Omeprazolo Krka

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO OMEPRAZOLO KRKA (Omeprazolo Krka)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene 20 mg di omeprazolo;

Eccipienti: idrossipropilcellulosa, carbonato di magnesio pesante, saccarosio, amido di mais, laurilsolfato sodico, dispersione di copolimero di metacrilato, talco, macrogolo 6000, biossido di titanio (E 171);

Composizione della capsula: ossido di ferro rosso (E 172), gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule bicolore – il corpo della capsula è di colore rosa chiaro, il cappuccio è di colore rosso-brunastro; le capsule contengono granuli da bianco a giallo chiaro o rosa chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02B C01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

L'omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida del succo gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica gastrica nelle cellule parietali. Agisce rapidamente e controlla in modo reversibile l'inibizione della secrezione acida del succo gastrico con un dosaggio una volta al giorno.

L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+K+-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sullo stadio finale del processo di produzione dell'acido è dose-dipendente e determina un'inibizione altamente efficace sia della secrezione acida basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida del succo gastrico

La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno determina un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida diurna e notturna, con effetto massimo raggiunto entro 4 giorni di trattamento. Nei pazienti con ulcera duodenale, una riduzione media dell'acidità gastrica di circa l'80% si verifica entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di omeprazolo; la riduzione media del picco di secrezione acida stimolata dalla pentagastrina è di circa il 70% entro 24 ore dall'assunzione di omeprazolo.

La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene nei pazienti con ulcera duodenale un pH intragastrico ≥ 3 per un tempo medio di 17 ore su un periodo di 24 ore.

A seguito della ridotta secrezione acida e dell'acidità intragastrica, l'omeprazolo riduce/normalizza in modo dose-dipendente l'esposizione acida dell'esofago nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo. L'inibizione della secrezione acida è associata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo, piuttosto che alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.

Effetto su H. pylori

L'ulcera peptica è associata a H. pylori, comprese l'ulcera duodenale e l'ulcera gastrica. H. pylori è considerato il principale fattore determinante nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido gastrico, rappresenta uno dei principali fattori nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

La riduzione del pH con l'uso di omeprazolo e agenti antimicrobici è correlata a un rapido sollievo dei sintomi, a un'elevata percentuale di guarigione delle lesioni della mucosa e a una remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione acida

Durante il trattamento prolungato, è stata riportata una leggera maggiore frequenza di comparsa di cisti gastriche. Queste modificazioni sono un effetto fisiologico dell'inibizione della secrezione acida presente, le cisti sono benigne e, come osservato, reversibili.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestionali causate, ad esempio, da Salmonella e Campylobacter, e in pazienti ospedalizzati da Clostridium difficile.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la gastrina sierica aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Anche il livello di CgA aumenta a causa della riduzione dell'acidità gastrica. Un livello elevato di CgA può influenzare gli esami per i tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica (PPI) deve essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del CgA. Ciò consente ai livelli di CgA, che possono essere aumentati dopo il trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI), di tornare al valore basale.

Uso in pediatria

In uno studio non controllato su bambini (età da 1 a 16 anni) con grave esofagite erosiva, l'omeprazolo alle dosi di 0,7-1,4 mg/kg ha migliorato il grado di esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio in cieco senza farmaco di confronto, bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo sono stati trattati con dosi di 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg e 1,5 mg/kg di omeprazolo. La frequenza degli episodi di vomito/ rigurgito è diminuita del 50% dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione del batterio H. pylori nei bambini

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot), è stato dimostrato che l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) è sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini di età pari o superiore a 4 anni con gastrite: il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% (23/31 pazienti) nel gruppo trattato con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) nel gruppo trattato con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non è stata dimostrata alcuna evidenza di beneficio clinico riguardo ai sintomi dispeptici. Questo studio non include informazioni sui bambini di età inferiore a 4 anni.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'omeprazolo e il magnesio omeprazolo sono instabili in ambiente acido e pertanto sono somministrati per via orale sotto forma di granuli rivestiti con rivestimento enterosolubile in capsule o compresse. L'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1-2 ore dopo l'assunzione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue e di solito si completa entro 3-6 ore. L'assunzione concomitante di cibo non ha alcun effetto sulla biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dell'omeprazolo dopo una singola dose orale è di circa il 40%. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione in soggetti sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Il legame dell'omeprazolo alle proteine plasmatiche è del 97%.

Metabolismo

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450.

La maggior parte del metabolismo dell'omeprazolo dipende dal CYP2C19, che è espresso e responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. La parte rimanente dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per CYP2C19, esiste un potenziale per inibizione competitiva e interazioni metaboliche tra farmaci con altri substrati per CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, l'omeprazolo non ha potenziale di inibizione del metabolismo di altri substrati CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non ha effetto inibitorio sui principali enzimi CYP.

Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15-20% delle popolazioni asiatiche non possiede l'enzima funzionale CYP2C19. In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno di 20 mg di omeprazolo, l'AUC media è stata da 5 a 10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori rapidi). Le concentrazioni plasmatiche massime medie sono state anche da 3 a 5 volte più elevate. Queste osservazioni non hanno alcuna rilevanza per il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

Il periodo di emivita finale dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo una singola dose che dopo somministrazione ripetuta orale una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le dosi, senza tendenza all'accumulo durante la somministrazione una volta al giorno. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

Con la somministrazione ripetuta aumenta l'AUC dell'omeprazolo. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è legata alla riduzione del metabolismo presistemico e del clearance sistemico, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone).

Non è stato dimostrato che alcun metabolita abbia effetto sulla secrezione acida del succo gastrico.

Popolazioni speciali

Disfunzione epatica

Nei pazienti con disfunzione epatica, il metabolismo dell'omeprazolo è alterato, con conseguente aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato alcuna tendenza all'accumulo con dosaggio una volta al giorno.

Disfunzione renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, compresa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo è leggermente ridotta nei pazienti anziani (75-79 anni).

Bambini

Durante il trattamento con le dosi raccomandate, nei bambini di età superiore a 1 anno sono state ottenute concentrazioni plasmatiche simili a quelle negli adulti. Nei bambini di età inferiore a 6 mesi, il clearance dell'omeprazolo è basso a causa della ridotta capacità di metabolizzare l'omeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

In adulti:

• trattamento e prevenzione delle ulcere duodenali e delle ulcere gastriche benigne, anche associate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica in combinazione con antibiotici appropriati;
• trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, compreso l'esofagite da reflusso;
• trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

In bambini:

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore a 10 kg:

• trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Bambini di età pari o superiore a 4 anni:

• trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori, in combinazione con antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi eccipiente.

L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, non deve essere utilizzato in associazione con nelfinavir (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altre sostanze attive

Sostanze attive con assorbimento dipendente dal pH

La riduzione dell'acidità gastrica durante il trattamento con omeprazolo può influenzare l'assorbimento di alcuni farmaci.

Nelfinavir, atazanavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo riduce i livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media a nelfinavir di circa il 40% e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75-90%. Questa interazione può essere in parte attribuita all'inibizione del CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con il complesso atazanavir/ritonavir determina una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir.

Digossina

L'assunzione concomitante di omeprazolo e digossina in soggetti sani ha determinato un aumento del 10% della biodisponibilità della digossina. Sono stati riportati singoli casi di tossicità da digossina. L'uso concomitante di omeprazolo e digossina nei pazienti anziani deve essere effettuato sotto stretta sorveglianza medica.

Clopidogrel

Sono disponibili dati contrastanti riguardo alla riduzione della concentrazione del metabolita attivo del clopidogrel con l'assunzione concomitante di clopidogrel e omeprazolo.

Altre sostanze attive

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto; pertanto, l'assunzione concomitante con omeprazolo può ridurre l'efficacia clinica di questi farmaci. Si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo con posaconazolo ed erlotinib.

Sostanze attive metabolizzate tramite CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19. Di conseguenza, il metabolismo di sostanze attive concomitanti metabolizzate tramite CYP2C19 può essere ridotto e l'esposizione sistemica a queste sostanze può aumentare. Esempi di tali farmaci includono warfarin e altri antagonisti della vitamina K, come il cilostazolo, il diazepam e la fenitoina.

Cilostazolo

L'omeprazolo somministrato a dosi di 40 mg a volontari sani in uno studio incrociato ha aumentato la Cmax e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo e, se necessario, un ulteriore monitoraggio e aggiustamento della dose di fenitoina dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Saqvinavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo e saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, ben tollerato da pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

L'assunzione concomitante di omeprazolo e tacrolimus può aumentare i livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato delle concentrazioni di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti durante l'assunzione concomitante con inibitori della pompa protonica. Se necessario l'uso di metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea dell'omeprazolo.

Effetti di altre sostanze attive sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato tramite CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono il CYP2C19 o il CYP3A4 (ad esempio claritromicina e voriconazolo) possono determinare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo riducendo la velocità del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di omeprazolo e voriconazolo può raddoppiare l'esposizione a omeprazolo o addirittura aumentarla ulteriormente. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si raccomanda un aggiustamento della dose nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e in caso di trattamento prolungato.

Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci noti per indurre il CYP2C19 o il CYP3A4 o entrambi (ad esempio rifampicina e iperico) possono determinare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo aumentando la velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, perdita significativa di peso non dovuta a dieta, vomito frequente, disfagia, vomito con sangue o melena) e in caso di ulcera gastrica o sospetto di ulcera, si deve escludere la presenza di una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'uso di inibitori della pompa protonica (IPP), specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli IPP possono aumentare il rischio di fratture complessivamente del 10-40%. In alcuni casi ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio nel paziente. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

L'associazione contemporanea di un inibitore della pompa protonica e di atazanavir non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se l'associazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg insieme a 100 mg di ritonavir; non si deve superare la dose di omeprazolo di 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci inibitori dell'acidità, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con carenza di vitamina B12 o a rischio di ridotta assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato. In singoli casi può essere opportuno effettuare un controllo del livello di vitamina B12 nel plasma sanguigno. Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio e alla fine del trattamento con omeprazolo si deve considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il significato clinico di questa interazione non è noto. Si deve evitare l'assunzione contemporanea di omeprazolo e clopidogrel.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose giornaliera di mantenimento 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (indotto dall'ADP) sull'aggregazione piastrinica del 16%.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica, inclusi omeprazolo, per almeno tre mesi può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi i pazienti assumevano il farmaco per circa un anno). L'ipomagnesemia può essere sospettata in presenza di manifestazioni gravi come affaticamento, crampi, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di tale complicanza. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi di ipomagnesemia scompaiono e lo stato si normalizza dopo l'assunzione di sali di magnesio e la sospensione degli inibitori della pompa protonica.

Raramente e molto raramente, sono stati segnalati casi gravi di reazioni avverse cutanee durante il trattamento con omeprazolo, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta, che possono essere potenzialmente letali o fatali.

Effetto sui test di laboratorio

Un aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con omeprazolo deve essere sospeso almeno 5 giorni prima della misurazione del CgA (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Se dopo la misurazione iniziale i livelli di CgA e gastrina non tornano ai valori di riferimento, la misurazione deve essere ripetuta 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitore della pompa protonica.

Lupus eritematoso subacuto (LES)

L'uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di lupus eritematoso subacuto (LES). Se compaiono lesioni, specialmente nelle aree della pelle esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà considerare la sospensione di omeprazolo. Un caso di LES dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica aumenta il rischio di LES con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti che assumevano omeprazolo è stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuto (NTIA). Può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati») e può progredire fino all'insufficienza renale.

Se si sospetta un NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Il medicinale non deve essere utilizzato per periodi superiori a quanto raccomandato nel trattamento cronico nei bambini.

Una riduzione prolungata dell'acidità del succo gastrico può portare a un aumento del numero di batteri presenti nel tratto gastrointestinale.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate, ad esempio, da Salmonella e Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati da Clostridium difficile (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Come in tutti i trattamenti prolungati, specialmente quando la durata supera l'anno, il paziente deve essere sottoposto a un regolare controllo medico.

Omeprazolo Krka contiene saccarosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere Omeprazolo Krka.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I risultati degli studi indicano l'assenza di effetti negativi sulla gravidanza, sulla salute del feto o del neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto. Omeprazolo passa in quantità trascurabili nel latte materno, ma il suo effetto sul bambino non è noto; pertanto, si deve interrompere l'allattamento durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari è improbabile, ma si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio per adulti

Trattamento e prevenzione dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, comprese quelle associate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 4 settimane.

Per la prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg*. In caso di risposta inadeguata alla terapia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Per il trattamento dell'ulcera gastrica, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per la prevenzione delle recidive nei pazienti con ulcera gastrica e risposta inadeguata al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS, nei pazienti a rischio aumentato (età > 60 anni, anamnesi di ulcere gastriche o duodenali, emorragia del tratto gastrointestinale superiore), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica

Per l'eradicazione di H. pylori, nella scelta degli antibiotici si deve tenere conto della tollerabilità individuale del farmaco e seguire le linee guida nazionali, regionali e locali nonché le peculiarità del trattamento.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg, oppure tinidazolo 500 mg) due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg oppure tinidazolo 500 mg) tre volte al giorno per 1 settimana.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, compresa l'esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Per i pazienti con esofagite grave, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 10 mg* di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20-40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Per il trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg; la dose deve essere adattata individualmente. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo alla dose di 20 mg al giorno, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison

Per i pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche della malattia. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e risposta inadeguata ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere suddivise e somministrate in due somministrazioni.

Dosaggio per bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo

Raccomandazioni per il dosaggio:

 età	Peso corporeo	Dosaggio
≥ 1 anno	10-20 kg	10 mg* una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno.
≥ 2 anni	Bambini con peso corporeo superiore a 20 kg	20 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 40 mg una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se dopo 2-4 settimane non si ottiene il risultato desiderato, il paziente deve essere ulteriormente sottoposto a esami diagnostici.

Bambini e adolescenti di età pari o superiore a 4 anni

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori

La scelta della terapia combinata appropriata deve essere effettuata in base alle raccomandazioni ufficiali nazionali, regionali e locali riguardanti la resistenza batterica. Si deve inoltre tenere conto della durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e del corretto utilizzo degli agenti antibatterici.

Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

Massa corporea	Dosaggio
15-30 kg	Omeprazolo 10 mg* + amoxicillina 25 mg/kg di massa corporea + claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. Assumere i medicinali insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.
31-40 kg	Omeprazolo 20 mg + amoxicillina 750 mg + claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. Assumere i medicinali insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.
> 40 kg	Omeprazolo 20 mg + amoxicillina 1000 mg + claritromicina 500 mg. Assumere i medicinali insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.

Gruppi particolari di pazienti

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10*-20 mg (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le capsule di Omeprazolo Krka al mattino, preferibilmente a digiuno, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate) e accompagnandole con una piccola quantità di acqua.

Per pazienti con difficoltà di deglutizione e per bambini che possono bere o deglutire cibi semisolidi

Le capsule possono essere aperte e il contenuto può essere immediatamente ingerito con mezzo bicchiere d’acqua, oppure mescolato con un liquido debolmente acido, ad esempio qualsiasi succo di frutta, purea di mele o acqua non salata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e accompagnata con mezzo bicchiere d’acqua. Non utilizzare latte né acqua gassata.

In alternativa, le capsule possono essere masticate e il contenuto deglutito con mezzo bicchiere d’acqua. I granuli con rivestimento enterosolubile non devono essere masticati.

* Utilizzare omeprazolo alle posologie appropriate.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età e con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per reflusso esofagite e trattamento sintomatico di bruciore di stomaco e rigurgito acido nella malattia da reflusso gastroesofageo, e ai bambini a partire da 4 anni per il trattamento dell’ulcera duodenale associata ad H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio

I dati noti sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. In letteratura sono state riportate somministrazioni fino a 560 mg di omeprazolo e singoli casi di assunzione orale singola di 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono state osservate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono di natura transitoria. La velocità di eliminazione non cambia con l’aumento della dose. Si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del medicinale sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Sono stati riportati casi gravi di reazioni cutanee indotte dall'omeprazolo, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e l'acrodermatite esfoliativa acuta generalizzata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono stati osservati o sospettati i seguenti effetti indesiderati durante studi clinici con omeprazolo o nell'esperienza post-marketing. Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per apparato/organosistema.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico

Leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione

Iponatriemia, ipomagnesemia (l'ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia); l'ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia, vertigini, colite microscopica, malessere.

Dal punto di vista del sistema nervoso

Insonnia, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso

Cefalea, capogiri, parestesia, sonnolenza, alterazione del gusto.

Dal punto di vista dell'organo della vista

Offuscamento della vista.

Dal punto di vista dell'organo dell'udito

Acufene.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, torace e mediastino

Broncospasmo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale

Dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica, polipi gastrici (benigni).

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari

Aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo

Dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, alopecia, fotosensibilità, acrodermatite esfoliativa acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frattura di femore, polso o colonna vertebrale, artralgia, mialgia, debolezza muscolare.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie

Nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Ginecomastia.

Effetti generali

Sensazione di malessere, edema periferico, aumento della sudorazione.

Pediatria

La sicurezza d'uso dell'omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni. Esistono dati limitati riguardo allo studio a lungo termine della sicurezza in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di gravi forme di esofagite erosiva per un periodo di 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti sia con trattamenti a breve che a lungo termine. Non sono disponibili dati a lungo termine sugli effetti dell'omeprazolo sulla pubertà e sulla crescita.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata risposta al trattamento attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione

Compresse in blister: 2 anni.

Compresse in flacone: 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 capsule in un blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

14 o 28 capsule in un flacone; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.