Оксикодон калцекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОКСИКОДОН КАЛЦЕКС (OXYCODONE KALCEKS)

Состав:

действующее вещество: oxycodone;

1 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида оксикодона 10 мг;

2 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида оксикодона 20 мг;

1 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида оксикодона 50 мг;

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Оксикодон.

Код АТХ N02A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксикодон является опиоидным агонистом без антагонистических свойств. Он обладает сродством к каппа-, мю- и дельта-опиоидным рецепторам головного и спинного мозга. Оксикодон по своему действию схож с морфином. Терапевтический эффект в основном обезболивающий, анксиолитический, противокашлевый и седативный. В желудочно-кишечном тракте опиоиды могут вызывать спазм сфинктера Одди.

Исследования in vitro и экспериментальные исследования на животных указывают на разнообразное влияние природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих результатов неизвестно. Неизвестно, обладает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, иммунологическими эффектами, подобными морфину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетические исследования у здоровых субъектов продемонстрировали эквивалентную доступность оксикодона при введении в дозе 5 мг внутривенно и подкожно в виде однократной болюсной дозы или непрерывной инфузии в течение 8 часов.

У субъектов женского пола концентрация оксикодона в плазме крови в среднем на 25 % выше, чем у мужчин, с учетом массы тела.

Распределение

После абсорбции оксикодон распределяется по всему организму. Примерно 45 % связывается с белками плазмы. Препарат проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация и элиминация

Оксикодон метаболизируется в печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных конъюгированных глюкуронидов. Анальгезирующее действие метаболитов клинически незначимо. Активное вещество и метаболиты выводятся с мочой и калом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Концентрация оксикодона в плазме крови минимально зависит от возраста; она на 15 % выше у пожилых пациентов по сравнению с молодыми.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легкими или тяжелыми нарушениями функции печени могут наблюдаться более высокие концентрации оксикодона и нороксикодона в плазме крови и более низкая концентрация оксиморфона в плазме. Возможное увеличение периода полувыведения оксикодона, что может сопровождаться усилением действия препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с почечной дисфункцией от легкой до тяжелой степени могут наблюдаться более высокие концентрации оксикодона и его метаболитов в плазме. Возможное увеличение периода полувыведения оксикодона, что может сопровождаться усилением действия препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения умеренной или сильной боли у онкологических больных или в послеоперационном периоде.

Для лечения сильной боли, требующей применения сильного опиоида.

Оксикодон Калцекс применять только взрослым.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Оксикодон нельзя применять в любых ситуациях, при которых опиоиды противопоказаны:

• известная чувствительность к морфину или другим опиоидам;
• тяжелое угнетение дыхания с гипоксией;
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
• легочное сердце (cor pulmonale);
• тяжелая бронхиальная астма;
• повышенный уровень углекислого газа в крови;
• паралитическая непроходимость кишечника;
• острый живот;
• печеночная недостаточность средней или тяжелой степени;
• хронический запор.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного депрессивного влияния на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены (см. «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на ЦНС, включают, но не ограничиваются следующими: транквилизаторы, анестетики, снотворные средства, антидепрессанты, небензодиазепиновые седативные средства, фенотиазины, антипсихотические средства, алкоголь, другие опиоиды, миорелаксанты и гипотензивные средства.

Антихолинергические средства.

Одновременный прием оксикодона с антихолинергическими средствами или лекарственными средствами с антихолинергической активностью (например, трициклическими антидепрессантами, антигистаминными препаратами, антипсихотическими средствами, миорелаксантами, антипаркинсоническими средствами) может привести к усилению антихолинергических побочных эффектов. У пациентов, принимающих эти лекарственные препараты, оксикодон следует применять с осторожностью, может потребоваться снижение дозы.

Ингибиторы МАО.

Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками. Ингибиторы МАО могут вызывать возбуждение или угнетение центральной нервной системы (ЦНС), связанные с гипертоническим или гипотензивным кризом (см. «Особенности применения»). Оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы МАО или получавших ингибиторы МАО в течение последних 2 недель (см. «Особенности применения»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Одновременное применение оксикодона с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) (например, дулоксетин, венлафаксин), может вызвать токсичность серотонина. Токсичность серотонина может проявляться в виде таких симптомов, как изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность автономной нервной системы (например, тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), неврологико-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Оксикодон следует применять с осторожностью, и пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться снижение дозы.

Алкоголь.

Алкоголь может усиливать фармакодинамическое действие оксикодона; следует избегать одновременного применения.

Ингибиторы CYP3A4.

Оксикодон метаболизируется в основном CYP3A4 с участием CYP2D6. Активность этих метаболических путей может быть ингибирована или индуцирована различными лекарственными средствами или компонентами пищи, применяемыми одновременно.

Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин и телитромицин), противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол и позаконазол), ингибиторы протеаз (например, боцепревир, ритонавир, индинавир, нелфинавир и саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут привести к снижению клиренса оксикодона, что может вызвать увеличение концентрации оксикодона в плазме крови. Следовательно, дозу оксикодона, возможно, необходимо соответствующим образом скорректировать.

Некоторые конкретные примеры приведены ниже:

• итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе 200 мг перорально в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 2,4 раза выше (диапазон 1,5–3,4);
• вориконазол, ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 4 дней (400 мг в виде первых двух доз), увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 3,6 раза выше (диапазон 2,7–5,6);
• телитромицин, ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе 800 мг перорально в течение 4 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,8 раза выше (диапазон 1,3–2,3);
• грейпфрутовый сок, ингибитор CYP3A4, применявшийся в дозе 200 мл три раза в день в течение 5 дней, увеличивал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно в 1,7 раза выше (диапазон 1,1–2,1).

Индукторы CYP3A4.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой, могут индуцировать метаболизм оксикодона и вызывать повышенный клиренс оксикодона, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме крови. Может потребоваться соответствующая коррекция дозы оксикодона. Некоторые конкретные примеры приведены ниже:

• зверобой, индуктор CYP3A4, применявшийся в дозе по 300 мг 3 раза в день в течение 15 дней, снижал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно на 50 % ниже (диапазон 37–57%);
• рифампицин, индуктор CYP3A4, применявшийся в дозе 600 мг 1 раз в день в течение 7 дней, снижал AUC перорального оксикодона. В среднем AUC была примерно на 86 % ниже.

Ингибиторы CYP2D6.

Препараты, которые ингибируют активность CYP2D6, такие как пароксетин и хинидин, могут вызвать снижение клиренса оксикодона, что может привести к увеличению концентрации оксикодона в плазме крови.

Особенности применения.

Основным риском передозировки опиоидов является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при введении оксикодона ослабленным пожилым пациентам, пациентам с тяжелыми нарушениями функции легких, пациентам с нарушениями функции печени или почек, пациентам с микседемой, гипотиреозом, болезнью Аддисона, токсическим психозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью, алкоголизмом, бредовой лихорадкой, заболеваниями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипотензией, гиповолемией, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы (из-за риска повышения внутричерепного давления), а также пациентам, принимающим бензодиазепины, другие центральные депрессанты (включая алкоголь) или ингибиторы МАО.

Риск при совместном применении седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения.

Одновременный прием бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков совместное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами следует сохранять только для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначить бензодиазепины одновременно с опиоидами, следует использовать наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические процедуры.

Оксикодон следует применять с осторожностью до или во время хирургического вмешательства и в течение первых 12–24 часов после операции.

Как и в случае со всеми опиоидными препаратами, препараты, содержащие оксикодон, следует применять с осторожностью после операций на брюшной полости, поскольку известно, что опиоиды ухудшают моторику кишечника, и их не следует применять, пока врач не убедится в нормализации функции кишечника.

Боль, не связанная со злокачественными новообразованиями.

Для пациентов, страдающих от хронической неонкологической боли, в соответствующих случаях опиоиды могут применяться как часть комплексной программы лечения, включающей другие лекарственные препараты и методы терапии. Важной частью оценки состояния пациента с хронической неонкологической болью является наличие у пациента зависимости и анамнез злоупотребления психоактивными веществами.

Если опиоидная терапия считается целесообразной для пациента, основная цель лечения заключается не в минимизации дозы опиоидов, а в достижении такой дозы, которая обеспечивает адекватное обезболивание при минимальном количестве побочных эффектов.

Эндокринная система.

Опиоиды могут влиять на эндокринную ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гонады. Некоторые видимые изменения включают повышение уровня пролактина в сыворотке крови и снижение уровня кортизола и тестостерона в плазме. Эти гормональные изменения могут проявляться в виде клинических симптомов.

Расстройства дыхания, связанные со сном.

Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ во сне (ЦАС) и связанную со сном гипоксемию. Прием опиоидов увеличивает риск развития ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость).

При повторном применении опиоидов, таких как оксикодон, могут развиваться толерантность и физическая и/или психологическая зависимость.

Повторное использование Оксикодона Калцекс может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РУО). Более высокая доза и более длительное лечение опиоидами могут увеличить риск развития РУО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное использование Оксикодона Калцекс может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РУО возрастает у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (включая расстройство употребления алкоголя), в анамнезе которых уже имеются такие расстройства, а также у потребителей табачных изделий или у пациентов с другими психическими расстройствами в анамнезе (например, депрессия, тревожность, расстройства личности).

Перед началом и во время лечения Оксикодоном Калцекс необходимо согласовать с пациентом цели терапии и план прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациент также должен быть проинформирован о рисках и признаках РУО. При появлении этих признаков пациентам следует посоветовать обратиться к врачу. Необходимо проводить мониторинг поведения пациентов с целью выявления признаков поиска наркотиков (например, слишком ранние запросы на повторное лечение). Такой мониторинг должен включать оценку сопутствующего применения опиоидов и психоактивных препаратов (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РУО следует рассмотреть необходимость консультации со специалистом-наркологом.

Толерантность.

У пациента может развиться толерантность к препарату при хроническом применении, и ему может потребоваться постепенно увеличивающаяся доза для поддержания контроля над болью. Длительное использование данного препарата может привести к физической зависимости, и синдром отмены может возникнуть при внезапном прекращении терапии.

Абстинентный синдром.

Когда пациенту больше не требуется лечение оксикодоном, целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. Опиоидная абстиненция или синдром отмены характеризуется некоторыми или всеми следующими симптомами одновременно: тревожность, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, боль в мышцах, мидриаз и учащенное сердцебиение. Также могут развиваться и другие симптомы, включая: раздражительность, беспокойство, боль в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею, а также повышение артериального давления, учащенное дыхание или увеличение частоты сердечных сокращений.

Как и при применении других опиоидов, у новорожденных матерей, зависимых от опиоидов, могут наблюдаться симптомы абстиненции и угнетение дыхания при рождении.

Алкоголь.

Одновременное употребление алкоголя и оксикодона может усиливать побочные эффекты оксикодона; следует избегать одновременного применения.

Гипералгезия.

Может развиться гипералгезия, при которой отсутствует соответствующая реакция на дальнейшее увеличение дозы оксикодона, особенно при применении высоких доз. Может потребоваться снижение дозы оксикодона или переход на альтернативный опиоид.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Оксикодон может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым увеличивая риск развития симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Поэтому оксикодон следует с осторожностью назначать пациентам с панкреатитом и заболеваниями желчевыводящих путей.

Прочее.

Оксикодон не следует применять, если существует вероятность развития паралитического кишечника. При подозрении или возникновении пареза тонкой кишки применение оксикодона следует немедленно прекратить.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении оксикодона у беременных ограничены. Новорожденные от матерей, получавших опиоиды в течение последних 3–4 недель перед родами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет угнетения дыхания. Симптомы отмены могут наблюдаться у новорожденных матерей, находящихся на лечении оксикодоном.

Исследований фертильности или постнатальных эффектов внутриутробного воздействия не проводилось. Однако исследования на крысах и кроликах с пероральными дозами оксикодона, эквивалентными 3 и 47 раз взрослой дозе 160 мг/сут соответственно, не выявили доказательств вреда для плода от оксикодона. Инъекции оксикодона не рекомендуются для применения в период беременности или во время родов.

Кормление грудью.

Оксикодон может проникать в грудное молоко и может вызывать угнетение дыхания у новорожденного. Поэтому оксикодон не следует применять кормящим матерям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Оксикодон может ухудшать способность управлять транспортным средством и обслуживать механизмы. Оксикодон может по-разному влиять на реакцию пациентов в зависимости от дозировки и индивидуальной чувствительности. Поэтому пациенты не должны управлять транспортным средством или обслуживать механизмы, если наблюдается такое влияние.

Способ применения и дозы.

Применять в виде внутривенной (в/в) инъекции или инфузии или подкожной (п/к) инъекции или инфузии.

Доза должна корректироваться в зависимости от тяжести боли, общего состояния пациента, а также от предшествующего или одновременного применения других лекарственных средств.

Взрослые в возрасте от 18 лет

Рекомендуются следующие начальные дозы. Постепенное увеличение дозы может потребоваться, если обезболивание недостаточно или если боль усиливается.

Оксикодон Калцекс 10 мг/мл:

в/в (болюс): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций. Болюсную дозу от 1 до 10 мг вводить медленно в течение 1–2 минут. Дозы следует вводить не чаще, чем каждые 4 часа;

в/в (инфузия): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/час.

в/в (контролируемая пациентом аналгезия – КПА): развести до 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Болюсные дозы 0,03 мг/кг следует вводить с интервалами не менее 5 минут между дозами;

п/к (болюс): использовать в концентрации 10 мг/мл. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, повторять с интервалом каждые 4 часа при необходимости.

п/к (инфузия): при необходимости развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Начальная доза 7,5 мг/сут рекомендуется пациентам, ранее не получавшим опиоиды, с постепенным титрованием дозы в соответствии с контролем симптомов.

Онкологическим больным, переходящим с перорального приема оксикодона, могут потребоваться значительно более высокие дозы (см. ниже Перевод пациентов с перорального на парентеральный оксикодон ).

Оксикодон Калцекс 50 мг/мл:

в/в (болюс): развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций. Болюсную дозу от 1 до 10 мг вводить медленно в течение 1–2 минут пациентам, ранее не получавшим опиоиды. Дозы следует вводить не чаще, чем каждые 4 часа;

в/в (инфузия): развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/час пациентам, ранее не получавшим опиоиды;

в/в (контролируемая пациентом аналгезия – КПА): развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Болюсные дозы 0,03 мг/кг следует вводить с интервалами не менее 5 минут между дозами пациентам, ранее не получавшим опиоиды;

п/к (болюс): Оксикодон Калцекс 50 мг/мл разводить в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, повторять с интервалом каждые 4 часа при необходимости пациентам, ранее не получавшим опиоиды;

п/к (инфузия): при необходимости развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, растворе декстрозы 50 мг/мл (5 %) или в воде для инъекций.

Начальная доза 7,5 мг/сут рекомендуется пациентам, ранее не получавшим опиоиды, с постепенным титрованием дозы в соответствии с контролем симптомов.

Онкологическим больным, переходящим с перорального приема оксикодона, могут потребоваться значительно более высокие дозы (см. ниже Перевод пациентов с перорального на парентеральный оксикодон ).

Перевод пациентов с перорального на парентеральный оксикодон.

Доза должна основываться на следующем соотношении: 2 мг перорального оксикодона соответствуют 1 мг парентерального оксикодона. Следует подчеркнуть, что это лишь руководство по необходимой дозе. Индивидуальные различия между пациентами требуют тщательного подбора дозы с титрованием до соответствующей дозы для каждого пациента. При смене опиоидных препаратов пациент должен находиться под тщательным наблюдением до стабилизации состояния.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентов пожилого возраста следует лечить с осторожностью. Необходимо назначать минимальную дозу с тщательным титрованием до контроля боли.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени.

При назначении начальной дозы следует придерживаться консервативного подхода у этих пациентов. Рекомендуемая начальная доза для взрослых должна быть уменьшена на 50 % (например, общая суточная доза 10 мг перорально у пациентов, ранее не получавших опиоиды), и каждому пациенту следует подбирать дозу до адекватного контроля боли в соответствии с их клинической ситуацией (см. «Фармакокинетика»).

Применение при боли доброкачественного характера.

Опиоиды не являются терапией первой линии при хронической боли доброкачественного характера и не рекомендуются в качестве единственного лечения. Типы хронической боли, которые, как показано, могут облегчаться сильными опиоидами, включают хроническую остеоартритную боль и заболевания межпозвоночного диска.

Цели лечения и его прекращение.

Перед началом лечения Оксикодоном Калцекс следует согласовать стратегию лечения, включая продолжительность лечения и цели лечения, а также план завершения лечения, следует согласовать с пациентом в соответствии с рекомендациями по лечению боли. Во время лечения следует поддерживать частый контакт между врачом и пациентом для оценки необходимости продолжения лечения, рассмотрения вопроса о прекращении лечения и корректировки дозировки при необходимости. Когда пациенту больше не требуется терапия оксикодоном, может быть целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует учитывать возможность гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения.

Оксикодон не следует применять дольше, чем это необходимо.

Как открыть ампулу:

1. Поверните ампулу цветной точкой к себе. Легко постучите пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор опустился в нижнюю часть ампулы (Рис. 1).
2. Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы одной рукой, другой рукой надавите на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (Рис. 2).

Рис. 1. Рис. 2.

Не следует использовать раствор, содержащий видимые частицы.

Использовать сразу после вскрытия ампулы. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Ненадлежащее обращение с неразведенным раствором после вскрытия оригинальной ампулы или разведенного раствора может нарушить стерильность продукта.

Оксикодон Калцекс 10 мг/мл, неразведенный или разведенный до 1 мг/мл раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, раствором декстрозы 50 мг/мл (5 %) или водой для инъекций, и Оксикодон Калцекс 50 мг/мл, неразведенный или разведенный до 3 мг/мл раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, раствором декстрозы 50 мг/мл (5 %) или водой для инъекций, химически и физически стабилен при контакте с типичными марками полипропиленовых или поликарбонатных шприцов, полиэтиленовых или поливинилхлоридных (ПВХ) трубок, а также инфузионных пакетов из ПВХ или ЭВА в течение 24 часов при комнатной температуре (25 °C) и при температуре 2–8 °C.

Оксикодон Калцекс, неразведенный или разведенный в инфузионных растворах, используемых в этих исследованиях и содержащийся в различных комплектах, не требует защиты от воздействия света.

Также Оксикодон Калцекс совместим со следующими лекарственными средствами: гиосцина бутилбромид, гиосцина гидробромид, дексаметазона натрия фосфат, галоперидол, мидазолама гидрохлорид, метоклопрамида гидрохлорид, левомепромазина гидрохлорид, гликопиррония бромид, кетамина гидрохлорид.

Дети.

Нет данных о применении инъекций оксикодона пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Симптомы.

Острая передозировка оксикодоном может проявляться миозом, угнетением дыхания, гипотензией и галлюцинациями. Тошнота и рвота часто возникают в менее серьезных случаях. Некардиогенный отек легких и рабдомиолиз особенно часто возникают после внутривенного введения опиоидных анальгетиков. В более тяжелых случаях могут развиваться нарушение кровообращения и сонливость, прогрессирующие до ступора или комы, гипотензия, брадикардия, отек легких и летальный исход. При передозировке оксикодона наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия.

Эффект передозировки будет усиливаться при одновременном употреблении алкоголя или других психотропных препаратов.

Лечение передозировки.

Основное внимание следует уделить обеспечению проходимости дыхательных путей и установлению вспомогательной или контролируемой вентиляции легких. Чистые опиоидные антагонисты, такие как налоксон, являются специфическими антидотами против симптомов передозировки опиоидами. Другие поддерживающие мероприятия следует применять по мере необходимости.

При массивной передозировке внутривенно вводят налоксон (от 0,4 до 2 мг взрослому и 0,01 мг/кг массы тела детям), если пациент находится в коме или проявляется угнетение дыхания. Дозу повторяют с интервалами 2 минуты, если нет соответствующей реакции. Если требуются повторные дозы, целесообразно назначить инфузию 60 % от начальной дозы в час. Раствор 10 мг, приготовленный в 50 мл раствора декстрозы, даст 200 мкг/мл для инфузии с использованием внутривенного насоса (доза должна быть скорректирована с учетом клинической реакции). Инфузии не заменяют частой оценки клинического состояния пациента.

Внутримышечный налоксон является альтернативой в случае, если внутривенный доступ невозможен. Поскольку продолжительность действия налоксона относительно коротка, пациента необходимо тщательно контролировать, пока спонтанное дыхание не будет надежно восстановлено. Налоксон является конкурентным антагонистом, и для пациентов с тяжелым отравлением могут потребоваться большие дозы (4 мг).

При менее серьезной передозировке внутривенно вводить 0,2 мг налоксона с последующим увеличением по 0,1 мг каждые 2 минуты, если необходимо.

Пациент должен находиться под наблюдением не менее 6 часов после последней дозы налоксона.

Налоксон не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой оксикодона. Налоксон следует назначать с осторожностью лицам с известной физической зависимостью от оксикодона или при подозрении на ее наличие. В этих случаях резкая или полная отмена опиоидных эффектов может способствовать возникновению боли и острого абстинентного синдрома.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты типичны для агонистов опиоидов. Может развиться толерантность и зависимость (см. «Особенности применения»). Запору можно предотвратить с помощью соответствующего слабительного. Если тошнота или рвота вызывают беспокойство, оксикодон можно сочетать с противорвотным средством.

Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; неизвестно – анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита; нечасто – дегидратация.

Со стороны психики: часто – тревожность, спутанность сознания, депрессия, бессонница, нервозность, нарушение мышления, необычные сновидения; нечасто – возбуждение, эмоциональная неустойчивость, эйфорическое настроение, галлюцинации, снижение либидо, медикаментозная зависимость (см. «Особенности применения»), дезориентация, изменение настроения, беспокойство, дисфория; неизвестно – агрессивность.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – тремор, летаргия, седация; нечасто – амнезия, судороги, гипертония, гипестезия, непроизвольные сокращения мышц, нарушение речи, потеря сознания, парестезии, дисгевзия, гипотония; неизвестно – гипералгезия.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения, миоз.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – головокружение (вертиго).

Со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение (в контексте абстинентного синдрома), наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – вазодилатация, покраснение лица; редко – гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, бронхоспазм, ослабление кашля; нечасто – угнетение дыхания, икота; неизвестно – синдром центрального апноэ во сне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – запор, тошнота, рвота; часто – боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия; нечасто – дисфагия, метеоризм, отрыжка, кишечная непроходимость, гастрит; неизвестно – кариес зубов.

Со стороны печени и/или желчевыводящей системы: нечасто – повышенная активность печеночных ферментов, желчные колики; неизвестно – холестаз, дисфункция сфинктера Одди.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – зуд; часто – сыпь, гипергидроз; нечасто – сухость кожи, экссудативный дерматит; редко – крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочи, спазм мочеточника.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, гипогонадизм; неизвестно – аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения, утомление; нечасто – синдром отмены препарата, недомогание, отеки, периферические отеки, лекарственная толерантность, жажда, гипертермия, озноб; неизвестно – синдром отмены препарата у новорожденных.

Наркотическая зависимость

Повторное применение Оксикодон Калцекс может привести к лекарственной зависимости, даже в терапевтических дозах. Риск лекарственной зависимости может изменяться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После первого вскрытия.

После вскрытия ампулы лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Срок годности после разведения.

Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 °С и при температуре от 2 °С до 8 °С.

С микробиологической точки зрения разведённые растворы следует использовать немедленно. Если они не используются немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения до их применения лежит на пользователе, и обычно они не должны превышать 24 часа при температуре 2 °С – 8 °С, если только растворение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Циклизин в концентрациях 3 мг/мл (или ниже) при смешивании с лекарственным средством Оксикодон Калцекс, неразведённым или разведённым водой для инъекций, не проявляет признаков выпадения осадка в течение 24 часов при комнатной температуре. Было показано, что осаждение происходит в смесях с лекарственным средством Оксикодон Калцекс при концентрациях циклизина, превышающих 3 мг/мл, или при разведении раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Однако при снижении дозы лекарственного средства Оксикодон Калцекс в дозировке 50 мг/мл при достаточном разведении водой для инъекций возможны концентрации выше 3 мг/мл. Рекомендуется использовать в качестве растворителя воду для инъекций, когда циклизин и гидрохлорид оксикодона вводятся совместно внутривенно или подкожно в виде инфузии.

Прокаинперазин химически несовместим с лекарственным средством Оксикодон Калцекс.

Упаковка.

По 1 мл (для дозировок 10 мг/мл и 50 мг/мл) или 2 мл (для дозировки 10 мг/мл) в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячеечной упаковке из плёнки поливинилхлорида.

По 1 или 2 контурные ячеечные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.