Омепразол крка

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Омепразол КРКА (Omeprazol KRKA)

Состав:

действующее вещество: омепразол;

1 капсула содержит 20 мг омепразола;

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния карбонат тяжелый, сахароза, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, дисперсия сополимера метакрилата, тальк, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171);

состав оболочки капсулы: оксид железа красный (Е 172), желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: двухцветные капсулы — корпус капсулы светло-розового цвета, колпачок коричнево-розового цвета; капсулы содержат гранулы от белого до светло-желтого или светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.

Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. Это специфический ингибитор желудочного протонного насоса в париетальных клетках. Он быстро действует и обеспечивает обратимое подавление секреции кислоты желудочного сока при дозировании 1 раз в сутки.

Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент H+K+‑АТФ-азу — «кислотный насос». Такое воздействие на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока является зависимым от дозы и обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимула.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты, которые наблюдаются, можно объяснить воздействием омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты желудочного сока

Пероральное дозирование 20 мг омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное подавление дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка примерно на 80 % происходит в течение 24 часов после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 % через 24 часа после приема омепразола.

Пероральное дозирование 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный pH ≥ 3 в среднем в течение 17 часов из 24-часового периода.

В результате снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы, омепразол снижает/нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Подавление секреции кислоты ассоциируется с площадью под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме в определенный момент времени.

Во время лечения омепразолом не наблюдалось никакой тахифилаксии.

Влияние на H. pylori

Пептическая язва ассоциируется с H. pylori, включая язву двенадцатиперстной кишки и язву желудка. H. pylori рассматривается как главный определяющий фактор в развитии гастрита. H. pylori вместе с кислотой желудочного сока является основными факторами в развитии пептической язвенной болезни. H. pylori является основным фактором в развитии атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Снижение рН при применении омепразола и противомикробных средств связано с быстрым ослаблением симптомов, высоким процентом заживления любых поражений слизистой оболочки и длительной ремиссией пептической язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с подавлением кислоты

При длительном лечении сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке гранулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием имеющегося подавления секреции кислоты, кисты являются доброкачественными и, как выясняется, обратимыми.

Снижение кислотности в желудке с помощью любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — Clostridium difficile.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами гастрин сыворотки увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Также уровень CgA повышается вследствие снижения кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может влиять на исследования нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить в течение срока от 5 дней до 2 недель перед измерением CgA. Это позволяет уровням CgA, которые могут быть повышены после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП), вернуться к базовому диапазону.

Применение в педиатрии

В неконтролируемом исследовании с участием детей (в возрасте от 1 до 16 лет) с тяжелым эрозивным эзофагитом, омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг улучшил состояние эзофагита в 90 % случаев и значительно уменьшил симптомы рефлюкса. В слепом исследовании без сравнительного препарата детей в возрасте от 0 до 24 месяцев с диагнозом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь лечили дозами 0,5 мг/кг, 1,0 мг/кг и 1,5 мг/кг омепразола. Частота появления эпизодов рвоты/срыгивания снизилась на 50 % после 8 недель лечения независимо от дозы.

Эрадикация бактерии H. pylori у детей

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании (исследование Héliot) было выявлено, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным в лечении инфекции, вызванной H. pylori, у детей в возрасте от 4 лет и с гастритом: скорость уничтожения H. pylori составила 74,2 % (23/31 пациент) в группе приема омепразола+амоксициллин+кларитромицин, по сравнению с 9,4 % (3/32 пациента) в группе приема амоксициллина+кларитромицин. Однако не было никаких доказательств клинической пользы, продемонстрированных в отношении диспепсических симптомов. Это исследование не охватывает информацию о детях в возрасте до 4 лет.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Омепразол и омепразол магния — это кислотонестойкие соединения, поэтому вводятся перорально в форме гранул, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола происходит быстро, с пиковыми уровнями в плазме крови примерно через 1–2 часа после приема дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается за 3–6 часов. Одновременный прием пищи не оказывает никакого влияния на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола после однократной пероральной дозы омепразола составляет приблизительно 40 %. После повторного введения 1 раз в сутки биодоступность увеличивается примерно до 60 %.

Распределение

Условный объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Связывание омепразола с белками плазмы крови составляет 97 %.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450.

Большая часть метаболизма омепразола зависит от CYP2C19, который экспрессируется и отвечает за образование гидроксиомепразола — основного метаболита в плазме крови. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы — CYP3A4, отвечающей за образование сульфона омепразола. В результате высокой сродства омепразола к CYP2C19 существует потенциал для конкурентного подавления и метаболических взаимодействий между лекарственными средствами с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за низкого сродства к CYP3A4 омепразол не имеет потенциала для подавления метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает подавляющего влияния на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % белого населения и у 15–20 % азиатских популяций отсутствует функциональный фермент CYP2C19. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После повторного введения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5–10 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние пиковые концентрации в плазме крови также были выше в 3–5 раз. Эти наблюдения не имеют никакого значения для дозирования омепразола.

Выведение

Конечный период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после многократного перорального дозирования 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к накоплению при введении 1 раз в сутки. Приблизительно 80 % пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть — с фекалиями, в основном за счет желчной секреции.

При повторном дозировании увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной связи между дозой и AUC после повторного дозирования. Такая зависимость от времени и дозы связана со снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, возможно, вызванным подавлением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Не было выявлено, что метаболит оказывает какое-либо влияние на секрецию кислоты желудочного сока.

Особые популяции

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени изменяется метаболизм омепразола, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал никакой тенденции к накоплению при дозировании один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов со сниженной функцией почек.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола несколько снижена у пациентов пожилого возраста (75–79 лет).

Дети

При лечении рекомендованными дозами у детей в возрасте от 1 года были получены концентрации в плазме крови, аналогичные концентрациям у взрослых. У детей в возрасте до 6 месяцев клиренс омепразола является низким из-за низкой способности к превращению омепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

У взрослых:

• лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, включая связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• эрадикация H. pylori при пептической язве в комбинации с соответствующими антибиотиками;
• лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в т.ч. рефлюкс-эзофагита;
• лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

У детей:

дети в возрасте от 1 года и массой тела более 10 кг:

• лечение рефлюкс-эзофагита;
• симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дети в возрасте от 4 лет:

• в комбинации с антибиотиками — лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещённым бензимидазолам или к любому вспомогательному веществу.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ

Активные вещества с зависимой от pH абсорбцией

Снижение кислотности желудка во время лечения омепразолом может влиять на абсорбцию некоторых препаратов.

Нелфинавир, атазанавир

Одновременное применение омепразола снижает уровни нелфинавира и атазанавира в плазме крови.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременный приём омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %; среднюю экспозицию фармакологически активного метаболита М8 — примерно на 75–90 %. Такое взаимодействие может также быть связано с ингибированием CYP2C19.

Одновременное применение омепразола и атазанавира не рекомендуется. Одновременный приём омепразола (40 мг 1 раз в сутки) в сочетании с комплексом атазанавир/ритонавир приводит к снижению экспозиции атазанавира на 75 %.

Дигоксин

Одновременный приём омепразола и дигоксина у здоровых лиц приводил к повышению биодоступности дигоксина на 10 %. Имелись отдельные сообщения о токсичности дигоксина. Одновременное применение омепразола и дигоксина у пожилых пациентов следует проводить под тщательным врачебным контролем.

Клопидогрель

Имеются противоречивые данные о снижении концентрации активного метаболита клопидогреля при одновременном применении с омепразолом.

Другие активные вещества

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, поэтому одновременный приём этих препаратов с омепразолом может снижать их клиническую эффективность. Следует избегать одновременного применения омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.

Активные вещества, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19. Таким образом, метаболизм сопутствующих активных веществ, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может быть замедлен, а системная экспозиция этих веществ — повышена. Примерами таких препаратов являются варфарин и другие антагонисты витамина K, такие как цилостазол, диазепам и фени­тоин.

Цилостазол

Омепразол в дозе 40 мг, вводимый здоровым добровольцам в перекрёстном исследовании, увеличил Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов — соответственно на 29 % и 69 %.

Фени­тоин

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фени­тоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, а при необходимости коррекции дозы фени­тоина — мониторинг и дополнительную коррекцию дозы следует проводить после завершения лечения омепразолом.

Саквинавир

Совместное применение омепразола и саквинавира/ритонавира приводило к увеличению уровней саквинавира в плазме крови примерно на 70 %, что хорошо переносилось ВИЧ-инфицированными пациентами.

Такролимус

Одновременное применение омепразола и такролимуса может повысить уровни такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — корректировать дозу такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других активных веществ на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с участием CYP2C19 и CYP3A4, препараты, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол), могут привести к увеличению уровней омепразола в сыворотке крови за счёт снижения скорости его метаболизма. Одновременное применение омепразола и вориконазола может удвоить экспозицию омепразола или даже увеличить её в большее количество раз. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, обычно нет необходимости в коррекции дозы омепразола. Однако следует корректировать дозу у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и при длительном лечении.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые известны как индукторы CYP2C19 или CYP3A4 или обоих (например, рифампицин и зверобой), могут привести к снижению уровней омепразола в сыворотке крови за счёт увеличения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого опасного симптома (например, значительная потеря массы тела, не связанная с диетой, частая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при язве желудка или подозрении на нее необходимо исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку прием препарата может маскировать его симптомы и задерживать постановку правильного диагноза.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышает риск переломов бедра, лучезапястного сустава и позвоночника, в основном у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать соответствующее лечение и достаточное количество витамина D и кальция.

Одновременное применение ингибитора протонной помпы и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация атазанавира с ингибитором протонной помпы необходима, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу омепразола не следует превышать 20 мг.

Омепразол, как и все препараты, подавляющие кислотность, может уменьшать абсорбцию витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с дефицитом витамина В12 или с риском снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным контроль уровня витамина В12 в плазме крови. Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале и прекращении лечения омепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/ежедневная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, в 4 раза превышающая стандартную суточную дозу), что приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирующего действия (индуцированного АДФ) на агрегацию тромбоцитов в среднем на 16 %.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее трех месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия развивалась у пациентов, принимавших препарат около года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует учитывать, что в ряде случаев симптомы могут быть замаскированы, что препятствует своевременному выявлению этого осложнения. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

В связи с лечением омепразолом сообщалось о редких и очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными для жизни или летальными.

Влияние на лабораторные тесты

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение омепразолом следует прекратить как минимум за 5 дней до измерения CgA (см. раздел «Фармакологические свойства»). Если после первоначального измерения уровень CgA и гастрина не вернулся к референтному значению, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями ПККВ. При возникновении поражений, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский специалист должен рассмотреть вопрос о прекращении применения омепразола. Случай ПККВ после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы увеличивает риск ПККВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Нарушения функции почек

У пациентов, принимавших омепразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН). Он может развиться в любой момент терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции») и может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Для лечения хронических заболеваний детям не следует применять препарат дольше, чем рекомендовано.

Длительное снижение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте.

Лечение ингибиторами протонной помпы несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — Clostridium difficile (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Как и при всех длительных курсах лечения, особенно если период терапии превышает 1 год, пациент должен находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Омепразол КРКА содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать Омепразол КРКА.

Применение в период беременности или лактации.

Результаты исследований указывают на отсутствие негативного влияния на беременность, здоровье плода или новорожденного ребенка. Омепразол можно применять в период беременности, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Омепразол в незначительном количестве проникает в грудное молоко, однако его влияние на ребенка неизвестно, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами является маловероятным, однако следует учитывать возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозировка для взрослых

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

Рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 2 недель. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом заживление обычно достигается в течение 4 недель.

Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза 10 мг*. При недостаточной терапии дозу можно повысить до 40 мг.

При лечении язвы желудка рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной реакцией на лечение рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВС, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель.

Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВС, у пациентов с повышенным риском (возраст > 60 лет, наличие в анамнезе язв желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта) рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.

Эрадикация H. pylori при язвенной болезни

При выборе антибиотиков для эрадикации H. pylori следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и соблюдать соответствие национальным, региональным и местным рекомендациям и особенностям лечения.

• Омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
• Омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг, или тинидазола 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
• Омепразола 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллина 500 мг + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 недели.

Лечение гастроэзофагеальной болезни, в т.ч. рефлюкс-эзофагита

Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного выздоровления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель. Пациентам с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 недель.

Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуемая доза составляет 10 мг* омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.

При лечении симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточной доза 10 мг, дозу следует корректировать индивидуально. Если желаемый результат не достигается после 4 недель лечения омепразолом в дозе 20 мг в сутки, пациента следует дополнительно обследовать.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Подбор дозы для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений заболевания. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдения за более чем 90 % пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения показали эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг в сутки. Суточную дозу выше 80 мг следует разделить и применять в 2 приема.

Дозировка для детей

Дети в возрасте от 1 года и массой тела ≥ 10 кг

Лечение рефлюкс-эзофагита

Симптоматическое лечение изжоги и кислой регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Рекомендации по дозировке:

Возраст	Масса тела	Дозировка
≥ 1 года	10–20 кг	10 мг* 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки.
≥ 2 лет	Дети с массой тела более 20 кг	20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки.

Лечение рефлюкс-эзофагита: продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

Симптоматическое лечение изжоги и кислой регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: продолжительность лечения – 2–4 недели. Если желаемый результат не достигнут через 2–4 недели, пациента следует дополнительно обследовать.

Дети и подростки в возрасте от 4 лет

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori

Выбор соответствующей комбинированной терапии должен осуществляться с учётом официальных национальных, региональных и местных особенностей бактериальной резистентности. Также следует учитывать продолжительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Рекомендации по дозировке:

Масса тела	Дозировка
15–30 кг	Омепразол 10 мг* + амоксициллин 25 мг/кг массы тела + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.
31–40 кг	Омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.
> 40 кг	Омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени достаточной является суточная доза 10*-20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Рекомендуется принимать капсулы Омепразол КРКА утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы не следует разжёвывать или делить), запивая небольшим количеством воды.

Для пациентов с затруднениями глотания и для детей, которые могут пить или проглатывать полутвёрдую пищу

Капсулы можно открыть и сразу проглотить содержимое, запивая половиной стакана воды, либо смешать с кислой жидкостью, например, с любым фруктовым соком или яблочным пюре, либо с негазированной водой. Полученную смесь необходимо выпить сразу после приготовления или в течение 30 минут. Перед приёмом смесь следует взболтать и запить половиной стакана воды. Не использовать молоко или газированную воду.

В качестве альтернативы, капсулы можно рассасывать, а затем проглатывать содержимое, запивая половиной стакана воды. Гранулы с кишечнорастворимой оболочкой не следует разжёвывать.

* Применять омепразол в соответствующих дозировках.

Дети.

Препарат можно применять детям с 1 года и массой тела более 10 кг по назначению врача при рефлюкс-эзофагите и симптоматическом лечении изжоги и кислой регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также детям с 4 лет — для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori, под контролем врача.

Передозировка.

Очень ограниченные данные о последствиях передозировки омепразола у человека. В литературе описаны дозы до 560 мг омепразола, а также единичные сообщения о приёме однократной пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях отмечались апатия, депрессия и спутанность сознания.

Описанные симптомы носят преходящий характер. Скорость выведения не изменяется с увеличением дозы. Рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами лекарственного средства являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

При лечении омепразолом сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Особенности применения»).

Были выявлены или имелись подозрения на следующие побочные реакции на препарат в ходе клинических испытаний омепразола или постмаркетингового применения. Ниже приведены побочные реакции, классифицированные по группам в соответствии с их воздействием на органы или системы органов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны метаболизма и питания

Гипонатриемия, гипомагниемия (тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии); гипомагниемия также может вызывать гипокалиемию, головокружение, микроскопический колит, недомогание.

Со стороны психики

Бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Расплывчатость зрения.

Со стороны органов слуха

Шум в ушах.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боли в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит, железистые полипы желудка (доброкачественные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышенный уровень ферментов печени, гепатит с желтухой или без неё, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующим заболеванием печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, подострый кожный красный волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Перелом бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия, слабость в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны половой системы и молочных желез

Гинекомастия.

Общие нарушения

Дискомфорт, периферические отеки, повышенное потоотделение.

Дети

Безопасность применения омепразола была установлена у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет. Существуют ограниченные данные о длительном исследовании безопасности применения препарата у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом при лечении тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций схож с профилем у взрослых при краткосрочном и длительном лечении. Долгосрочные данные о влиянии лечения омепразолом на половое созревание и рост отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Капсулы в блистерах: 2 года.

Капсулы в флаконах: 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул в блистере; по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

По 14 или по 28 капсул в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.