leków w osoczu. Neutropenia była obserwowana u pacjentów przyjmujących jednocześnie azytromycynę i rifabutynę. Chociaż neutropenia była związana z przyjmowaniem rifabutyny, związek przyczynowy z jednoczesnym przyjmowaniem azytromycyny nie został ustalony.

Syldenafila. Nie ma dowodów na wpływ stosowania azytromycyny 500 mg dziennie przez 3 dni na wartości AUC i Cmax syldenafili lub jej głównego metabolitu u mężczyzn.

Terfenadyna. Nie zgłaszano interakcji między azytromycyną a terfenadyną. Tak jak w przypadku innych antybiotyków makrolidowych, azytromycynę należy stosować z ostrożnością w połączeniu z terfenadyną.

Teofilina. Azytromycyna nie wpływała na farmakokinetykę teofiny przy jednoczesnym przyjmowaniu azytromycyny i teofiny.

Triazolam. Jednoczesne stosowanie azytromycyny 500 mg w pierwszym dniu i 250 mg w drugim dniu z 0,125 mg triazolamu nie wpływało istotnie na wszystkie parametry farmakokinetyczne triazolamu.

Trimetoprym/sulfametoksazol. Jednoczesne stosowanie trimetoprymu/sulfametoksazolu 160/800 mg przez 7 dni i azytromycyny 1200 mg w siódmym dniu nie wykazało istotnego wpływu na maksymalne stężenia, ogólną ekspozycję ani wydalanie z moczem trimetoprymu czy sulfametoksazolu. Stężenia azytromycyny również się nie zmieniały.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Reakcje alergiczne. Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych antybiotyków makrolidowych, donoszono o rzadkich, ale poważnych reakcjach alergicznych, w tym o obrzęku naczynioruchowym i anafilaksji (w pojedynczych przypadkach zakończonych śmiercią), reakcjach skórnych, w tym o ostrej ogólnoustrojowej pustulowej egzantemacie. Niektóre z tych reakcji miały charakter nawrotowy i wymagały dłuższego obserwowania oraz leczenia.

Uszkodzenie wątroby. Ponieważ wątroba jest główną drogą eliminacji azytromycyny, należy ostrożnie stosować azytromycynę u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby. Donoszono o przypadkach fulminantnego zapalenia wątroby podczas stosowania azytromycyny, które prowadziło do zagrażających życiu zaburzeń czynności wątroby. Prawdopodobnie niektórzy pacjenci mieli w wywiadzie chorobę wątroby lub stosowali inne leki hepatotoksyczne. Należy wykonać badania czynnościowe wątroby w przypadku wystąpienia objawów i oznak dysfunkcji wątroby, takich jak szybko postępująca osłabienie towarzyszone żółtaczką, ciemny kolor moczu, skłonność do krwawień lub encefalopatia wątrobowa. W przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności wątroby należy przerwać stosowanie azytromycyny.

Alkaloidy sporyszu. U pacjentów przyjmujących pochodne sporyszu, jednoczesne stosowanie niektórych antybiotyków makrolidowych powodowało szybki rozwój ergotyzmu. Brak danych dotyczących możliwości interakcji między pochodnymi sporyszu a azytromycyną. Jednakże ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia ergotyzmu, azytromycyny nie należy stosować jednocześnie z pochodnymi sporyszu.

Superinfekcje. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych, zaleca się obserwację pod kątem objawów superinfekcji wywołanych organizmami opornymi, w tym grzybami. Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym azytromycyny, donoszono o biegunce kojarzonej z Clostridium difficile (CDAD), której ciężkość wahała się od łagodnej biegunki po zapalenie okrężnicy zakończone śmiercią. Stosowanie leków przeciwbakteryjnych zmienia normalną florę jelita grubego, co prowadzi do nadmiernego wzrostu C. difficile. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które powodują rozwój CDAD. Szczepy C. difficile hiperprodukujące toksyny są przyczyną zwiększonego odsetka zachorowań i śmiertelności, ponieważ te infekcje mogą być oporne na leczenie przeciwmikrobiologiczne i mogą wymagać wykonania kolektomii. Należy rozważyć możliwość rozwoju CDAD u wszystkich pacjentów z biegunką wywołaną przez antybiotyki. Wymaga to dokładnego wywiadu, ponieważ jak donoszono, CDAD może występować nawet do 2 miesięcy po zakończeniu stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Uszkodzenie nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (filtracja kłębuszkowa < 10 ml/min) zaobserwowano 33% zwiększenie ekspozycji systemowej na azytromycynę.

Wydlęganie repolaryzacji serca i odcinka QT, które zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii serca, w tym trzepotania-machania komór (torsades de pointes), obserwowano podczas leczenia innymi antybiotykami makrolidowymi. Nie można całkowicie wykluczyć podobnego działania azytromycyny u pacjentów z zwiększonym ryzykiem wydłużonej repolaryzacji serca, dlatego należy ostrożnie stosować leczenie u pacjentów:

z wrodzonym lub zdiagnozowanym wydłużeniem odcinka QT;
aktualnie przyjmujących inne leki wydłużające odcinek QT, np. leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna i prokainamid) i klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid), cyzapryd i terfenadyna, neuroleptyki, takie jak pimozyd, leki przeciwdepresyjne, takie jak cytalopram, oraz fluorochinolony, takie jak moxifloksacyna i lewofloksacyna;
z zaburzeniami gospodarki elektrolitowej, szczególnie w przypadku hipokaliemii i hipomagnezjemii;
z klinicznie istotną bradykardią, arytmiami serca lub ciężką niewydolnością serca.

Miastenia gravis. Donoszono o nasileniu objawów miastenii gravis lub nowym wystąpieniu zespołu miastenicznego u pacjentów stosujących azytromycynę.

Infekcje paciorkowcowe. Azytromycyna jest ogólnie skuteczna w leczeniu infekcji paciorkowcowych gardła i gardła, ale nie ma danych potwierdzających skuteczność azytromycyny w zapobieganiu atakom reumatycznym. Należy stosować lek przeciwbakteryjny o działaniu przeciwanaerobowym w połączeniu z azytromycyną, jeśli podejrzewa się, że mikroorganizmy beztlenowe przyczyniają się do rozwoju infekcji.

Inne. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w profilaktyce lub leczeniu Mycobacterium Avium Complex u dzieci.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Azytromycyna przenika przez łożysko, jednak w badaniach oryginalnej azytromycyny na zwierzętach nie stwierdzono dowodów toksycznego wpływu na płód. Brakuje jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Ponieważ badania wpływu na funkcję rozrodczą u zwierząt nie zawsze odpowiadają temu samemu efektowi u ludzi, azytromycynę należy stosować w czasie ciąży tylko w przypadku wskazań życiowych.

Karmienie piersią. Azytromycyna przenika do mleka matki, jednak brakuje odpowiednich i kontrolowanych badań farmakokinetyki wydzielania. Azytromycynę można stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Plodność. Istnieją badania na szczurach, zgodnie z którymi zaobserwowano zmniejszenie wskaźnika zajścia w ciążę po podaniu azytromycyny. Znaczenie tych danych dla człowieka jest nieznane.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami lub obsługiwanie maszyn.

Brak danych sugerujących, że azytromycyna może pogarszać zdolność kierowania pojazdami lub pracy z innymi mechanizmami, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia.

Sposób stosowania i dawki.

Kapsułki leku należy przyjmować doustnie 1 raz na dobę, godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, popijając niewielką ilością płynu. W przypadku opuszczenia dawki leku należy przyjąć pominiętą dawkę jak najszybciej, a następną dawkę leku przyjąć po 24 godzinach.

Dorośli i dzieci o masie ciała powyżej 45 kg.

W przypadku infekcji dróg oddechowych, narządów LOR, skóry i tkanek miękkich (z wyjątkiem przewlekłej wędrownej rumieniowatości) stosować azytromycynę w dawce 500 mg (2 kapsułki) 1 raz na dobę przez 3 dni. Całkowita dawka leczenia wynosi 1500 mg.

W przypadku infekcji przenoszonych drogą płciową pacjentom podaje się jednorazowo 1 g (4 kapsułki) leku.

W przypadku wędrownej rumieniowatości: 1 raz na dobę przez 5 dni, pierwszego dnia 1 g (4 kapsułki po 250 mg), następnie od 2 do 5 dnia po 500 mg (2 kapsułki).

U osób starszych nie ma potrzeby zmiany dawki leku. Ze względu na to, że pacjenci w podeszłym wieku mogą należeć do grupy ryzyka pod względem zaburzeń przewodnictwa elektrycznego serca, zaleca się ostrożność przy stosowaniu azytromycyny ze względu na ryzyko wystąpienia arytmii serca, w tym torsades de pointes.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. U pacjentów z niewielkim zaburzeniem czynności nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej 10–80 ml/min) nie ma potrzeby zmiany dawki. Azytromycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej < 10 ml/min).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. Ponieważ azytromycyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią, leku nie należy stosować pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dotyczących leczenia tych pacjentów.

Dzieci. Azytromycynę w formie kapsułek można przepisywać dzieciom o masie ciała powyżej 45 kg.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania azytromycyny obserwuje się nasilone nudności, wymioty, biegunkę, ból brzucha, odwracalną utratę słuchu.

Leczenie.

Podanie węgla aktywnego oraz prowadzenie ogólnych zabiegów objawowych i wspomagających leczenie.

Efekty uboczne.

Infekcje i inwazje: kandydoza, kandydoza jamy ustnej, infekcje pochwy, zapalenie płuc, grzybica, infekcja bakteryjna, zapalenie gardła, zapalenie żołądka i jelit, zaburzenia oddychania, zapalenie nosa, zapalenie jelita pseudomembranozne.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego: leukopenia, neutropenia, eozynofilia, trombocytopenia, anemia hemolityczna.

Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne.

Ze strony przemiany materii: anoreksja.

Ze strony psychiki: pobudzenie nerwowe, bezsenność, niepokój, agresywność, niepokój, delirium, halucynacje, lęk.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, parestezje, zaburzenia smaku, omdlenia, drgawki, podwyższona aktywność psychomotoryczna, anosmia, parosmia, agewzja, miastenia gravis, hipozestezja.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia wzroku, pogorszenie wzroku.

Ze strony narządów słuchu: zaburzenia słuchu, zawroty głowy, pogorszenie słuchu, w tym głuchota i/lub szumy w uszach.

Ze strony serca: kołatanie serca, trzepotanie-merdanie komór (torsades de pointes), arytmia, w tym tachykardia komorowa, wydłużenie odcinka QT w EKG.

Ze strony układu naczyniowego: zaczerwienienie skóry (flush), nadciśnienie tętnicze.

Ze strony układu oddechowego: duszność, krwawienie z nosa.

Ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, wzdęcia brzucha, częste rzęskie stolce, wymioty, ból brzucha, nudności, zapalenie żołądka, zaparcia, wzdęcia, dyskomfort w przewodzie pokarmowym, niestrawność, dysfagia, suchość w ustach, odbijanie, owrzodzenia w jamie ustnej, nadmierna wydzielina śliny, zapalenie trzustki, zmiana koloru języka.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby (rzadko prowadząca do śmiertelnego skutku), zapalenie wątroby, zapalenie wątroby fulminans, zapalenie wątroby nekrotyczne.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, świąd, pokrzywka, zapalenie skóry, suchość skóry, nadmierne pocenie się, nadwrażliwość na światło, ostra ogólnoustrojowa wypryskowa pustulka, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie naskórka, zespół Lyella, rumień wielopostaciowy, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: zapalenie stawów, mialgia, ból pleców, ból szyi, ból stawów.

Ze strony układu moczowego: dysuria, ból nerek, ostra niewydolność nerek, zapalenie nerek międzywątrobne.

Ze strony układu rozrodczego: krwawienie z macicy, zaburzenia jąder.

Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: ból w klatce piersiowej, obrzęk, niedowaga, osłabienie, zwiększona zmęczliwość, obrzęk twarzy, hipertermia, ból, obrzęk obwodowy.

Wskaźniki laboratoryjne: obniżona liczba leukocytów, zwiększona liczba eozynofili, obniżony poziom węglanu w krwi, podwyższony poziom bazofili, podwyższony poziom monocytów, podwyższony poziom neutrofili, podwyższony poziom aspartaminotransferazy, podwyższony poziom alaninotransferazy, podwyższony poziom bilirubiny we krwi, podwyższony poziom mocznika we krwi, podwyższony poziom kreatyniny we krwi, zmiany stężenia potasu we krwi, podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej, podwyższony poziom chlorków, podwyższony poziom glukozy, podwyższony poziom płytek krwi, obniżony poziom hematokrytu, podwyższony poziom węglanów, odchylenie stężenia sodu.

Urazy i zatrucia: powikłania po zabiegu.

Okres ważności.

3 lata. Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

6 kapsułek w plastikowym pojemniku białego koloru, zamkniętym plastikowym korkiem z zabezpieczeniem przed pierwszym otwarciem, w kartoniku.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Wspólne ukraińsko-hiszpańskie przedsiębiorstwo „Sperco Ukraina”.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 21027, miasto Winnica, ul. 600-lecia, 25.

Tel. + 38(0432)52-30-36.

E-mail: [email protected].