Орадро

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОРАДРО (ORADRO)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин;

1 флакон содержит кларитромицина 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лактобионовая, натрия гидроксид.

Растворитель:

1 ампула (10 мл) растворителя содержит воду для инъекций (10 мл).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

Лиофилизат – лиофилизованный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель – бесцветный прозрачный раствор.

Готовый (восстановленный) раствор – слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Противомикробное действие кларитромицина обусловлено его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавлением синтеза белка. Обладает высокой эффективностью in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина, как правило, в 2 раза ниже, чем МПК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori (H. pylori); активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. pylori.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее, чем у исходного вещества, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. В условиях in vitro и in vivo исходное вещество и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления, обеспечивают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используются диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби-Бауэра); при интерпретации диаметр зоны подавления для этого диска соотносится со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» означает, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или что микроорганизм будет чувствителен, если применять более высокие дозы (промежуточную чувствительность также называют умеренной чувствительностью).

Необходимо учитывать специфические для страны или региона данные о предельных значениях диапазонов чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Фармакокинетика.

Распределение, биотрансформация и выведение

Здоровые добровольцы

Максимальная концентрация (С_max) кларитромицина составляет от 5,16 мкг/мл до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно. С_max 14-ОН-кларитромицина составляет от 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг до 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа. Конечный период полувыведения (t_1/2) кларитромицина из плазмы крови зависит от дозы и составляет от 3,8 часа до 4,5 часа после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. t_1/2 14-ОН-кларитромицина из плазмы крови демонстрирует умеренное дозозависимое увеличение при повышении дозы и составляет от 7,3 часа до 9,3 часа после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) кларитромицина с увеличением дозы возрастали непропорционально, то есть наблюдалась нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 ч•мкг/мл до 53,26 ч•мкг/мл после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в диапазоне от 8,16 ч•мкг/мл до 14,76 ч•мкг/мл после введения доз 500 мг и 1000 мг в течение 1 часа соответственно.

При многократном введении (с 12-часовым интервалом) С_max в состоянии равновесия кларитромицина увеличивается с 5,5 мкг/мл после инфузии дозы 500 мг до 8,6 мкг/мл после инфузии дозы 750 мг. Видимый конечный t_1/2 составляет 5,3 часа и 4,8 часа после инфузии доз 500 мг и 750 мг в течение 1 часа соответственно. С_max в состоянии равновесия 14-ОН-кларитромицина увеличивается с 1,02 мкг/мл после инфузии дозы 500 мг до 1,37 мкг/мл после инфузии дозы 750 мг. Конечный t_1/2 этого метаболита составляет 7,9 часа и 5,4 часа после инфузии доз 500 мг и 750 мг соответственно. Дозозависимости не было выявлено.

Пациенты

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются во всех тканях и жидких средах организма. Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в плазме крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и в плазме крови.

Концентрация (после введения 250 мг каждые 12 часов)
Вид ткани	Ткань (мкг/г)	Плазма крови (мкг/мл)
Миндалины	1,6	0,8
Легкие	8,8	1,7

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, при необходимости применения парентеральной терапии:

• инфекции верхних дыхательных путей;
• инфекции нижних дыхательных путей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность);
• инфекции кожи и мягких тканей (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения» относительно тестирования на чувствительность);
• диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам и/или вспомогательным веществам лекарственного средства;

• врождённое или приобретённое удлинение интервала QT или желудочковые аритмии в анамнезе, включая torsades de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);

• электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска удлинения интервала QT);

• тяжёлая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность;

• одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином и/или домперидоном (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes);

• одновременное применение с алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин), поскольку это может привести к эрготоксичности;

• одновременное применение с пероральным мидазоламом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

• одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), поскольку это может привести к миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);

• одновременное применение (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);

• одновременное применение с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином;

• одновременное применение с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, домперидон

Сообщалось о повышении уровня цизаприда в плазме крови у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и цизаприд. Это может привести к удлинению интервала QT и возникновению аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и пимозид (см. раздел «Противопоказания»).

Известно, что макролиды могут изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению его уровня в плазме крови, иногда ассоциированному с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинение интервала QT, что не привело к какому-либо клинически заметному эффекту. Подобные эффекты наблюдались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Применение кларитромицина также противопоказано с алкалоидами спорыньи, пероральным мидазоламом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися преимущественно CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося васоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (см. раздел «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и их одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что также увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином следует прекратить на время курса лечения.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими статинами. В случае, когда избежать одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии.

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и эффлюксного переносчика — P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут ингибировать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ломитапид

Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможного значительного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Гидроксихлорохин и хлорохин

Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности развития сердечной аритмии и серьёзных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому при лечении МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной минимальной концентрации (Cmin) кларитромицина на 33 % и AUC — на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина существенно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin — на 182 % и AUC — на 77 % при одновременном применении ритонавира. Наблюдалось полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректирование дозы: для пациентов с CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50 %. Для пациентов с CLCR <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такое же корректирование дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонние взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства

Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии torsades de pointes, возникшем при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию этих лекарственных средств в плазме крови.

При постмаркетинговом применении были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определёнными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может привести к гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что также может усиливать или продлевать его терапевтический эффект и побочные эффекты. С осторожностью следует применять кларитромицин пациентам, получающим лекарственные средства — субстраты CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, — тщательный мониторинг плазменных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося преимущественно CYP3A, у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы лекарственных средств метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия наблюдается при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Кортикостероиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. В случае одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД)

ПАПД дабигатран и эдоксабан являются субстратами эффлюксного переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием CYP3A4 и также являются субстратами P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с такими лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Омепразол

Кларитромицин (в дозе 500 мг каждые 8 часов) применяли в комбинации с омепразолом (в дозе 40 мг в сутки) взрослым здоровым добровольцам. Равновесные концентрации омепразола в плазме крови повышались (Cmax, AUC0-24, t1/2 повышались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный приём кларитромицина со силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин

Толтеродин в основном метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у группы пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. У таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором его пресистемная элиминация может исключаться, вероятнее будет наблюдаться взаимодействие, подобное тому, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость и спутанность сознания, при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможное увеличение фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двусторонние взаимодействия

Атазанавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина следует снизить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75 % — для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, используя соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии может повышаться концентрация в плазме крови как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, одновременно принимавших кларитромицин и верапамил, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, вследствие чего кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот. При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Одновременное применение кларитромицина (в дозе 500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax саквинавира на 177 % и 187 % соответственно по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твёрдых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, следует учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Другие виды взаимодействий

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика — Pgp. Известно, что кларитромицин может ингибировать Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, включая потенциально летальную аритмию. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его одновременном применении с кларитромицином.

Зидовудин

Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приёме, этого в значительной степени можно избежать путём соблюдения 4-часового интервала между приёмами кларитромицина и зидовудина. О такой взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозина ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось. Такая взаимодействие маловероятна при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в плазме крови.

Оральные контрацептивы

Пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, необходимо предупредить, что при появлении диареи, рвоты или прорывного кровотечения возможна потеря контрацептивного действия.

Особенности применения.

Лекарственное средство не следует применять беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Длительное применение кларитромицина, как и других антибактериальных средств, может привести к избыточному росту нечувствительных бактерий и грибов. В случае развития суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также между линкомицином и клиндамицином.

Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится преимущественно через печень и почки, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Также лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск гепатобилиарных нарушений

При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, а также о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми по степени и обычно обратимы. В отдельных случаях сообщалось о печеночной недостаточности со смертельным исходом, которая в основном ассоциировалась с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и/или сопутствующей медикаментозной терапией. Необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу при появлении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность в области живота.

Риск нарушений, вызванных Clostridium difficile (C. difficile)

О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды. О развитии диареи, вызванной C. difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита со смертельным исходом, также сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин. Антибактериальная терапия нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к избыточному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C. difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных средств. При возникновении псевдомембранозного колита необходимо прекратить применение лекарственного средства независимо от показаний, по которым оно было назначено. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику.

Риск удлинения интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку нижеперечисленные состояния могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), лекарственное средство следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

• пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• пациентам с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия;
• пациентам, одновременно принимающим другие лекарственные средства, ассоциированные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с анамнезом желудочковой аритмии (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение лекарственного средства с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином и/или домперидоном противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали неоднозначные результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Риск реакций повышенной чувствительности

При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Применение при пневмонии

С учетом развития резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Применение при инфекциях кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызываются микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. До настоящего времени макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистое воспаление) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

Взаимодействие с колхицином

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе со смертельным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение лекарственного средства с колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с триазолбензодиазепинами

Лекарственное средство следует применять с осторожностью одновременно с триазолбензодиазепинами, такими как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с индукторами фермента цитохрома CYP3A4

Лекарственное средство следует применять с осторожностью одновременно с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство следует применять с осторожностью одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда избежать одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами/инсулином

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Пока пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходим частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени.

При одновременном применении лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует соблюдать осторожность.

Предостережения, связанные с вспомогательными веществами

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/23 мг натрия на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. На основании различных результатов, полученных в ходе исследований на животных и опыта применения у человека, нельзя исключить возможность побочного влияния на эмбриофетальный период. В ходе некоторых наблюдательных исследований, оценивавших влияние кларитромицина в течение первого и второго триместров беременности, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием применения антибиотиков или с применением других антибиотиков в тот же период. Существующие эпидемиологические исследования риска значительных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности дают противоречивые результаты. В связи с этим применение лекарственного средства в период беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Период кормления грудью

Кларитромицин проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Было рассчитано, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получает приблизительно 1,7 % материнской дозы кларитромицина, скорректированной с учетом массы тела матери. Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Средняя доза лекарственного средства составляет 500 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов в виде внутривенной продолжительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Дети в возрасте от 12 лет

Дозировка для детей в возрасте от 12 лет такая же, как и для взрослых.

Лекарственное средство не применять путем болюсного или внутримышечного введения.

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией

Взрослым пациентам с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii, рекомендованная доза кларитромицина составляет 1 г в сутки, разделённая на две равные дозы.

Лечение следует продолжать в течение 2–5 дней в зависимости от тяжести состояния пациента, а затем, если это возможно, переходить на приём лекарственного средства для перорального применения.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина следует снизить до половины обычной рекомендованной дозы.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутривенного введения.

Приготовление инфузионного раствора

1. Приготовить исходный раствор лекарственного средства, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг кларитромицина. Применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать образование осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

Примечание: при разведении, как описано выше, раствор содержит эффективный антимикробный консервант; 1 мл раствора содержит 50 мг кларитромицина.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при температуре 5 °С и 24 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения, разведённый препарат следует применять немедленно. Если он не будет применён немедленно, необходимо обеспечить его хранение в асептических условиях, как правило, не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях (ответственность за сроки и условия хранения несёт пользователь).

2. Перед введением исходный раствор лекарственного средства (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % раствор глюкозы в лактатном растворе Рингера, 5 % раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида, Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, Нормосол-R в 5 % растворе глюкозы, 5 % раствор глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 часов при температуре 5 °С и 6 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор следует немедленно использовать. Если раствор не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, как правило, не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях (ответственность за сроки и условия хранения несёт пользователь).

Никакие лекарственные средства или реагенты нельзя добавлять в инфузионный раствор лекарственного средства, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Дети.

Рекомендаций по режиму дозирования для внутривенного применения кларитромицина детям в возрасте до 12 лет недостаточно, поэтому применение лекарственного средства детям этой возрастной группы не рекомендуется. Таким пациентам следует применять кларитромицин в форме гранул для оральной суспензии.

Дозировка для детей в возрасте от 12 лет такая же, как и для взрослых.

Передозировка.

Симптомы

Имеющиеся сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицином может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развилось изменение психического состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

В случае передозировки следует прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующее лечение. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью элиминационных мероприятий и симптоматической терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно повлияют на содержание кларитромицина в плазме крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и нарушение вкуса. Эти побочные реакции, как правило, незначительны и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. В ходе клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов с наличием или отсутствием микобактериальных инфекций.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, включая таблетки немедленного высвобождения. Побочные реакции, которые, по крайней мере, возможно, связаны с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна (побочные реакции из постмаркетинговых наблюдений, частоту которых невозможно определить по имеющимся данным*). В пределах каждой группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть была оценена.

Инфекции и инвазии:

нечасто – целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, бешенство.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – анафилактоидные реакции¹, реакции повышенной чувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия.

Со стороны психики:

часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность³; частота неизвестна – психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Со стороны нервной системы:

часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания¹, дискенезия¹, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто – вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна – потеря слуха.

Со стороны сердца:

нечасто – остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов:

часто – вазодилатация¹; частота неизвестна – кровоизлияние.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – астма¹, носовое кровотечение², эмболия легочных сосудов¹.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто – эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечасто – холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь³; частота неизвестна – тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – мышечные спазмы³, скелетно-мышечная ригидность¹, миалгия²; частота неизвестна – рабдомиолиз^2**, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – повышение креатинина плазмы крови¹, повышение мочевины плазмы крови¹; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто – флебит в месте введения¹; часто – боль в месте введения¹, воспаление в месте введения¹; нечасто – недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Лабораторные исследования:

нечасто – изменение соотношения альбумин-глобулин¹, повышение уровня щелочной фосфатазы в плазме крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови⁴; частота неизвестна – повышение МНО, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Поскольку о данных реакциях сообщалось добровольно, а количество пациентов не установлено, не всегда возможно точно определить их частоту или причинно-следственную связь с приемом кларитромицина. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

^1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении кларитромицина в форме: ¹ – лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, ² – таблеток пролонгированного действия, ³ – суспензии, ⁴ – таблеток немедленного высвобождения.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы

У пациентов с ВИЧ-инфекцией и других пациентов с нарушениями иммунной системы, которые длительно принимали высокие дозы кларитромицина для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением кларитромицина, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, принимавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в плазме крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходили за пределы значимо аномального уровня (т.е. крайних верхних или нижних границ) для определенного теста. По данному критерию у 2–3 % этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значимое аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы/риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Для приготовления исходного раствора использовать только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут вызвать образование осадка.

Не использовать растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

Никакие лекарственные средства или реагенты нельзя добавлять в инфузионный раствор препарата, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Упаковка.

По 500 мг во флаконе в комплекте с 10 мл растворителя (вода для инъекций) в ампуле; 1 флакон с лиофилизатом для раствора для инфузий и 1 ампула растворителя в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мефар Ілач Сан. А.Ш./

Mefar Ilac San. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.