Олместад
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОЛМЕСТАД (OLMESTAD)
Состав:
действующее вещество: олмесартана медоксомил;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 10 мг или 20 мг, или 40 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат;
оболочка таблетки: Опадрай белый 03В28796, вода очищенная; Опадрай белый состоит из гипромеллозы, полиэтиленгликоля, диоксида титана (Е 171).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
для дозировки 10 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6 мм;
для дозировки 20 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 8 мм;
для дозировки 40 мг: белые овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, длиной 15 мм и шириной 6 мм.
Фармакотерапевтическая группа.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Код АТХ C09C A08.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Олмесартан медоксомил — это активное при пероральном применении селективное антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ожидается, что он блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецепторами АТ1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм к рецепторам АТ1 ангиотензина II приводит к снижению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому уменьшению плазменной концентрации альдостерона.
Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий значительную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1 (AT1).
Клиническая эффективность и безопасность
При артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет данных о возникновении артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии при длительном лечении или синдроме отмены после внезапного прекращения терапии.
Прием олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и постепенное снижение артериального давления в течение 24 часов. При применении суточной дозы препарата 1 раз в сутки наблюдается такое же снижение артериального давления, как и при применении суточной дозы, разделенной на 2 приема в течение суток.
При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается к 8-й неделе после начала терапии, хотя значительный эффект снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели от начала лечения.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, одновременное применение хорошо переносится.
Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность до настоящего времени неизвестно. В рандомизированном исследовании олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP)) у 4 447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и по меньшей мере одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска изучалась возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение медианного периода наблюдения 3,2 года пациенты принимали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Для первичной конечной точки исследования было продемонстрировано достоверное снижение первичной конечной точки по увеличению времени до появления микроальбуминурии в группе олмесартана. После коррекции различий в показателях артериального давления такое снижение риска уже не было статистически значимым. У 8,2 % (178 из 2 160) пациентов группы олмесартана и 9,8 % (210 из 2 139) пациентов группы плацебо развилась микроальбуминурия.
Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые нарушения зафиксированы у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых осложнений была выше при применении олмесартана, чем при применении плацебо (15 пациентов (0,7 %) против 3 пациентов (0,1 %)), несмотря на одинаковую частоту случаев нелетального инсульта (14 пациентов (0,6 %) против 8 пациентов (0,4 %)), нелетального инфаркта миокарда (17 пациентов (0,8 %) против 26 пациентов (1,2 %)) и смертности от не сердечно-сосудистых осложнений (11 пациентов (0,5 %) против 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность при применении олмесартана была численно выше (26 пациентов (1,2 %) против 15 пациентов (0,7 %)), что было обусловлено преимущественно большим количеством летальных сердечно-сосудистых осложнений.
В ходе исследования олмесартана для снижения частоты случаев конечной стадии почечной недостаточности при диабетической нефропатии (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT)) изучалось влияние олмесартана на почки и сердечно-сосудистую систему у 577 отобранных рандомизированным образом японцев и китайцев с диабетом 2 типа с выраженной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (длительность времени до первого удвоения концентрации креатинина в сыворотке крови, конечная стадия заболевания почек, летальный исход по любой причине) наблюдалась у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4 %) (ОР 0,97 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75–1,24); p = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка имела место у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Эта комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала смерть вследствие сердечно-сосудистых осложнений у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, против 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо, общую смертность (19 пациентов (6,7 %) против 20 пациентов (7,0 %)), нелетальный инсульт у 8 (2,8 %) против 11 (3,9 %) и нелетальный инфаркт миокарда у 3 (1,1 %) против 7 (2,5 %) пациентов соответственно.
Педиатрическая популяция
Антигипертензивные эффекты олмесартана медоксомила у детей и подростков оценивали в рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и группы (190 пациентов), смешанной по расовому признаку (среди них — 38 пациентов негроидной расы).
Причиной артериальной гипертензии была преимущественно эссенциальная гипертензия (87 % из группы пациентов негроидной расы и 67 % из смешанной группы). Пациенты с массой тела от 20 кг до < 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 2,5 мг олмесартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 5 мг препарата (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) 1 раз в сутки. В дозе, подобранной в зависимости от массы тела, олмесартан медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое давление. Олмесартан медоксомил как в низкой, так и в высокой дозах снижал систолическое артериальное давление соответственно на 6,6 мм рт. ст. и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Данный эффект наблюдался также во время фазы отмены, длившейся 2 недели в дополнительно рандомизированных группах, во время которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, принимавшей олмесартан медоксомил. У педиатрической популяции лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же, как и у взрослых пациентов, артериальное давление у детей негроидной расы снижалось в меньшей степени.
В этом же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки в течение 3 недель, а затем — в двойной слепой фазе исследования — были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартан медоксомил, либо плацебо. Через 2 недели после отмены среднее систолическое/диастолическое артериальное давление в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей по рандомизации олмесартан медоксомил; эта разница в показателях артериального давления не являлась статистически значимой (95 % ДИ от -2 до 7/от -1 до 7).
Дополнительная информация
ONTARGET (глобальное исследование конечных точек при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и исследование VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при диабете, проводившееся Министерством по делам ветеранов США), изучали применение сочетания ингибиторов АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводилось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с привлечением пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали, что по сравнению с монотерапией применение комбинированной терапии не привело к получению значимого полезного эффекта по исходам и летальности по причине почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но вызвало повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая схожие фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, полученные выводы справедливы и для других представителей этих категорий лекарственных средств. Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Исследование ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или с обоими такими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с ростом риска возникновения побочных реакций. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискирена смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в численном отношении была более частой, а соответствующие побочные реакции, включая серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) наблюдались чаще также у пациентов группы алискирена.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение
Олмесартан медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстеразы в слизистой оболочке кишечника и в портальном кровотоке во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. В плазме крови или выделениях олмесартана медоксомила, не распавшегося, или неизменённой боковой цепи медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана таблетированной лекарственной формы составляет 25,6 %.
Средняя пиковая плазменная концентрация (Cmax) достигается примерно через 2 часа после перорального приема олмесартана медоксомила, и плазменный уровень олмесартана возрастает почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.
Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.
Клинически релевантных различий для различных групп в фармакокинетике олмесартана не зафиксировано.
Олмесартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7 %), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками является низким (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови является незначительным. Средний объём распределения после внутривенного введения низкий (16–29 л).
Биотрансформация и выведение
Общий плазменный клиренс обычно составлял 1,3 л/ч (CV, 19 %) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/ч). После введения однократной пероральной дозы олмесартана медоксомила, помеченного изотопом 14C, 10–16 % введенной радиоактивности регистрировали в моче (преимущественно в течение 24 часов после приема), остаток радиоактивности выводился с калом. Учитывая показатель системной доступности (25,6 %), можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60 %). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Других значимых метаболитов обнаружено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана является минимальной. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
После многократного перорального приема конечный период полувыведения олмесартана колебался от 10 до 15 часов. Равновесная концентрация достигалась после первых нескольких доз, через 14 дней повторного приема не было свидетельств дальнейшего накопления препарата. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/ч и не зависел от дозы. Фармакокинетика у особых групп пациентов
Педиатрическая популяция
Фармакокинетику олмесартана изучали у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у этих пациентов был схожим с клиренсом взрослых пациентов с поправкой на массу тела.
Информация о фармакокинетике у педиатрических пациентов с нарушениями функции почек отсутствует.
Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)
У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35 % у пациентов пожилого возраста (возрастом 65–75 лет) и примерно на 44 % у пациентов возрастом от 75 лет, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Это, по меньшей мере частично, может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени показатель AUC в стабильном состоянии увеличился соответственно на 62 %, 82 % и 179 % по сравнению с этим показателем у здоровых добровольцев группы контроля (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени
После однократного перорального применения AUC олмесартана у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени был соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Через 2 часа после приема препарата у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени несвязанная часть олмесартана составляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приема у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени средний показатель AUC олмесартана был на 65 % больше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартана были подобными у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Оценку применения олмесартана медоксомила пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не проводили (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Секвестрант желчных кислот колесевелам
Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3 750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев вызывало снижение Cmax олмесартана на 28 % и уменьшение показателя AUC на 39 %. Слабее выраженный эффект (уменьшение показателей Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно) наблюдался при применении олмесартана медоксомила за 4 часа до применения колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, каким образом его применяли — одновременно с колесевеламом гидрохлоридом или за 4 часа до применения этого лекарственного средства.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (азот мочевины крови) и креатинина (вследствие функциональных изменений в почках, вызванных блокированием рецепторов AT1), уменьшение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного применения натрия хлорида внутрь.
У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, по-видимому, не имеют клинической значимости.
Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартан медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты не были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где олмесартан медоксомил применяли внутрь в очень высоких дозах, до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность свидетельствуют о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.
Канцерогенных эффектов олмесартана в двухгодичном исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдали.
В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах олмесартан медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартану медоксомилу выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных чашек. Как и другие гипотензивные лекарственные средства, олмесартан медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако при этом не оказывал фетотоксического действия.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.
Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
- Беременность или женщины, планирующие беременность (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
- Обструкция желчевыводящих путей.
- Одновременное применение олмесартана медоксомила с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на олмесартан медоксомил
Другие антигипертензивные средства
Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными лекарственными средствами.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен
Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС.
Препараты калия и калийсберегающие диуретики
Одновременное применение препаратов, действующих на РААС, с добавками калия, заменителями соли на основе калия или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому такое одновременное применение не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г в сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2 в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II могут синергически снижать клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих лекарственных средств связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и обеспечивать достаточное поступление жидкости в организм пациента. Кроме того, НПВС при одновременном применении могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.
Секвестрант желчных кислот колесевелам
Одновременное применение секвестранта желчных кислот — гидрохлорида колесевелама — снижает системную экспозицию и пиковую плазменную концентрацию олмесартана и сокращает его период полувыведения. Применение олмесартана медоксомила по меньшей мере за 4 часа до приема гидрохлорида колесевелама уменьшает их взаимодействие. Поэтому олмесартан медоксомил следует применять по меньшей мере за 4 часа до приема гидрохлорида колесевелама.
Другие лекарственные средства:
Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксид алюминия-магния). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияло на фармакокинетику олмесартана.
Влияние олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства
Препараты лития
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсичности его препаратов, поэтому комбинированное применение олмесартана медоксомила с литием не рекомендуется. Если такое одновременное применение необходимо, пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови во время лечения.
Другие лекарственные средства
Соединения, исследованные в специальных клинических исследованиях у здоровых добровольцев, включали варфарин, дигоксин, антацид (гидроксид алюминия и магния), гидрохлоротиазид и правастатин. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось, в частности, олмесартан медоксомил не оказывал существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.
Также in vitro не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на активность изоферментов 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 цитохрома Р450; у крыс отмечался минимальный или нулевой индуцированный эффект в отношении цитохрома Р450. Поэтому исследования взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома P450 не проводились, и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных изоферментов цитохрома Р450, не ожидается.
Особенности применения.
Снижение объема циркулирующей крови
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Такие изменения следует устранить до начала лечения олмесартаном медоксомилом.
Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), например пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, острым развитием артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться подобными эффектами.
Вазоренальная гипертензия
Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или с единственной функционирующей почкой, связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции почек и трансплантация почки
Пациентам с нарушениями функции почек, получающим олмесартан медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартана медоксомила не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин), отсутствует.
Нарушения функции печени
Олмесартан медоксомил не рекомендуется для применения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени из-за отсутствия опыта его применения (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно дозирования препарата при легких и умеренных нарушениях функции печени).
Гиперкалиемия
Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск ее развития увеличивается у пожилых пациентов и может иметь летальный исход при почечной недостаточности и сахарном диабете, при одновременном применении других препаратов, приводящих к повышению уровня калия, и/или при наличии сопутствующих заболеваний.
Перед назначением сопутствующих лекарственных средств, влияющих на РААС, следует тщательно оценить соотношение пользы и возможного риска такого лечения и рассмотреть альтернативные возможности терапии (см. также раздел «Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)»). К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:
- сахарный диабет, нарушения функции почек, возраст старше 70 лет;
- комбинация с одним или несколькими лекарственными средствами, влияющими на РААС и/или с препаратами калия; некоторые лекарственные средства, включая определенные классы, могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм;
- сопутствующие заболевания и состояния, включая дегидратацию, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение нарушений функции почек, внезапное ухудшение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравме.
Пациентам с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина, не рекомендуется.
Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Препараты лития
Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития с олмесартаном медоксомилом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Олмесартан медоксомил следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом могут не отвечать на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования РААС. Таким образом, применение олмесартана медоксомила таким пациентам не рекомендуется.
Спрю-подобная энтеропатия
В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, возникающая у пациентов, принимающих олмесартан в течение нескольких месяцев до года после начала терапии, возможно, обусловлена локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Биопсия кишечника таких пациентов часто выявляла атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема олмесартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не установлена. В случаях, когда симптомы исчезают и спрю-подобная энтеропатия подтверждается биопсией, возобновление лечения олмесартаном медоксомилом не рекомендуется. Если состояние, связанное с диареей, не улучшается в течение недели после прекращения применения препарата, следует рассмотреть возможность дальнейшей консультации со специалистом (например, с гастроэнтерологом).
Этнические различия
Как и для других антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила несколько ниже у представителей негроидной расы по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина в этой группе пациентов.
Беременность
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности, а также женщинам, планирующим беременность.
Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать при беременности. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается абсолютно необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности во время беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение, разрешенное при беременности.
Дополнительная информация
Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
| Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности, а также женщинам, планирующим беременность. |
Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать при применении препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается абсолютно необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности во время беременности. При постановке диагноза «беременность» лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение, разрешённое для применения у беременных. Во II и III триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (подавление функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись, начиная со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа. За новорождёнными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать из-за возможной артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Олмесартан выделяется в молоко у кормящих крыс, однако неизвестно, выделяется ли олмесартан в грудное молоко человека. Женщинам, кормящим грудью, не следует применять олмесартан медоксомил из-за отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо олмесартана медоксомила следует применять другие антигипертензивные средства, безопасность которых при кормлении грудью доказана, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Олмесартан оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. У пациентов, получающих антигипертензивную терапию, иногда могут возникать головокружение или утомление, которые могут повлиять на скорость реакции.
Способ применения и дозы.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления недостаточно, дозу олмесартана медоксомила можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дополнительного снижения артериального давления дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид. Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила обычно проявляется в течение 2 недель после начала терапии и достигает максимума примерно через 8 недель после начала лечения. Это следует учитывать при рассмотрении изменений режима дозирования для каждого пациента.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста, как правило, нет необходимости в коррекции дозы (см. рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг, следует тщательно контролировать артериальное давление.
Пациенты с нарушениями функции почек
Максимальная доза для пациентов с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки, поскольку опыт применения высоких доз в этой группе пациентов ограничен. Применение олмесартана медоксомила пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) не рекомендуется из-за незначительного опыта его применения у таких пациентов.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени лёгкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг в сутки, а максимальная — 20 мг. При одновременном назначении пациентам с нарушением функции печени диуретиков и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартан медоксомил не показан при тяжёлом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Олмесартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет
Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила детям в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если артериальное давление не снижается в достаточной степени, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости более выраженного снижения артериального давления детям с массой тела ≥ 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг в сутки. Для детей с массой тела < 35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг.
Другие педиатрические группы
Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 1 до 5 лет до настоящего времени не установлены. Имеющиеся на сегодня данные, приведённые в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», однако, не позволяют сформулировать рекомендации по дозированию. Применять препарат детям в возрасте до 1 года не следует в целях безопасности и в связи с отсутствием данных.
Способ применения
Для соблюдения режима дозирования препарат рекомендуется принимать примерно в одно и то же время каждый день, во время еды или независимо от приёма пищи, например, во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды). Таблетку не следует разжёвывать.
Передозировка.
Симптомы. Информация о случаях передозировки ограничена. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия.
Лечение. В случае передозировки за пациентом необходимо тщательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.
Данных о возможности выведения олмесартана медоксомила путём диализа нет.
Побочные реакции.
Обзор профиля безопасности
Побочные реакции, которые чаще всего возникают в ходе лечения олмесартаном: головная боль (7,7 %), гриппоподобные симптомы (4,0 %) и головокружение (3,7 %).
В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, однозначно связанной с лечением, было головокружение (частота 2,5 % при применении олмесартана медоксомила и 0,9 % в группе плацебо).
Частота отклонений лабораторных показателей была несколько выше при применении олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия (2,0 % против 1,1 %) и повышение уровня креатинфосфокиназы (1,3 % против 0,7 %).
Побочные реакции при применении олмесартана медоксомила по данным клинических исследований, пострегистрационных исследований безопасности и спонтанных сообщений приведены в таблице.
Побочные реакции распределены по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Системы органов по классификации MedDRA |
Побочные реакции |
Частота |
| Со стороны кровеносной и лимфатической систем |
тромбоцитопения |
нечасто |
| Со стороны иммунной системы |
анафилактическая реакция |
нечасто |
| Метаболические и пищеварительные нарушения |
гипертриглицеридемия |
часто |
| гиперурикемия |
часто |
|
| гиперкалиемия |
редко |
|
| Со стороны нервной системы |
головокружение |
часто |
| головная боль |
часто |
|
| Со стороны органов слуха и лабиринта |
вертиго |
нечасто |
| Со стороны сердца |
стенокардия |
нечасто |
| Со стороны сосудов |
артериальная гипотензия |
редко |
| Со стороны дыхательной системы и органов средостения |
бронхит |
часто |
| фарингит |
часто |
|
| кашель |
часто |
|
| ринит |
часто |
|
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
гастроэнтерит |
часто |
| диарея |
часто |
|
| боль в животе |
часто |
|
| тошнота |
часто |
|
| диспепсия |
часто |
|
| рвота |
нечасто |
|
| спру-подобная энтеропатия (см. раздел «Особенности применения») |
очень редко |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
аутоиммунный гепатит* |
частота неизвестна |
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
экзантема |
нечасто |
| аллергический дерматит |
нечасто |
|
| крапивница |
нечасто |
|
| высыпания |
нечасто |
|
| зуд |
нечасто |
|
| ангионевротический отек |
редко |
|
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
артрит |
часто |
| боль в спине |
часто |
|
| боль в костях |
часто |
|
| миалгия |
нечасто |
|
| мышечные спазмы |
редко |
|
| Со стороны почек и мочевыводящей системы |
гематурия |
часто |
| инфекции мочевыводящих путей |
часто |
|
| острая почечная недостаточность |
редко |
|
| нарушение функции почек |
редко |
|
| Общие нарушения и реакции в месте введения |
боль |
часто |
| боль в груди |
часто |
|
| периферические отеки |
часто |
|
| гриппоподобные симптомы |
часто |
|
| повышенная утомляемость |
часто |
|
| отек лица |
нечасто |
|
| астения |
нечасто |
|
| общее недомогание |
нечасто |
|
| летаргическое состояние |
редко |
|
| Результаты лабораторных исследований |
повышение уровня печеночных ферментов |
часто |
| повышение уровня мочевины в крови |
часто |
|
| повышение уровня креатинфосфокиназы в крови |
часто |
|
| повышение уровня креатинина крови |
редко |
* В пострегистрационный период сообщалось о случаях развития аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены олмесартана (olmesartan).
Сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, временно связанных с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Дополнительная информация о специальных группах пациентов
Педиатрическая популяция
В ходе двух клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте от 1 до 17 лет проводился мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. Хотя характер и тяжесть побочных реакций были аналогичны таковым у взрослых пациентов, частота нижеперечисленных побочных реакций у детей была выше, чем у взрослых:
- носовые кровотечения у детей являются распространенной побочной реакцией (≥ 1/100 до < 1/10), о которых не сообщалось у взрослых пациентов;
- в течение 3 недель двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли, требовавших лечения, была почти в 2 раза выше у детей в возрасте от 6 до 17 лет в группе, получавшей олмесартан медоксомил в высоких дозах.
В целом профиль безопасности олмесартана медоксомила у педиатрических пациентов существенно не отличался от профиля безопасности у взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
**Срок годности. ** 3 года.
Условия хранения.
Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий).
«Хемофарм» АД, Сербия (выпуск серий).
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Штадаштрассе 2–18, 61118 Бад-Фильбель, Германия.
Без номера, Белградское шоссе, 26300, г. Вршац, Сербия.