Олембик-н 40: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ОЛЕМБИК – Н 20 (OLEMBIC – Н 20) ОЛЕМБИК – Н 40 (OLEMBIC – Н 40)

Состав:

действующие вещества: олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: олмесартана медоксомила 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или олмесартана медоксомила 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат;

оболочка Opadry 03F82788: гипромеллоза (Е464), диоксид титана (Е171), полиэтиленгликоль (Е1521), оксид железа желтый (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Олембик – Н 20 (20 мг/12,5 мг): круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением '346' с одной стороны и 'L' с другой;

Олембик – Н 40 (40 мг/12,5 мг): овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением L '347' с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТС C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олмесик – Н 20 и Олмесик – Н 40 — комбинированные препараты блокатора рецепторов ангиотензина II олмесартана медоксомила и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида.

Олмесартан медоксомил.

Олмесартан медоксомил — это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для применения внутрь. Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецепторы в тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией олмесартан медоксомил приводит к стойкому снижению артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии при длительном применении и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.

Прием 1 раз в сутки олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был приблизительно таким же, как и при его применении дважды в сутки в той же суточной дозе.

При регулярном применении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид — это диуретическое средство тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (приблизительно в одинаковой степени). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредована ангиотензином II, при применении гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает приблизительно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов.

По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Комбинированная терапия олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида.

Влияние комбинированного препарата олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них в настоящее время не установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартан медоксомил.

Олмесартан медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит — олмесартан — под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Ни в плазме, ни в продуктах выделения олмесартан медоксомил или боковая медоксомильная группа в неизмененном виде не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25,6 %. Средняя максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после приема внутрь. При однократном приеме внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно применять независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола выявлено не было. Олмесартан активно связывается с белками плазмы (99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы незначителен (подтверждение — отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается в незначительной степени. Средний объем распределения после внутривенного введения небольшой (16–29 л).

Гидрохлоротиазид.

При приеме внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5–2 ч. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68 %, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация и элиминация.

Олмесартан медоксомил.

Суммарный клиренс олмесартана плазмы крови составляет приблизительно 1,3 л/ч (коэффициент вариации 19 %) и относительно невысок по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч). После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14C, 10–16 % радиоактивной метки обнаруживались в моче (большая часть — в течение 24 часов после приема); оставшаяся радиоактивная метка обнаруживалась в кале. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25,6 %, можно рассчитать, что всосавшийся олмесартан выводится как почками (приблизительно 40 %), так и гепатобилиарной системой (приблизительно 60 %). Вся радиоактивная метка, обнаруженная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов выявлено не было. В кишечно-печеночной циркуляции олмесартан практически не участвует. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартана после многократного приема внутрь изменяется в диапазоне от 10 до 15 ч. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/ч и не зависел от дозы препарата.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После приема внутрь приблизительно 60 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — около 10–15 часов.

Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом.

При применении гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартаном медоксомилом системная биодоступность первого снижается приблизительно на 20 %, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана при его применении в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет).

У пациентов в возрасте 65–75 лет, страдающих артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) олмесартана в стационарном состоянии была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов моложе возраста, а у пациентов в возрасте (≥ 75 лет) — приблизительно на 44 % выше.

С учетом имеющихся данных можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у пациентов моложе возраста.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC олмесартана в стационарном состоянии была соответственно на 62, 82 и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек удлинен.

Нарушение функции печени.

После однократного приема внутрь AUC олмесартана у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема составляла соответственно до 0,26, 0,34 и 0,41 %. После многократного применения средняя AUC олмесартана у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев были схожими. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность олмесартана медоксомила не установлена. Нарушение функции печени существенно не влияло на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Применение этих фиксированных комбинаций показано взрослым пациентам, у которых применение одного лишь олмесартана медоксомила не обеспечивает снижение артериального давления до необходимого уровня.

Противопоказания.

Аллергическая реакция (гиперчувствительность) к действующим веществам, к любой из вспомогательных веществ или к другим производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.

Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. Беременность, планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Детский возраст (до 18 лет).

Совместное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциально возможные взаимодействия связаны как с применением олмесартана медоксомила, так и гидрохлоротиазида.

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и, иногда, с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым необходимо одновременное назначение этих препаратов, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке.

Одновременное применение, требующее осторожности

Баклофен.

Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС).

НПВС (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных или пожилых пациентов с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, эти нарушения могут усугубляться, в частности может развиваться острая почечная недостаточность, которая, однако, в большинстве случаев имеет обратимый характер. Поэтому указанные препараты следует назначать одновременно с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом следует контролировать функцию почек у пациентов.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Амифостин.

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства.

Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты.

Могут усиливаться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия с олмесартаном медоксомилом.

Одновременное применение не рекомендуется:

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с назначением одного из средств, действующих на РААС.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

С учётом опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата одновременно с лекарственными средствами, влияющими на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Секвестрант желчных кислот колесевелам.

Одновременное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Приём олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида снижает эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приёма олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксидом магния-алюминия). Олмесартан медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартан медоксомил одновременно с правастатином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого подавления олмесартаном активности изоферментов CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; по отношению к изоферментам цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо вообще не влиял. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных изоферментов цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия гидрохлоротиазида.

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, с калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее осторожности

Соли кальция.

За счёт замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке должен контролироваться, а соответствующая доза кальция — корректироваться.

Холестирамин и колести пол.

На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.

Сердечные гликозиды.

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от концентрации калия в сыворотке крови.

Рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от концентрации калия в сыворотке крови (например, сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами:

антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические средства класса IIIa (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин).

Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден).

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза в связи с функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид.

Гипергликемическая эффективность бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например, норадреналин).

Эффективность прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может быть необходима коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. При применении аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин.

Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат).

Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Салицилаты. При приёме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа.

Опубликованы данные об отдельных случаях гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин.

Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин.

Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксициклину эта взаимодействие, вероятно, не касается.

Особенности применения.

Снижение объема циркулирующей крови.

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, бессолевой диетой, диареей или рвотой, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. Перед началом применения препарата указанные выше состояния следует устранить.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также при тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии), возможны реакции на другие препараты, влияющие на эту систему, в виде острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или в отдельных случаях — острой почечной недостаточности.

Реноваскулярная гипертензия.

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и трансплантация почки.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. В то же время таким пациентам препарат следует применять с осторожностью, рекомендуется периодический контроль концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может развиваться азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. При прогрессировании почечной недостаточности необходимо тщательно пересмотреть схему лечения и, возможно, отменить диуретики. Клинический опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушения функции печени.

Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут привести к печеночной коме. По этой причине препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков.

Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и другие вазодилататоры, олмесартан медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому препарат не рекомендуется применять таким пациентам.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Препараты тиазидной группы могут нарушать толерантность к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные эффекты, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови.

Электролитные нарушения.

Как и при применении любых диуретиков, при использовании гидрохлоротиазида следует периодически контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты тиазидной группы, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются следующие симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, усталость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, при резком увеличении диуреза, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартаном медоксомилом возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать надлежащим образом. Препарат следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартан медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, имеет низкую степень тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и кратковременное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может указывать на скрытый паращитовидный токсикоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться «гипонатриемия разведения».

Препараты лития.

Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.

Энтеропатия, сходная со спру.

В крайне редких случаях сообщалось о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если у пациента во время лечения олмесартаном возникают указанные симптомы, необходимо исключить другую этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно прекратить и возобновлять ее не следует. Если диарея не исчезает в течение одной недели после прекращения приема препарата, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу).

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к острой переходной миопии и острому приступу закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появление боли в глазах и, как правило, возникают в промежутке от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Необработанный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость в принятии решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

Этнические различия.

Как и у других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще наблюдается низкий уровень ренина).

Антидопинговый тест.

Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат антидопингового теста.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом, лечение следует немедленно прекратить. При необходимости препарат следует заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Другие меры предосторожности.

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

Согласно данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки.

Данный препарат содержит лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Установлено, что при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и развития черепа плода.

Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что в ходе антигипертензивной терапии у пациентов могут возникать головокружение или утомление, что может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Олембик – Н 20 и Олембик – Н 40 не являются препаратами первого выбора.

Олембик – Н 20 назначают пациентам, у которых применение только олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления после 2 недель терапии, доза может быть увеличена до 40 мг.

При наличии клинических показаний допускается непосредственный перевод пациента с монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг на комбинированный препарат, однако следует учитывать, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.

Олембик – Н 40 назначают пациентам, у которых применение только олмесартана медоксомила в дозе 40 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Препарат принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжёвывать. Рекомендуется применять препарат в одно и то же время суток.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и обычным взрослым пациентам.

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг 1 раз в сутки из-за ограниченного опыта применения более высоких доз у данной группы пациентов. Применение олмесартана медоксомила противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), поскольку опыт его применения у этой группы пациентов крайне ограничен. Олембик – Н 40 противопоказан пациентам с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести олмесартан медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки (для обеспечения соответствующей дозировки следует использовать другую лекарственную форму), а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени, которые уже принимают диуретики и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствует. Препарат противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, а также при холестазе и обструкции желчных протоков.

Дети.

Применение препарата у детей противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Специальной информации о симптомах или лечении передозировки препарата не имеется.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и/или усиливать аритмию, возникающую при применении сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).

За пациентом необходимо тщательно наблюдать и проводить симптоматическую поддерживающую терапию. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приёма препарата, и степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы средства, вызывающие рвоту, и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.

Выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, что может привести к нарушению электролитного баланса.

Возможные побочные реакции:

Инфекционные и паразитарные заболевания: сиалоаденит.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Нарушения питания и обмена веществ: анорексия, глюкозурия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперамилаземия.
Со стороны психики: апатия, депрессия, беспокойство, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, судороги, нарушения сознания, например потеря сознания, ощущение головокружения/головокружение, головная боль, потеря аппетита, парестезии, постуральное головокружение, сонливость, обморок.
Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения, преходящее нечеткое зрение, усиление уже существующей близорукости, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома, ксантопсия.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны сердца: стенокардия, нарушения ритма сердца, сердцебиение.
Со стороны сосудов: эмболия, артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит), ортостатическая гипотензия, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения: бронхит, кашель, одышка, интерстициальная пневмония, фарингит, отек легких, дыхательная недостаточность, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки желудка, диспепсия, гастроэнтерит, метеоризм, тошнота, панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника, рвота, спру-подобная энтеропатия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: острый холецистит, желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза).
Со стороны кожи и подкожной жировой ткани: аллергический дерматит, анафилактические кожные проявления, ангионевротический отек, реакции в виде проявлений системной красной волчанки, экзема, эритема, экзантема, реакции фотосенсибилизации, зуд, геморрагические высыпания (пурпура), высыпания, обострение кожной формы системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, артрит, боль в спине, судороги мышц, слабость в мышцах, миалгия, боль в конечностях, парез, боль в костях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность, гематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, дисфункция почек, инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость, боль в груди, отек лица, утомляемость, ощущение жара, гриппоподобные симптомы, сонливость, недомогание, боль, периферические отеки.

Результаты дополнительных исследований: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы в крови, гиперкальциемия, гиперкреатининемия, гипергликемия, снижение уровня гематокрита крови, гипогемоглобинемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня азота мочевины в крови, гиперурикемия, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов.

Были сообщения об отдельных случаях рабдомиолиза, связанных по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Были сообщения о побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазида: сухость во рту, ощущение жажды, анафилактический шок, кома, синдром Стивенса–Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение диуретиков тиазидного ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, приводит к манифестации латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазида возможно развитие гипохлоремического алкалоза, который может спровоцировать приступы подагры у пациентов с ее бессимптомным течением.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 8 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Алембик Фармасьютикалс Лимитед

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.