Olembik-N 40

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLEMBIC – H 20 (OLEMBIC – H 20) OLEMBIC – H 40 (OLEMBIC – H 40)

Composición:

Principios activos: olmesartán medoxomilo, hidroclorotiazida;

1 tableta recubierta con película contiene: olmesartán medoxomilo 20 mg y hidroclorotiazida 12,5 mg, o bien olmesartán medoxomilo 40 mg y hidroclorotiazida 12,5 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio;

revestimiento Opadry 03F82788: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), polietilenglicol (E1521), óxido de hierro amarillo (E172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Olmbik – H 20 (20 mg/12,5 mg): tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con película, con la impresión '346' en un lado y 'L' en el otro;

Olmbik – H 40 (40 mg/12,5 mg): tabletas ovaladas, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con película, con la impresión 'L 347' en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II.

Código ATC C09DA08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Olbik – H 20 y Olbik – H 40 son medicamentos combinados que contienen olmesartán medoxomilo, un bloqueador de los receptores de angiotensina II, y hidroclorotiazida, un diurético tiazídico.

Olmesartán medoxomilo.

El olmesartán medoxomilo es un bloqueador selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1), indicado para administración oral. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Provoca la vasoconstricción, induce la síntesis y secreción de aldosterona, estimula la actividad cardíaca y la reabsorción de sodio por los riñones. El olmesartán inhibe los efectos de la angiotensina II sobre la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, bloqueando los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo la musculatura lisa de los vasos sanguíneos y las glándulas suprarrenales. La acción del olmesartán no depende de la fuente ni de la vía de síntesis de la angiotensina II. La unión selectiva del olmesartán a los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento de los niveles de renina y de las concentraciones de angiotensina I y angiotensina II en plasma, así como una reducción moderada de la concentración de aldosterona en plasma.

En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo provoca una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se han observado signos de hipotensión arterial tras la primera dosis (efecto de "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión rebote tras la suspensión brusca del medicamento.

La administración una vez al día de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis. Al administrarse una vez al día, su efecto antihipertensivo fue aproximadamente el mismo que con su administración dos veces al día a la misma dosis diaria total.

Con el uso regular, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas después del inicio del tratamiento; sin embargo, un efecto antihipertensivo significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.

No se ha establecido el efecto del olmesartán medoxomilo sobre la mortalidad ni la frecuencia de complicaciones.

Hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida es un diurético de la serie de las tiazidas. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente elucidado. Las tiazidas afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así la excreción de sodio y cloruro (aproximadamente en niveles similares). Al actuar como diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, lo que incrementa la actividad de renina en plasma y la secreción de aldosterona, aumenta las pérdidas urinarias de potasio y bicarbonato y disminuye su concentración en suero. Dado que la relación entre el nivel de renina y la secreción de aldosterona está mediada por la angiotensina II, cuando la hidroclorotiazida se administra en combinación con un bloqueador de los receptores de angiotensina II, las pérdidas urinarias de potasio provocadas por los diuréticos tiazídicos pueden reducirse. Tras la administración oral, el diuresis comienza aproximadamente a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza alrededor de las 4 horas y la duración del efecto se mantiene entre 6 y 12 horas.

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso prolongado de hidroclorotiazida como monoterapia contribuye a reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la mortalidad por estas.

Terapia combinada de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.

Actualmente no se ha establecido el efecto del medicamento combinado de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida sobre las complicaciones cardiovasculares ni la mortalidad por estas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

Olmesartán medoxomilo.

El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Ni el olmesartán medoxomilo ni el grupo medoxomilo lateral se detectan sin cambios ni en plasma ni en los productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán en forma de comprimidos fue del 25,6 %. La concentración máxima media (Cmáx) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. Tras una dosis única oral de hasta 80 mg, la concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma proporcional a la dosis. Los alimentos ejercen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del olmesartán entre diferentes sexos. El olmesartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), pero el riesgo de interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos debido a la competencia por la unión a proteínas plasmáticas es bajo (lo que se confirma por la ausencia de interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán medoxomilo y warfarina). El olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).

Hidroclorotiazida.

Tras la administración oral de olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida, la mediana del tiempo para alcanzar la Cmáx de hidroclorotiazida en plasma fue de 1,5–2 h. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 % y su volumen aparente de distribución es de 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformación y eliminación.

Olmesartán medoxomilo.

El aclaramiento total del olmesartán en plasma es de aproximadamente 1,3 l/hora (coeficiente de variación del 19 %) y es relativamente bajo en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras una dosis única oral de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, entre el 10 y el 16 % de la marca radiactiva se detectó en la orina (la mayor parte en las primeras 24 horas tras la administración); el resto de la marca radiactiva se detectó en las heces. Considerando que la biodisponibilidad sistémica del fármaco es del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por vía renal (aproximadamente el 40 %) como por el sistema hepatobiliar (aproximadamente el 60 %). Toda la marca radiactiva detectada en los productos de excreción correspondía al olmesartán. No se identificaron otros metabolitos significativos. El olmesartán prácticamente no participa en la circulación enterohepática. Dado que una gran parte del olmesartán se excreta por la bilis, está contraindicado su uso en pacientes con obstrucción biliar. El período final de semivida de eliminación del olmesartán tras administración múltiple oral varía entre 10 y 15 h. Se alcanza el estado estacionario tras las primeras dosis; tras 14 días de administración múltiple no se observó acumulación adicional. El aclaramiento renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/hora y no dependió de la dosis del fármaco.

Hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano y se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Tras la administración oral, aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta sin cambios en las 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250–300 ml/min. El período final de semivida es de aproximadamente 10–15 horas.

Combinación de olmesartán medoxomilo con hidroclorotiazida.

Cuando se administra hidroclorotiazida en combinación con olmesartán medoxomilo, la biodisponibilidad sistémica de esta última se reduce aproximadamente en un 20 %, aunque esta reducción no tiene relevancia clínica. La farmacocinética del olmesartán no se modifica cuando se administra en combinación con hidroclorotiazida.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

En pacientes de 65 a 75 años con hipertensión arterial, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) del olmesartán en estado estacionario fue aproximadamente un 35 % mayor que en pacientes más jóvenes, y en pacientes de ≥ 75 años fue aproximadamente un 44 % mayor.

Según los datos disponibles, se puede considerar que en personas de edad avanzada (tanto sanas como con hipertensión arterial) el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en pacientes más jóvenes.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones renales de leve, moderada y grave gravedad, la AUC del olmesartán en estado estacionario fue respectivamente un 62 %, 82 % y 179 % mayor que en voluntarios sanos. El período de semivida de la hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con alteraciones renales.

Alteraciones de la función hepática.

Tras una dosis única oral, la AUC del olmesartán en pacientes con alteraciones hepáticas de leve y moderada gravedad fue respectivamente un 6 % y un 65 % mayor que en voluntarios sanos del grupo control. En voluntarios sanos y en pacientes con alteraciones hepáticas de leve y moderada gravedad, la fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración fue respectivamente hasta 0,26, 0,34 y 0,41 %. Tras la administración múltiple, la AUC media del olmesartán en pacientes con alteraciones hepáticas de moderada gravedad fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos del grupo control. Los valores de Cmáx del olmesartán en pacientes con alteraciones hepáticas y en voluntarios sanos fueron similares. La eficacia del olmesartán medoxomilo no ha sido establecida en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Las alteraciones de la función hepática no influyen significativamente en la farmacocinética de la hidroclorotiazida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

El uso de estas combinaciones fijas está indicado en pacientes adultos en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo no logra reducir la presión arterial al nivel deseado.

Contraindicaciones.

Reacción alérgica (hipersensibilidad) a los principios activos, a cualquiera de los excipientes o a otros derivados de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida también es un derivado de las sulfonamidas).

Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).

Hipopotasemia persistente, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia clínicamente manifiesta.

Alteraciones graves de la función hepática, colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares. Embarazo, planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Uso concomitante con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones potencialmente posibles están relacionadas tanto con el uso de olmesartán medoxomilo como con el de hidroclorotiazida.

No se recomienda la administración concomitante

Medicamentos con litio.

Cuando se administran conjuntamente medicamentos con litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y, en ocasiones, con bloqueantes de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración de litio en suero y su efecto tóxico. Además, en presencia de tiazidas, el aclaramiento renal del litio disminuye, por lo que el riesgo de efectos tóxicos del litio puede aumentar durante el tratamiento con hidroclorotiazida. Por este motivo, no se recomienda el uso del medicamento en combinación con litio. En pacientes a los que sea necesario administrar estos medicamentos simultáneamente, se recomienda un control riguroso de la concentración de litio en suero durante el tratamiento.

Uso concomitante que requiere precaución

Baclofeno.

Puede potenciarse el efecto hipotensor.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y de los bloqueantes de los receptores de angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o ancianos con enfermedad renal), el uso concomitante de bloqueantes de los receptores de angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede agravar estas alteraciones, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que sin embargo, en la mayoría de los casos, es reversible. Por lo tanto, estos medicamentos deben administrarse conjuntamente con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos. Además, tras el inicio de la terapia combinada y posteriormente a intervalos regulares, debe controlarse la función renal.

Uso concomitante que requiere especial atención

Amifostina.

Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.

Otros medicamentos hipotensores.

El efecto antihipertensivo del medicamento puede potenciarse cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos que reducen la presión arterial.

Alcohol etílico, barbitúricos, analgésicos narcóticos y antidepresivos.

Pueden potenciarse los síntomas de hipotensión ortostática.

Interacciones potencialmente posibles con olmesartán medoxomilo.

No se recomienda la administración concomitante:

Inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskirén.

Los datos de ensayos clínicos muestran que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado al uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskirén, conlleva un aumento de la frecuencia de eventos adversos, como hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA.

Medicamentos que afectan la concentración de potasio en sangre.

Debido a la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la concentración de potasio en suero puede aumentar cuando se administran conjuntamente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros medicamentos capaces de elevar la concentración de potasio en sangre (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA). Cuando se administre el medicamento conjuntamente con medicamentos que afectan el nivel de potasio, se recomienda controlar la concentración sérica de potasio.

Sekuesterante de ácidos biliares: colesevelam.

La administración concomitante de colesevelam clorhidrato, un agente que se une a los ácidos biliares, reduce el impacto sistémico y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam clorhidrato reduce el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam clorhidrato.

Información adicional.

Se ha observado una reducción moderada de la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). Olmesartán medoxomilo no ejerce un efecto significativo sobre la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina. En voluntarios sanos que tomaron olmesartán medoxomilo junto con pravastatina, no se observaron cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de estos medicamentos. En estudios in vitro, no se detectó inhibición clínicamente significativa por parte del olmesartán sobre la actividad de las isoformas IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 y IIIA4 del citocromo P450 humano; respecto a las isoformas del citocromo P450 en animales, el olmesartán mostró un efecto inductor leve o nulo. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo dependa de las isoformas mencionadas del citocromo P450.

Interacciones potencialmente posibles de la hidroclorotiazida.

No se recomienda la administración concomitante

Medicamentos que afectan la concentración de potasio en sangre.

El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica y derivados del ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda administrar hidroclorotiazida conjuntamente con estos medicamentos.

Uso concomitante que requiere precaución

Sales de calcio.

Debido a la reducción de la excreción de calcio, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar su concentración en suero. Si es necesario administrar suplementos de calcio, debe controlarse el nivel sérico de calcio y ajustarse la dosis correspondiente.

Colestiramina y colestipol.

La administración conjunta con resinas de intercambio aniónico retrasa la absorción de hidroclorotiazida.

Glucósidos cardíacos.

El uso de glucósidos cardíacos hace que la hipokalemia e hipomagnesemia provocadas por los diuréticos tiazídicos aumenten el riesgo de arritmias.

Medicamentos cuya eficacia depende de la concentración sérica de potasio.

Se recomienda realizar un control periódico de la concentración sérica de potasio y del ECG cuando se administre el medicamento conjuntamente con medicamentos cuya eficacia dependa de la concentración sérica de potasio (por ejemplo, glucósidos cardíacos y antiarrítmicos), así como con medicamentos que puedan provocar arritmias del tipo torsade de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo algunos antiarrítmicos:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase IIIa (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina intravenosa).

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina).

La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno).

Al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico, los agentes anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina).

La terapia con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.

Metformina.

Debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica asociado a la insuficiencia renal funcional, que a veces se produce tras el uso de hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta y diazóxido.

El efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido puede potenciarse por la acción de los diuréticos tiazídicos.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina).

La eficacia de las aminas vasoconstrictoras puede disminuir.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfipirazona y alopurinol).

Dado que la hidroclorotiazida a veces provoca un aumento de la concentración de ácido úrico en suero, puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos uricosúricos para el tratamiento de la gota. Además, a veces es necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona. Cuando se administra alopurinol conjuntamente con tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones alérgicas al alopurinol.

Amantadina.

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato).

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos antineoplásicos y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.

Salicilatos. Cuando se administran salicilatos en dosis altas, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa.

Existen datos publicados sobre casos aislados de anemia hemolítica tras el uso de hidroclorotiazida en combinación con metildopa.

Ciclosporina.

La administración concomitante de tiazidas con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Tetraciclina.

La administración conjunta de tiazidas con tetraciclina aumenta el riesgo de uremia inducida por tetraciclina. Probablemente, esta interacción no afecta a la doxiciclina.

Características de uso.

Disminución del volumen sanguíneo circulante.

En pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido y/o niveles bajos de sodio debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, dieta baja en sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial clínicamente significativa, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento, deben corregirse estas condiciones.

Bloqueo doble del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina incrementa el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirina.

Si el tratamiento con bloqueo doble del SRAA es absolutamente necesario, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con seguimiento riguroso de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones asociadas con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen significativamente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal), pueden presentarse reacciones a otros fármacos que actúan sobre este sistema, como hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos aislados, insuficiencia renal aguda.

Hipertensión renovascular.

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo elevado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal.

El medicamento está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina < 30 ml/min). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min, pero < 60 ml/min) no es necesario ajustar la dosis, aunque se debe administrar con precaución. Se recomienda el control periódico de las concentraciones séricas de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones de la función renal puede presentarse azotemia inducida por diuréticos tiazídicos. Si se evidencia un deterioro progresivo de la función renal, se debe revisar cuidadosamente el régimen terapéutico y, posiblemente, suspender el diurético. No existe experiencia clínica sobre el uso del medicamento en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática.

No existe experiencia en el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Además, en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, alteraciones mínimas del equilibrio hidroelectrolítico inducidas por tiazidas pueden provocar coma hepático. Por esta razón, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. Está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, colestasis u obstrucción de los conductos biliares.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, y miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Como con otros vasodilatadores, el olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, así como en miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario.

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, el medicamento no se recomienda en estos pacientes.

Efectos metabólicos y endocrinos.

Los fármacos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de antidiabéticos orales. El uso de tiazidas puede desencadenar diabetes mellitus oculta.

Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden presentarse efectos adversos como aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos casos, el uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de hiperuricemia o gota. El hidroclorotiazida puede elevar el nivel de bilirrubina libre en suero.

Alteraciones electrolíticas.

Como con cualquier diurético, durante el tratamiento con hidroclorotiazida se debe controlar periódicamente la concentración sérica de electrolitos. Los fármacos del grupo de las tiazidas, incluyendo el hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas de alteraciones hidroelectrolíticas incluyen: sequedad bucal, sed, debilidad, somnolencia prolongada, fatiga, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos. El riesgo de hipokalemia es especialmente alto en pacientes con cirrosis hepática, con marcado aumento de la diuresis, o cuando se administran corticosteroides o ACTH como medicamentos concomitantes. Por otro lado, debido al bloqueo de los receptores de angiotensina II (AT1) por el olmesartán medoxomilo, puede presentarse hipercaliemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca, así como en pacientes con diabetes mellitus. En estos pacientes se debe controlar adecuadamente la concentración sérica de potasio. El medicamento debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros fármacos que pueden elevar la concentración de potasio en sangre. No existen datos que indiquen que el olmesartán medoxomilo pueda prevenir o atenuar la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruros suele ser leve y no requiere tratamiento específico. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento de su concentración sérica en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede indicar un hipertiroidismo paratiroideo oculto. Antes de realizar estudios de función paratiroidea, deben suspenderse las tiazidas. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. En pacientes con edemas, en climas cálidos, puede presentarse una "hiponatremia de dilución".

Medicamentos con litio.

Como con otros medicamentos que contienen bloqueadores de los receptores de angiotensina II en combinación con tiazidas, no se recomienda la administración concomitante de litio con este medicamento.

Enteropatía tipo sprue.

En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que se desarrollaron varios meses o años después del inicio del tratamiento con olmesartán; probablemente causada por una reacción de hipersensibilidad local tardía. Las biopsias del revestimiento intestinal en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, se debe descartar otra etiología, suspender inmediatamente el tratamiento con olmesartán y no reanudarlo. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la suspensión del medicamento, se debe consultar a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.

El hidroclorotiazida es un sulfamida y puede provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a miopía aguda transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y, por lo general, aparecen entre unas pocas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, un episodio de glaucoma de ángulo cerrado agudo puede provocar pérdida permanente de la visión. En primer lugar, debe suspenderse inmediatamente el hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no se controla, puede ser necesario iniciar un tratamiento terapéutico o quirúrgico inmediato. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfamidas o penicilina.

Diferencias étnicas.

Como con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra en comparación con otras razas (posiblemente debido a niveles más bajos de renina en esta población).

Pruebas antidopaje.

El hidroclorotiazida, que forma parte de este medicamento, puede dar lugar a resultados falsos positivos en pruebas antidopaje.

Embarazo.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Otras precauciones.

La reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con aterosclerosis generalizada, cardiopatía isquémica o lesión isquémica cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

El riesgo de reacciones alérgicas al hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque estas reacciones pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de estas enfermedades.

Según la literatura científica, los diuréticos tiazídicos pueden provocar empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se ha demostrado que el uso de bloqueadores de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar efectos de fetotoxicidad (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercaliemia).

Si se han usado bloqueadores de los receptores de angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el desarrollo craneal del feto.

Debe controlarse cuidadosamente al recién nacido de madres que hayan recibido antagonistas de los receptores de angiotensina II, en busca de signos de hipotensión arterial.

Lactancia

El uso del medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo pueden presentarse mareos o fatiga, lo que podría afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Olmebik – H 20 y Olmebik – H 40 no son medicamentos de primera elección.

Olmebik – H 20 se administra a pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo en una dosis de 20 mg no logra el nivel adecuado de presión arterial.

En pacientes que requieran una reducción adicional de la presión arterial después de 2 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg.

Cuando existan indicaciones clínicas, se permite pasar directamente del tratamiento con monoterapia de olmesartán medoxomilo a una dosis de 20 mg al medicamento combinado; sin embargo, debe tenerse en cuenta que el efecto hipotensor máximo del olmesartán medoxomilo se alcanza tras 8 semanas de inicio del tratamiento.

Olmebik – H 40 se administra a pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo en una dosis de 40 mg no logra el nivel adecuado de presión arterial.

El medicamento se toma una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras y tomarse con un vaso de agua. No se deben masticar las tabletas. Se recomienda tomar el medicamento a la misma hora cada día.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).

En pacientes de edad avanzada, se recomienda la misma dosis que en adultos normales.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado (clearance de creatinina de 30–60 ml/min), se recomienda realizar un control periódico de la función renal. La dosis máxima de olmesartán medoxomilo es de 20 mg una vez al día, debido a la experiencia limitada con dosis superiores en este grupo de pacientes. Está contraindicado el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min), ya que existe muy poca experiencia en este grupo de pacientes. Olmebik – H 40 está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones de la función hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática de grado leve a moderado. En pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado, se recomienda iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo a una dosis inicial de 10 mg una vez al día (para permitir un ajuste adecuado de la dosis, debe utilizarse otra forma farmacéutica), y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. En pacientes con alteraciones hepáticas que ya estén tomando diuréticos y/o otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y de la función renal. No existe experiencia en el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. El medicamento está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, así como en aquellos con colestasis y obstrucción de los conductos biliares.

Niños.

El uso del medicamento en niños está contraindicado debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

No existe información específica sobre los síntomas ni el tratamiento de la sobredosis con este medicamento.

Las manifestaciones más probables de la sobredosis con olmesartán medoxomilo son hipotensión arterial y taquicardia; asimismo, puede presentarse bradicardia. La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación provocada por un diuresis excesiva. Las manifestaciones más frecuentes de sobredosis incluyen náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar espasmos musculares y/o agravar la arritmia que puede surgir con el uso concomitante de otros medicamentos (glicósidos cardíacos o ciertos antiarrítmicos).

Debe vigilarse cuidadosamente al paciente y administrarse tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento es sintomático y depende del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Pueden recomendarse eméticos y/o lavado gástrico. En ocasiones, se recomienda el uso de carbón activado en el tratamiento de la sobredosis. Debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse rápidamente una infusión intravenosa de solución isotónica de cloruro de sodio.

No se sabe si el olmesartán o la hidroclorotiazida se eliminan mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes que se presentan con el uso del medicamento son cefalea, mareo y fatiga excesiva.

La hidroclorotiazida puede causar o agravar la hipovolemia, lo que puede conducir a alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Posibles efectos adversos:

• Infecciones y parasitosis: sialadenitis.
• Alteraciones del sistema hematopoyético y linfático: anemia aplásica, supresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia.
• Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas.
• Alteraciones nutricionales y del metabolismo: anorexia, glucosuria, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hipocloremia, alcalosis hipoclorémica, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hiperamilasemia.
• Alteraciones del sistema psíquico: apatía, depresión, inquietud, alteraciones del sueño.
• Alteraciones del sistema nervioso: confusión, convulsiones, alteraciones de la conciencia (por ejemplo, pérdida de conciencia), sensación de mareo/ mareo, cefalea, pérdida de apetito, parestesias, mareo postural, somnolencia, síncope.
• Alteraciones oculares: disminución de la secreción lagrimal, visión borrosa transitoria, empeoramiento de la miopía preexistente, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, xantopsia.
• Alteraciones del oído y del equilibrio: vértigo.
• Alteraciones cardíacas: angina de pecho, arritmias, palpitaciones.
• Alteraciones vasculares: embolia, hipotensión arterial, angitis necrotizante (vasculitis), hipotensión ortostática, trombosis.
• Alteraciones del sistema respiratorio y del mediastino: bronquitis, tos, disnea, neumonía intersticial, faringitis, edema pulmonar, insuficiencia respiratoria, rinitis.
• Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, irritación de la mucosa gástrica, dispepsia, gastroenteritis, flatulencia, náuseas, pancreatitis, obstrucción intestinal paralítica, vómitos, enteropatía tipo enfermedad celíaca.
• Alteraciones del hígado y de las vías biliares: colecistitis aguda, ictericia (debida a colestasis intrahepática).
• Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis alérgica, manifestaciones cutáneas anafilácticas, angioedema, reacciones tipo lupus eritematoso sistémico cutáneo, eccema, eritema, exantema, reacciones de fotosensibilización, prurito, erupciones hemorrágicas (púrpura), erupciones cutáneas, empeoramiento de la forma cutánea del lupus eritematoso sistémico, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria.
• Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: artralgia, artritis, dolor de espalda, calambres musculares, debilidad muscular, mialgia, dolor en las extremidades, parálisis, dolor óseo.
• Alteraciones renales y del tracto urinario: insuficiencia renal aguda, hematuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal, disfunción renal, infección del tracto urinario.
• Alteraciones de los órganos reproductores y de la glándula mamaria: disfunción eréctil.
• Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: debilidad, dolor torácico, edema facial, fatiga, sensación de calor, síntomas similares a los de la gripe, somnolencia, malestar general, dolor, edema periférico.

Resultados de estudios complementarios: aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre, hipercalcemia, hipercreatininemia, hiperglucemia, disminución del nivel de hematocrito en sangre, hipohemoglobinemía, hiperlipidemia, hipopotasemia, hiperpotasemia, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre, hiperuricemia, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

Se han notificado efectos adversos que pueden presentarse con el uso de hidroclorotiazida: sequedad bucal, sensación de sed, shock anafiláctico, coma, síndrome de Stevens-Johnson, desorientación, cambios del estado de ánimo, neumonitis. El uso de diuréticos tiazídicos puede provocar una disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que puede desencadenar la manifestación de diabetes mellitus latente. Con el uso de hidroclorotiazida puede presentarse alcalosis hipoclorémica, que puede inducir ataques de gota en pacientes con enfermedad asintomática previa.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 8 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Alembic Pharmaceuticals Limited

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Panalev, P.O. Tajpura, Distrito de Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.