Онбрез бризхайлер

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР (ONBREZ® BREEZHALER®)

Состав:

действующее вещество: indacaterol maleate;

1 капсула содержит индакатерола малеата, эквивалентного 150 мкг или 300 мкг индакатерола, что соответствует 120 мкг или 240 мкг целевой дозы, которая высвобождается;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

желтовато-прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным черным цветом знаком «» под черной полосой на крышке и нанесенной черным цветом надписью «IDL 150» над черной полосой на корпусе, содержат порошок от белого до практически белого цвета;

желтовато-прозрачные (бесцветные) капсулы размером 3 с нанесенным синим цветом знаком «» под синей полосой на крышке и нанесенной синим цветом надписью «IDL 300» над синей полосой на корпусе, содержат порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Код АТХ R03A C18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, по крайней мере частично, обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилилциклазы — фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический-3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол является агонистом бета2-рецепторов длительного действия с активностью, в 24 раза превышающей активность в отношении бета1-рецепторов, и в 20 раз — в отношении бета3-рецепторов. После ингаляции индакатерол оказывает местное бронходилатирующее действие в лёгких. Индакатерол представляет собой частичный агонист бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол проявляет быстрое начало действия и продолжительный эффект.

Хотя бета2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладкой мускулатуре бронхов, а бета1-рецепторы — в сердце человека, в человеческом сердце также присутствуют бета2-адренорецепторы, составляющие 10–50 % от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, однако их наличие повышает вероятность влияния высокоизбирательных агонистов бета2-адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

Онбрез Бризхайлер, применяемый один раз в сутки в дозах 150 мкг и 300 мкг, обеспечивал постоянное и значимое улучшение функции лёгких (ОФВ1) в течение 24 часов в ходе ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности. Быстрое начало действия наблюдалось уже через 5 минут после ингаляции Онбрез Бризхайлер, с увеличением ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 110–160 мл по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, а также статистически значимо более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Среднее пиковое улучшение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляло 250–330 мл в состоянии равновесной концентрации. Бронхолитический эффект не зависел от времени приёма дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер уменьшал гиперинфляцию лёгких как в динамике, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательного объёма по сравнению с плацебо.

Влияние на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого плацебо- и активно (моксифлоксацин)-контролируемого исследования, проведённого в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90 % доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс): 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) и 3,34 (0,86; 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это свидетельствует об отсутствии риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз, вдвое превышающих максимальную рекомендованную дозу. Данные о зависимости концентрации препарата от дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получены не были.

Как было показано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимых различий в развитии аритмий при 24-часовом мониторировании на исходном уровне и при трёхкратном обследовании в течение 26-недельного лечения не наблюдалось между пациентами, получавшими рекомендованные дозы Онбрез Бризхайлер, и пациентами, получавшими плацебо или тиотропий.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности и переносимости препарата) и одно одногодичное рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Критериями оценки функции лёгких и состояния здоровья в исследовании были одышка, обострения заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция лёгких

При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 мкг и 300 мкг один раз в сутки наблюдалось клинически значимое улучшение функции лёгких. В первичной конечной точке 12-недельного исследования (24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130–180 мл по сравнению с плацебо (p<0,001) и на 60 мл по сравнению с сальметеролом 50 мкг два раза в сутки (p<0,001). Применение препарата в дозе 300 мкг привело к увеличению показателя на 170–180 мл по сравнению с плацебо (p<0,001) и на 100 мл по сравнению с формотеролом 12 мкг два раза в сутки (p<0,001). Применение обеих доз препарата привело к увеличению показателя на 40–50 мл по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг один раз в сутки (150 мкг, p=0,004; 300 мкг, p=0,01).

24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер сохранялся после применения первой дозы в течение одногодичного периода лечения без признаков снижения эффективности (тахифилаксии).

Симптоматические преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с плацебо — одышки и общего состояния здоровья, оценивавшихся с помощью индекса тяжести одышки (TDI) и опросника госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина эффекта была, как правило, выше, чем при применении активных препаратов сравнения (см. таблицу 1). Кроме того, пациенты, получавшие Онбрез Бризхайлер, нуждались в значительно меньшем количестве препаратов неотложной помощи, имели значительно большее количество дней без применения этих препаратов по сравнению с группой плацебо, а также имели значительно больший процент дней без симптомов заболевания в течение дня.

Объединённый анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем в группе плацебо. При сравнении лечения с плацебо отношение частот обострений при применении препарата в дозах 150 мкг и 300 мкг составило 0,68 (95 % ДИ [0,47; 0,98]; p-значение 0,036) и 0,74 (95 % ДИ [0,56; 0,96]; p-значение 0,026) соответственно. Опыт применения препарата у лиц африканского происхождения ограничен.

Таблица 1. Облегчение симптомов при лечении продолжительностью 6 месяцев

Дизайн исследования с применением:

а индакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;

b индакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;

с индакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.

†MCID – минимальная клинически значимая разница (изменение в TDI на ≥ 1 балл, изменение в SGRQ на ≥ 4 балла).

н/о – не оценивалось в течение шести месяцев.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Фармакокинетика.

Индакатерол — это хиральная молекула с R-конфигурацией.

Фармакокинетические данные были получены в результате ряда клинических исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ.

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляло около 15 минут после однократного или повторного введения ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалось пропорционально повышению дозы (от 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43 %. Системное действие обусловлено сочетанием абсорбции индакатерола в легких (около 75 %) и кишечнике (около 25 %).

Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12–14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то есть AUC за 24-часовой интервал дозирования на 14-й день по сравнению с 1-м днем, находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг 1 раз в сутки.

Распределение

После внутривенной инфузии объем распределения индакатерола в фазе конечного выведения составил 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределении индакатерола. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1–95,3 % и 95,1–96,2 % соответственно.

Биотрансформация

После перорального применения радиоактивно меченного индакатерола в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, обнаруживаемым в сыворотке крови, и составлял около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были выявлены такие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.

Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 является единственной изоформой уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT), метаболизирующей индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были обнаружены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в гидроксилировании индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является субстратом с низким аффинитетом для эффлюксной помпы Р-gp.

Выведение

В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом составляло менее 2 % дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем составлял 0,46–1,20 л/ч. При сравнении с клиренсом в сыворотке — 23,3 л/ч — становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (около 2–5 % системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.

В исследовании ADME с участием пациентов, принимавших индакатерол перорально, преобладало выведение индакатерола с калом по сравнению с выведением с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества (54 % дозы) и в меньшей степени — в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23 % дозы). Баланс массы был полным при ≥ 90 % дозы, определенной в выделениях.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после повторного введения дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, составляющим около 12–14 дней.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32–168 кг) или расы пациента на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не выявил различий между этническими подгруппами в данной группе населения.

Соответствующих изменений показателей Cmax или AUC индакатерола у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести не наблюдалось, а также не было выявлено различий в связывании индакатерола с белками крови у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследования с участием пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Из-за очень низкого процента выведения индакатерола с мочой по отношению к общему выведению препарата из организма исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая бронходилататорная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозе или любой из других вспомогательных субстанций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Симпатомиметики

Одновременное применение других симпатомиметических средств (как монотерапии или как части комбинированной терапии) может усиливать нежелательные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Онбрез Бризхайлер не следует применять одновременно с другими агонистами β2-адренорецепторов пролонгированного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты β2-адренорецепторов пролонгированного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

Блокаторы бета-адренорецепторов

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослаблять или противодействовать эффекту агонистов β2-адренорецепторов при одновременном применении. Следовательно, индакатерол не следует применять одновременно с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. В случае необходимости следует отдавать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя их применение должно осуществляться с осторожностью.

Взаимодействие с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT

Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты β2-адренорецепторов, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за возможного усиления влияния на интервал QT.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут увеличивать риск развития желудочковой аритмии.

Метаболизм и транспортные белки, участвующие в лекарственных взаимодействиях

Подавление активности основных метаболических путей клиренса индакатерола — CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) — не оказывает влияния на безопасность применения препарата Онбрез Бризхайлер в терапевтических дозах. Проводились исследования лекарственного взаимодействия с применением сильных и специфических ингибиторов CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp) (например, кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир). Применение верапамила как прототипа ингибитора Р-гликопротеина (Р-gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,4–2 раза и Cmax в 1,5 раза. Совместное применение препарата Онбрез Бризхайлер с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,6 раза и Cmax в 1,2 раза. Применение кетоконазола как сильного двойного ингибитора Р-гликопротеина (Р-gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 2 раза и Cmax в 1,4 раза. Совместное применение с ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1,6–1,8 раза и не оказывало влияния на Cmax.

Обобщенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-гликопротеина (Р-gp), так и CYP3A4 влияет на системный клиренс. Двукратное повышение системной экспозиции, обусловленное воздействием сильного двойного ингибитора кетоконазола, отражает влияние комбинированного ингибирования.

Увеличение величины экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасность его применения, о чём свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях продолжительностью до одного года при применении в дозах, превышающих максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 2 раза.

Не установлено, что индакатерол вызывает лекарственные взаимодействия с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, достигаемого в клинической практике.

Особенности применения.

Бронхиальная астма

Препарат Онбрез Бризхайлер является агонистом β2-адренорецепторов пролонгированного действия и показан только при ХОБЛ. Онбрез Бризхайлер не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных о последствиях его длительного применения при этом заболевании. Агонисты β2-адренорецепторов пролонгированного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы.

Повышенная чувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. При появлении симптомов, свидетельствующих об аллергических реакциях (в частности, затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении других ингаляционных терапий, применение препарата Онбрез Бризхайлер может привести к развитию парадоксального бронхоспазма, который может угрожать жизни. В таком случае применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Ухудшение течения заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан для начальной терапии острых эпизодов бронхоспазма, то есть не должен использоваться как неотложная терапия. При ухудшении течения ХОБЛ во время применения препарата Онбрез Бризхайлер необходимо провести повторную оценку состояния пациента и режима лечения ХОБЛ. Превышение максимальной суточной дозы препарата Онбрез Бризхайлер более 300 мкг не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему, как правило, не наблюдается, как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, индакатерол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно при ишемической болезни сердца, остром инфаркте миокарда, сердечной аритмии и артериальной гипертензии, у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также у пациентов, неадекватно реагирующих на действие агонистов β2-адренорецепторов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, индакатерол может оказывать клинически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, проявляющееся увеличением частоты пульса, повышением артериального давления и/или другими симптомами. В таких случаях может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты β2-адренорецепторов могут вызывать изменения на ЭКГ, такие как уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому агонисты β2-адренорецепторов пролонгированного действия (LABA) или препараты, содержащие LABA, такие как Онбрез Бризхайлер, следует применять с осторожностью у пациентов с установленным или подозреваемым удлинением интервала QT и у пациентов, получающих лекарственные средства, влияющие на интервал QT.

Клинически значимые эффекты в отношении удлинения интервала QT не наблюдались в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении рекомендованных терапевтических доз.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызывать развитие выраженной гипокалиемии, что может привести к нежелательным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение концентрации калия в плазме крови, как правило, является временным и не требует коррекции. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов β2-адренергических рецепторов может вызывать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер у пациентов с сахарным диабетом следует более тщательно контролировать уровни глюкозы в плазме крови.

В ходе клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови отмечались чаще (на 1–2 %) у пациентов, получавших Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом не изучалось.

Вспомогательные вещества

Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность за счет расслабляющего действия на гладкую мускулатуру матки. Применение индакатерола в период беременности допускается только в случаях, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов с молоком животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось снижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол будет оказывать влияние на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимальной рекомендованной дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Применять взрослым.

Рекомендуемая доза – ингаляция содержимого 1 капсулы препарата Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача.

Ингаляция содержимого 1 капсулы препарата Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза – 300 мкг 1 раз в сутки.

Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.

При пропуске дозы следующую дозу необходимо принимать в то же время следующего дня.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция повышаются с возрастом, однако коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почек

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Данных по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Капсулы Онбрез Бризхайлер следует применять только перорально ингаляционно и исключительно с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.

Капсулы Онбрез Бризхайлер нельзя проглатывать.

Капсулы следует извлекать из блистера только непосредственно перед применением.

Капсулы Онбрез Бризхайлер из каждой новой упаковки следует применять с помощью нового ингалятора. Не следует использовать ингалятор из предыдущей упаковки.

Пациентов следует проинструктировать о правильном способе применения препарата. Пациентов, которые не ощущают улучшения дыхания, следует спросить, не проглатывают ли они препарат вместо его ингаляции.

Инструкция по использованию ингалятора.

Ингалятор следует утилизировать после использования всех капсул из упаковки.

Дети.

Отсутствуют данные по целесообразному применению препарата Онбрез Бризхайлер у детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

У пациентов с ХОБЛ однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным увеличением частоты пульса, повышением систолического артериального давления и интервала QTc.

Передозировка индакатерола может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета2-адренорецепторов, то есть тахикардии, тремору, учащённому сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу, гипокалиемии и гипергликемии.

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжёлых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных бета-блокаторов, но только под наблюдением врача и с крайней осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

Побочные реакции.

Профиль безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями при применении рекомендуемых доз препарата были назофарингит (14,3 %), инфекции верхних дыхательных путей (14,2 %), кашель (8,2 %), головная боль (3,7 %) и мышечные спазмы (3,5 %). В основном степень выраженности этих побочных реакций была легкой или умеренной, частота их возникновения снижалась при продолжении лечения.

В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета2-адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее 1 удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, как и в группе приема плацебо. Соответствующего удлинения интервала QTсF по сравнению с группой приема плацебо выявлено не было. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [то есть >450 мс (у мужчин) и >470 мс (у женщин)] и гипокалиемии была такой же, как и в группе приема плацебо. Средние значения максимальных изменений содержания глюкозы в крови были сопоставимы в группах приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

Перечень побочных реакций в таблице

В программе клинических исследований фазы III препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. 4764 пациента применяли индакатерол в течение одного года в дозах, превышавших максимальную рекомендуемую дозу до двух раз. Из этих пациентов 2611 получали препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 — 300 мкг 1 раз в сутки. Примерно 41 % пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составлял 64 года, при этом 48 % пациентов были в возрасте старше 65 лет. Большинство пациентов (80 %) принадлежали к европеоидной расе.

Побочные реакции в таблице 2 приведены по классам систем органов в соответствии с MedDRA и упорядочены по частоте возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 2. Побочные реакции

1Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в пострегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенной численности, поэтому не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана на основании опыта применения препарата во время проведения клинических исследований.

При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичен таковому при применении рекомендованных доз. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).

Отдельные побочные реакции на препарат

Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что у среднем у 17–20 % пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 секунд после ингаляции и обычно длился 5 секунд (примерно 10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужчин, и у курильщиков. Этот кашель, как правило, хорошо переносился и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении рекомендованных доз (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2 % пациентов сообщали о кашле как о побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, усугублением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2,5 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штайн АГ, Швейцария/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Новартис Фармацевтика С.А., Испания/Novartis Farmaceutica S.A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штайн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barcelona, Spain.