Olembik-N 40

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OLEMBIK-N 20 (OLEMBIC-N 20) OLEMBIK-N 40 (OLEMBIC-N 40)

Composizione:

Principi attivi: olmesartan medoxomil, idroclorotiazide;

1 compressa rivestita con film contiene: olmesartan medoxomil 20 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure olmesartan medoxomil 40 mg e idroclorotiazide 12,5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato;

rivestimento Opadry 03F82788: ipromellosa (E464), biossido di titanio (E171), glicole polietilenico (E1521), ossido di ferro giallo (E172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Olembik-N 20 (20 mg/12,5 mg): compresse rotonde biconvesse di colore giallo, rivestite con film, con impresso '346' su un lato e 'L' sull'altro;

Olembik-N 40 (40 mg/12,5 mg): compresse ovali biconvesse di colore giallo, rivestite con film, con impresso 'L 347' su un lato e liscio sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati di inibitori dell'angiotensina II.

Codice ATC C09D A08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Olembik-N 20 e Olembik-N 40 sono farmaci combinati contenenti il bloccante del recettore dell'angiotensina II olmesartan medoxomil e il diuretico tiazidico idroclorotiazide.

Olmesartan medoxomil.

L'olmesartan medoxomil è un bloccante selettivo del recettore dell'angiotensina II (di tipo AT1), somministrato per via orale. L'angiotensina II è l'ormone vasocostrittore principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. Essa provoca vasocostrizione, induce la sintesi e la secrezione di aldosterone, stimola l'attività cardiaca e la riassorbimento renale del sodio. L'olmesartan inibisce gli effetti dell'angiotensina II legandosi ai recettori AT1 nei tessuti, compresi quelli del muscolo liscio vascolare e delle ghiandole surrenali, bloccando così gli effetti vasocostrittori e la secrezione di aldosterone. L'azione dell'olmesartan non dipende dalla fonte o dalla via di sintesi dell'angiotensina II. Il legame selettivo dell'olmesartan ai recettori AT1 dell'angiotensina II determina un aumento dei livelli di renina e delle concentrazioni di angiotensina I e angiotensina II nel plasma, nonché una riduzione moderata della concentrazione plasmatica di aldosterone.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'olmesartan medoxomil determina una riduzione dose-dipendente e sostenuta della pressione arteriosa. Non sono stati osservati segni di ipotensione arteriosa dopo la prima somministrazione (effetto della "prima dose"), né tachifilassi durante il trattamento prolungato o ipertensione rebound dopo sospensione brusca del farmaco.

L'assunzione giornaliera di olmesartan medoxomil garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore fino alla successiva assunzione. Quando il farmaco viene assunto una volta al giorno, il suo effetto antipertensivo è approssimativamente equivalente a quello ottenuto con due somministrazioni giornaliere alla stessa dose totale giornaliera.

Con un uso regolare, la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 8 settimane dall'inizio del trattamento; tuttavia, un effetto antipertensivo significativo è osservabile già dopo 2 settimane di terapia.

L'effetto dell'olmesartan medoxomil sulla mortalità e sull'incidenza di complicanze non è stato stabilito.

Idroclorotiazide.

L'idroclorotiazide è un diuretico della classe delle tiazidi. Il meccanismo d'azione antipertensiva dei diuretici tiazidici non è completamente chiaro. Le tiazidi agiscono sul riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando l'escrezione urinaria di sodio e cloruro (in misura approssimativamente uguale). Agendo come diuretico, l'idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumentando così l'attività della renina plasmatica e la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento delle perdite urinarie di potassio e bicarbonato e riduzione delle loro concentrazioni sieriche. Poiché il legame tra livello di renina e secrezione di aldosterone è mediato dall'angiotensina II, quando l'idroclorotiazide viene somministrata in combinazione con un bloccante del recettore dell'angiotensina II, le perdite urinarie di potassio indotte dai diuretici tiazidici possono essere ridotte. Dopo l'assunzione orale, l'effetto diuretico dell'idroclorotiazide inizia circa 2 ore dopo, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e dura da 6 a 12 ore.

Secondo dati epidemiologici, l'uso prolungato dell'idroclorotiazide come terapia monoterapica contribuisce a ridurre il rischio di complicanze cardiovascolari e la mortalità associata.

Terapia combinata con olmesartan medoxomil e idroclorotiazide.

L'effetto del farmaco combinato olmesartan medoxomil e idroclorotiazide sulle complicanze cardiovascolari e sulla mortalità associata non è attualmente noto.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione.

Olmesartan medoxomil.

L'olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente convertito nel suo metabolita farmacologicamente attivo, l'olmesartan, grazie all'azione delle esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. L'olmesartan medoxomil o il gruppo medoxomil non sono mai stati rilevati inalterati né nel plasma né nei prodotti di escrezione. La biodisponibilità assoluta media dell'olmesartan sotto forma di compresse è del 25,6%. La concentrazione massima media (Cmax) di olmesartan nel plasma viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. Dopo una singola dose orale fino a 80 mg, la concentrazione plasmatica di olmesartan aumenta in modo approssimativamente proporzionale alla dose. Il cibo esercita un effetto minimo sulla biodisponibilità dell'olmesartan, pertanto l'olmesartan medoxomil può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dell'olmesartan tra soggetti di sesso diverso. L'olmesartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (99,7%), ma il rischio di interazioni clinicamente significative con altri farmaci dovute a competizione per il legame alle proteine plasmatiche è basso (come dimostrato dall'assenza di interazioni clinicamente rilevanti tra olmesartan medoxomil e warfarin). Il legame con le cellule ematiche è trascurabile. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è ridotto (16–29 l).

Idroclorotiazide.

Dopo somministrazione orale di olmesartan medoxomil in combinazione con idroclorotiazide, la mediana del tempo per raggiungere la Cmax di idroclorotiazide nel plasma è di 1,5–2 ore. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68% e il suo volume apparente di distribuzione è di 0,83–1,14 l/kg.

Biotrasformazione ed eliminazione.

Olmesartan medoxomil.

La clearance totale plasmatica dell'olmesartan è di circa 1,3 l/ora (coefficiente di variazione 19%) ed è relativamente bassa rispetto al flusso ematico epatico (circa 90 l/ora). Dopo una singola dose orale di olmesartan medoxomil marcato con isotopo 14C, il 10–16% della radioattività marcata è stato ritrovato nell'urina (la maggior parte entro 24 ore dall'assunzione); il resto della radioattività marcata è stato ritrovato nelle feci. Considerando che la biodisponibilità sistemica del farmaco è del 25,6%, si può calcolare che l'olmesartan assorbito viene eliminato sia attraverso i reni (circa il 40%) che attraverso il sistema epatobiliare (circa il 60%). Tutto il radioattività ritrovata nei prodotti di escrezione era sotto forma di olmesartan. Non sono stati identificati altri metaboliti significativi. L'olmesartan non partecipa praticamente al circolo enteroepatico. Poiché una grande parte dell'olmesartan viene escreta con la bile, la somministrazione del farmaco è controindicata nei pazienti con ostruzione delle vie biliari. Il periodo di emivita terminale dell'olmesartan dopo somministrazione orale ripetuta varia da 10 a 15 ore. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo le prime somministrazioni; dopo 14 giorni di trattamento ripetuto non si osserva ulteriore accumulo del farmaco. La clearance renale è di circa 0,5–0,7 l/ora e non dipende dalla dose del farmaco.

Idroclorotiazide.

L'idroclorotiazide non viene metabolizzato nell'organismo umano ed è escreto quasi completamente inalterato nelle urine. Dopo somministrazione orale, circa il 60% della dose viene eliminato inalterato entro 48 ore. La clearance renale è di circa 250–300 ml/min. Il periodo di emivita terminale è di circa 10–15 ore.

Combinazione di olmesartan medoxomil con idroclorotiazide.

Quando l'idroclorotiazide viene somministrata in combinazione con l'olmesartan medoxomil, la sua biodisponibilità sistemica è ridotta di circa il 20%, ma tale riduzione non ha rilevanza clinica. La farmacocinetica dell'olmesartan non cambia quando viene somministrato in combinazione con idroclorotiazide.

Farmacocinetica in gruppi specifici di pazienti.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 75 anni affetti da ipertensione arteriosa, l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) di olmesartan allo stato stazionario era circa il 35% più alta rispetto ai pazienti più giovani, e nei pazienti di età ≥ 75 anni era circa il 44% più alta.

Sulla base dei dati disponibili, si può ritenere che negli anziani (sia sani che affetti da ipertensione arteriosa) la clearance sistemica dell'idroclorotiazide sia inferiore rispetto ai pazienti più giovani.

Alterazioni della funzione renale.

Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve, moderato e grave, l'AUC di olmesartan allo stato stazionario era rispettivamente il 62%, 82% e 179% più alta rispetto ai volontari sani. Il periodo di emivita dell'idroclorotiazide è prolungato nei pazienti con compromissione renale.

Alterazioni della funzione epatica.

Dopo una singola dose orale, l'AUC di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve e moderato era rispettivamente il 6% e il 65% più alta rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo. Nei volontari sani e nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve e moderato, la frazione non legata di olmesartan 2 ore dopo l'assunzione era rispettivamente fino allo 0,26%, 0,34% e 0,41%. Dopo somministrazione ripetuta, l'AUC media di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato era il 65% più alta rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo. I valori di Cmax di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica e nei volontari sani erano simili. L'efficacia di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica non è stata determinata. Le alterazioni della funzione epatica non influenzano in modo significativo la farmacocinetica dell'idroclorotiazide.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione essenziale.

L'uso di queste associazioni fisse è indicato in pazienti adulti nei quali il solo olmesartan medoxomil non ha determinato una riduzione della pressione arteriosa al livello desiderato.

Controindicazioni.

Reazione allergica (ipersensibilità) verso i principi attivi, verso qualsiasi eccipiente o verso altri derivati delle sulfanilamidi (l'idroclorotiazide è anch'essa un derivato delle sulfanilamidi).

Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Ipotassiemia persistente, ipercalcemia, iponatriemia e iperuricemia clinicamente significativa.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica, colestasi e malattie ostruttive delle vie biliari. Gravidanza, progettazione della gravidanza (vedere "Uso in gravidanza o durante l'allattamento").

Età pediatrica (fino a 18 anni).

Associazione con farmaci contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (FG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Potenziali interazioni legate all'uso sia di olmesartan medoxomil che di idroclorotiazide.

L'associazione non è raccomandata

Farmaci a base di litio.

L'associazione di farmaci a base di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e, talvolta, con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARA II) può determinare un aumento reversibile della concentrazione plasmatica del litio e la comparsa di effetti tossici. Inoltre, in presenza di tiazidici, il clearance renale del litio è ridotto, pertanto il rischio di tossicità del litio può aumentare durante il trattamento con idroclorotiazide. Per tale motivo, l'associazione di questo medicinale con il litio non è raccomandata. Nei pazienti nei quali sia necessario l'uso concomitante di questi farmaci, si raccomanda un rigoroso monitoraggio della concentrazione plasmatica del litio durante il trattamento.

Associazione che richiede cautela

Baclofene.

Può potenziare l'effetto ipotensivo.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

I FANS (ad esempio acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno), inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici e degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con malattie renali), l'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina II con farmaci inibitori della cicloossigenasi può aggravare tali alterazioni, inclusa la possibile insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, l'associazione di questi farmaci deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un'adeguata quantità di liquidi. Inoltre, dopo l'inizio della terapia combinata e successivamente a intervalli regolari, è necessario monitorare la funzionalità renale.

Associazione che richiede particolare attenzione

Amifostina.

Può potenziare l'effetto antipertensivo.

Altri agenti ipotensivi.

L'effetto antipertensivo del medicinale può essere potenziato quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci che riducono la pressione arteriosa.

Alcol etilico, barbiturici, analgesici narcotici e antidepressivi.

Possono potenziare le manifestazioni di ipotensione ortostatica.

Potenziali interazioni con olmesartan medoxomil.

Associazione non raccomandata:

Inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren.

I dati degli studi clinici mostrano che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE e antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, determina un aumento della frequenza di eventi avversi, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con un singolo agente che agisce sul SRAA.

Farmaci che influenzano la concentrazione di potassio nel sangue.

Considerata l'esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, la concentrazione di potassio nel plasma può aumentare con l'associazione di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci in grado di aumentare la concentrazione di potassio nel sangue (ad esempio eparina, inibitori dell'ACE). Quando si somministra il medicinale in associazione con farmaci che influenzano i livelli di potassio, si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di potassio.

Sequestranti degli acidi biliari (colestevolam).

L'assunzione contemporanea di colestevolam cloridrato, un legante degli acidi biliari, riduce l'assorbimento sistemico e la concentrazione plasmatica massima di olmesartan, nonché il tempo di dimezzamento. L'assunzione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di quella di colestevolam cloridrato riduce l'effetto dell'interazione farmacologica. Si raccomanda pertanto di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colestevolam cloridrato.

Informazioni aggiuntive.

È stata osservata una riduzione moderata della biodisponibilità di olmesartan medoxomil dopo somministrazione di antiacidi (idrossido di alluminio e magnesio). Olmesartan medoxomil non esercita un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e farmacodinamica della warfarina o sulla farmacocinetica della digossina. In volontari sani che assumevano olmesartan medoxomil contemporaneamente a pravastatina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative della farmacocinetica di questi farmaci. Negli studi in vitro, non è stato osservato un inibizione clinicamente significativa da parte di olmesartan dell'attività degli isoenzimi IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 e IIIA4 del citocromo P450 umano; per quanto riguarda gli isoenzimi del citocromo P450 negli animali, olmesartan ha mostrato un effetto induttivo trascurabile o nessun effetto. Pertanto, non sono attese interazioni clinicamente significative tra olmesartan e farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450 sopra indicati.

Potenziali interazioni di idroclorotiazide.

Associazione non raccomandata

Farmaci che influenzano la concentrazione di potassio nel sangue.

L'effetto ipokaliemizzante di idroclorotiazide può essere potenziato dall'uso concomitante di altri farmaci che causano perdita di potassio e ipokaliemia (ad esempio diuretici kaliuretici, lassativi, corticosteroidi, ACTH, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica e derivati dell'acido salicilico). Pertanto, l'associazione di idroclorotiazide con questi farmaci non è raccomandata.

Associazione che richiede cautela

Sali di calcio.

I diuretici tiazidici possono aumentare la concentrazione plasmatica di calcio riducendone l'escrezione. Se necessario l'uso concomitante di preparati di calcio, è necessario monitorare il livello plasmatico di calcio e correggere la dose appropriata.

Colestiramina e colestipolo.

L'assorbimento di idroclorotiazide è rallentato in seguito all'uso di resine a scambio anionico.

Glicosidi cardiaci.

L'uso concomitante di glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia indotte dai tiazidici.

Farmaci la cui efficacia dipende dalla concentrazione di potassio nel plasma.

Si raccomanda un controllo regolare della concentrazione di potassio nel plasma e dell'ECG quando il medicinale viene usato in associazione con farmaci la cui efficacia dipende dalla concentrazione di potassio nel plasma (ad esempio glicosidi cardiaci e farmaci antiaritmici), nonché con farmaci che possono indurre aritmie di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare), inclusi alcuni antiaritmici:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe IIIa (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni antipsicotici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciapamidina, sulpiride, sulthiopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
• altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovena, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina endovena).

Rilassanti muscolari non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina).

L'idroclorotiazide può potenziare l'effetto dei rilassanti muscolari non depolarizzanti.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina e biperidene).

Riducendo la motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico, i farmaci anticolinergici possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali e insulina).

La terapia con tiazidici può influenzare la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Metformina.

La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale, che può occasionalmente verificarsi con l'uso di idroclorotiazide.

Beta-bloccanti e diazossido.

L'effetto iperglicemizzante dei beta-bloccanti e del diazossido può essere potenziato dai tiazidici.

Amine pressorie (ad esempio noradrenalina).

L'efficacia delle amine pressorie può essere ridotta.

Farmaci usati nel trattamento della gotta (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo).

Poiché l'idroclorotiazide può occasionalmente aumentare la concentrazione plasmatica di acido urico, potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici per il trattamento della gotta. Inoltre, talvolta è necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. Quando allopurinolo viene usato in associazione con tiazidici, la frequenza di reazioni allergiche ad allopurinolo può aumentare.

Amantadina.

I tiazidici possono aumentare il rischio di reazioni avverse indotte dall'amantadina.

Citostatici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato).

I tiazidici possono ridurre l'eliminazione renale di farmaci antitumorali e potenziarne l'effetto mielosoppressivo.

Salicilati. In caso di assunzione di salicilati in dosi elevate, l'idroclorotiazide può potenziare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale.

Metildopa.

Sono stati riportati casi isolati di anemia emolitica in seguito all'uso concomitante di idroclorotiazide e metildopa.

Ciclosporina.

L'associazione di tiazidici con ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze simili alla gotta.

Tetraciclina.

L'associazione di tiazidici con tetraciclina aumenta il rischio di uremia indotta da tetraciclina. Tale interazione probabilmente non riguarda la doxiciclina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Diminuzione del volume ematico circolante.

Nei pazienti con ridotto volume ematico circolante e/o bassi livelli di sodio, dovuti a un'intensa terapia con diuretici, dieta iposodica, diarrea o vomito, può insorgere ipotensione arteriosa clinicamente significativa, specialmente dopo la prima assunzione del medicinale. Prima di iniziare il trattamento, tali condizioni devono essere corrette.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

L’associazione contemporanea di inibitori dell’ACE, di bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o di aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il doppio blocco del RAAS mediante l’uso contemporaneo di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato.

Se una terapia con doppio blocco del RAAS è strettamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

L’associazione di inibitori dell’ACE e bloccanti dei recettori dell’angiotensina II è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni associate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono in larga misura dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con patologia renale, inclusa stenosi dell’arteria renale), possono verificarsi reazioni ad altri farmaci che agiscono su questo sistema, come ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o, in singoli casi, insufficienza renale acuta.

Ipertensione renovascolare.

L’uso di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante è associato a un aumentato rischio di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale.

Alterazioni della funzionalità renale e trapianto renale.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min ma < 60 ml/min) non è necessario modificare la dose, tuttavia il medicinale deve essere usato con cautela e si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio, creatinina e acido urico nel siero. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale può manifestarsi azotemia indotta dai diuretici tiazidici. Se si evidenzia un peggioramento progressivo della funzionalità renale, è necessario rivedere attentamente il regime terapeutico e, possibilmente, interrompere il diuretico. Non esiste esperienza clinica sull’uso del medicinale in pazienti che hanno recentemente subito un trapianto renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

L’esperienza sull’uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica è ancora insufficiente. Inoltre, nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o malattia epatica in fase progressiva, anche lievi squilibri idroelettrolitici indotti dai tiazidici possono favorire l’insorgenza di coma epatico. Per tale motivo, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, colestasi e ostruzione dei dotti biliari.

Stenosi aortica valvolare, stenosi mitralica e cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come per altri vasodilatatori, olmesartan medoxomil deve essere somministrato con cautela in caso di stenosi aortica valvolare o stenosi mitralica, nonché in presenza di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Aldosteronismo primario.

I pazienti con aldosteronismo primario di solito non rispondono ai farmaci antipertensivi che inibiscono il sistema renina-angiotensina. Pertanto, il medicinale non è raccomandato per questi pazienti.

Effetti metabolici ed endocrini.

I medicinali appartenenti al gruppo dei tiazidici possono alterare la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito può essere necessario aggiustare la dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali. L’uso di tiazidici può favorire lo sviluppo di diabete mellito latente.

Durante il trattamento con diuretici tiazidici possono verificarsi effetti indesiderati come aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. In alcuni casi, l’uso di tiazidici può favorire lo sviluppo di iperuricemia o gotta. L’idroclorotiazide può aumentare i livelli di bilirubina libera nel siero.

Squilibri elettrolitici.

Come con qualsiasi altro diuretico, durante il trattamento con idroclorotiazide è necessario controllare periodicamente i livelli sierici degli elettroliti. I medicinali del gruppo dei tiazidici, compreso l’idroclorotiazide, possono causare squilibri idroelettrolitici (inclusa ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipoclorémica). I segni di squilibrio idroelettrolitico comprendono: secchezza della bocca, sete, debolezza, sonnolenza prolungata, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, stanchezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali, in particolare nausea e vomito. Il rischio di ipokaliemia è particolarmente elevato in caso di cirrosi epatica, marcato aumento della diuresi e con l’uso concomitante di corticosteroidi o ACTH. D’altro canto, a causa del blocco dei recettori dell’angiotensina II (AT1) da parte dell’olmesartan medoxomil, può verificarsi iperkaliemia, specialmente nei pazienti con compromissione renale e/o insufficienza cardiaca, nonché nei pazienti con diabete mellito. In questi pazienti è necessario monitorare adeguatamente i livelli di potassio nel siero. Il medicinale deve essere usato con cautela in associazione con supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare la concentrazione di potassio nel sangue. Non esistono dati che dimostrino che olmesartan medoxomil possa attenuare o prevenire l’iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloruri è generalmente di lieve entità e non richiede trattamento specifico. I tiazidici possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento della sua concentrazione nel siero, in assenza di alterazioni del metabolismo del calcio. L’ipercalcemia può indicare un iperparatiroidismo latente. Prima di effettuare esami della funzionalità delle paratiroidi, i tiazidici devono essere sospesi. I tiazidici aumentano l’escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia. Nei pazienti con edema, in condizioni di caldo intenso, può verificarsi un’iponatriemia da diluizione.

Farmaci a base di litio.

Come per altri medicinali contenenti bloccanti dei recettori dell’angiotensina II in combinazione con tiazidici, non è raccomandato l’uso concomitante del medicinale con farmaci a base di litio.

Enteropatia simile alla celiachia.

In casi molto rari sono stati riportati episodi di diarrea cronica grave con significativa perdita di peso corporeo, insorta alcuni mesi o anni dopo l’inizio del trattamento con olmesartan; la causa potrebbe essere una reazione locale di ipersensibilità ritardata. Gli esami istologici della mucosa intestinale in questi pazienti mostrano spesso atrofia dei villi intestinali. Se questi sintomi si manifestano durante il trattamento con olmesartan, è necessario escludere altre cause, interrompere immediatamente il trattamento con olmesartan e non riprenderlo. Se la diarrea non scompare entro una settimana dall’interruzione del medicinale, è necessario consultare uno specialista (ad esempio un gastroenterologo).

Miopia acuta e glaucoma angolo chiuso secondario.

L’idroclorotiazide è un sulfonamide e può causare reazioni di idiosincrasia che portano a miopia acuta transitoria e glaucoma angolo chiuso acuto. I sintomi includono insorgenza rapida di miopia o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall’inizio del trattamento. Un episodio non trattato di glaucoma angolo chiuso acuto può portare a perdita permanente della vista. È fondamentale sospendere immediatamente l’idroclorotiazide. Se la pressione intraoculare non è controllabile, potrebbe rendersi necessario un trattamento terapeutico o chirurgico immediato. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma angolo chiuso può essere la storia di allergia a sulfonamidi o penicillina.

Differenze etniche.

Come per altri bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, l’effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil è leggermente meno marcato nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici (probabilmente a causa di livelli più bassi di renina in questa popolazione).

Test antidoping.

L’idroclorotiazide, contenuta in questo medicinale, può causare risultati falsi positivi nei test antidoping.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se la gravidanza viene confermata durante il trattamento, la terapia deve essere immediatamente interrotta. Se necessario, il medicinale deve essere sostituito con un altro autorizzato per l’uso in gravidanza.

Altre precauzioni.

Un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con aterosclerosi generalizzata, cardiopatia ischemica o lesioni ischemiche cerebrali può portare a infarto miocardico o ictus.

Il rischio di reazioni allergiche all’idroclorotiazide è maggiore nei pazienti con storia di allergia o asma bronchiale, tuttavia tali reazioni possono verificarsi anche in pazienti senza precedenti anamnestici.

Secondo la letteratura scientifica, i diuretici tiazidici possono indurre o aggravare il lupus eritematoso sistemico.

Questo medicinale contiene lattosio. Non deve essere somministrato a pazienti con galattosemia congenita, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale si conferma una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

È stato dimostrato che l’uso di bloccanti dei recettori dell’angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza può causare effetti fetotossici (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II sono stati usati durante il II trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per valutare la funzionalità renale e lo sviluppo cranico del feto.

I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti dei recettori dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa.

Allattamento

L’uso del medicinale durante l’allattamento è controindicato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento antipertensivo possono manifestarsi capogiri o affaticamento, che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Olembik-H 20 e Olembik-N 40 non sono farmaci di prima scelta.

Olembik-H 20 è indicato nei pazienti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil da solo alla dose di 20 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Nei pazienti che necessitano di un ulteriore riduzione della pressione arteriosa dopo 2 settimane di terapia, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

In presenza di indicazioni cliniche, è ammessa la transizione diretta dai pazienti in monoterapia con olmesartan medoxomil 20 mg al farmaco combinato; tuttavia, si deve tener presente che l'effetto ipotensivo massimo dell'olmesartan medoxomil si raggiunge dopo 8 settimane dall'inizio del trattamento.

Olembik-N 40 è indicato nei pazienti in cui il trattamento con olmesartan medoxomil da solo alla dose di 40 mg non garantisce un adeguato controllo della pressione arteriosa.

Il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere inghiottite intere con un bicchiere d'acqua. Le compresse non devono essere masticate. Si raccomanda di assumere il farmaco sempre allo stesso orario.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

Nei pazienti anziani, il farmaco combinato può essere utilizzato alla stessa dose raccomandata per i pazienti adulti comuni.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità renale. La dose massima di olmesartan medoxomil è di 20 mg una volta al giorno, a causa dell'esperienza limitata sull'uso di dosi più elevate in questo gruppo di pazienti. L'olmesartan medoxomil è controindicato nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), poiché l'esperienza clinica in questo gruppo è molto limitata. Olembik-N 40 è controindicato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, si raccomanda di iniziare il trattamento con olmesartan medoxomil alla dose iniziale di 10 mg una volta al giorno (per consentire un dosaggio adeguato, si deve utilizzare un’altra forma farmaceutica), e la dose massima non deve superare i 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione epatica già in trattamento con diuretici e/o altri agenti antipertensivi, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Non esiste esperienza sull'uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica, nonché in presenza di colestasi e ostruzione dei dotti biliari.

Uso pediatrico.

L'uso del farmaco nei bambini è controindicato a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili informazioni specifiche sui sintomi o sul trattamento del sovradosaggio con questo farmaco.

I sintomi più probabili di un sovradosaggio con olmesartan medoxomil sono ipotensione arteriosa e tachicardia; inoltre, può verificarsi bradicardia. Il sovradosaggio con idroclorotiazide è accompagnato da alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia, ipocloremia) e disidratazione dovuta a diuresi eccessiva. I sintomi più comuni sono nausea e sonnolenza. L'ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o aggravare aritmie indotte da farmaci concomitanti (glicosidi cardiaci o alcuni antiaritmici).

Il paziente deve essere attentamente monitorato e deve essere praticato un trattamento sintomatico e di supporto. Il trattamento è sintomatico e dipende dal tempo trascorso dall'assunzione del farmaco e dalla gravità dei sintomi. Possono essere raccomandati farmaci emetici e/o lavanda gastrica. Nella gestione del sovradosaggio, talvolta si raccomanda l'uso di carbone attivo. È necessario monitorare regolarmente i livelli sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve essere rapidamente somministrata un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica di sodio cloruro.

Non è noto se olmesartan o idroclorotiazide siano eliminati con l'ematodiafisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni che si verificano durante l'uso del medicinale sono cefalea, capogiri e aumento della stanchezza.

L'idroclorotiazide può causare o aggravare ipovolemia, che può portare a squilibrio elettrolitico.

Possibili effetti indesiderati:

• Infezioni e infestazioni: sialoadenite.
• Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia aplastica, depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia.
• Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche.
• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, glucosuria, ipercalcemia, ipercolesterolemia, iperglicemia, iperpotassiemia, ipertrigliceridemia, iperuricemia, ipocloremia, alcalosi ipocloremica, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatriemia, iperamilasemia.
• Disturbi psichiatrici: apatia, depressione, irrequietezza, disturbi del sonno.
• Patologie del sistema nervoso: confusione mentale, convulsioni, alterazione della coscienza, ad esempio perdita di coscienza, sensazione di capogiri/capogiri, cefalea, perdita di appetito, parestesie, capogiri posturali, sonnolenza, sincope.
• Patologie dell'occhio: ridotta secrezione lacrimale, offuscamento visivo transitorio, peggioramento della miopia preesistente, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso, xantopsia.
• Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini.
• Patologie cardiache: angina pectoris, aritmia cardiaca, palpitazioni.
• Patologie vascolari: embolia, ipotensione arteriosa, angioite necrotizzante (vasculite), ipotensione ortostatica, trombosi.
• Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: bronchite, tosse, dispnea, polmonite interstiziale, faringite, edema polmonare, insufficienza respiratoria, rinite.
• Patologie gastrointestinali: dolore addominale, costipazione, diarrea, irritazione della mucosa gastrica, dispepsia, gastroenterite, meteorismo, nausea, pancreatite, ostruzione intestinale paralitica, vomito, enteropatia simile alla sprue.
• Patologie epatiche e della colecisti: colecistite acuta, ittero (su base di colestasi intraepatica).
• Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite allergica, manifestazioni cutanee anafilattiche, angioedema, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso sistemico, eczema, eritema, esantema, reazioni da fotosensibilizzazione, prurito, eruzioni emorragiche (porpora), eruzioni cutanee, peggioramento della forma cutanea del lupus eritematoso sistemico, necrolisi epidermica tossica, orticaria.
• Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, artrite, dolore alla schiena, crampi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, dolore agli arti, paresi, dolore osseo.
• Patologie renali e delle vie urinarie: insufficienza renale acuta, ematuria, nefrite interstiziale, insufficienza renale, disfunzione renale, infezione delle vie urinarie.
• Patologie dell'apparato riproduttivo e della ghiandola mammaria: disfunzione erettile.
• Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: debolezza, dolore al petto, edema facciale, affaticamento, sensazione di calore, sintomi simil-influenzali, sonnolenza, malessere, dolore, edema periferico.

Risultati di indagini aggiuntive: aumento dell'attività di aspartato aminotrasferasi, aumento dell'attività di creatinfosfocinasi nel sangue, ipercalcemia, ipercreatininemia, iperglicemia, riduzione del valore dell'emocrito nel sangue, ipogemoglobinemia, iperlipidemia, ipokaliemia, iperpotassiemia, aumento dell'urea nel sangue, aumento dell'azotemia, iperuricemia, aumento del livello di gammaglutammiltransferasi, aumento degli enzimi epatici.

Sono stati segnalati casi isolati di rabdomiolisi temporalmente associati all'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.

Sono state riportate reazioni avverse che possono verificarsi con l'uso di idroclorotiazide: secchezza della bocca, sensazione di sete, shock anafilattico, coma, sindrome di Stevens-Johnson, disorientamento, alterazione dell'umore, pneumonite. L'uso di diuretici tiazidici può causare riduzione della tolleranza al glucosio, che a sua volta può portare alla manifestazione di diabete mellito latente. L'uso di idroclorotiazide può causare insorgenza di alcalosi ipocloremica, che può indurre crisi di gotta in pazienti con andamento asintomatico della malattia.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 8 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Alembic Pharmaceuticals Limited

Sede del produttore e relativo indirizzo dell'unità produttiva.

Panelav, P.V. Tadhpura, Distretto di Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.