Oxycodone Calceks

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OXICODONA KALCEKS (OXYCODONE KALCEKS)

Composición:

Principio activo: oxycodone;

1 ml de solución (1 ampolla) contiene 10 mg de clorhidrato de oxycodona;

2 ml de solución (1 ampolla) contiene 20 mg de clorhidrato de oxycodona;

1 ml de solución (1 ampolla) contiene 50 mg de clorhidrato de oxycodona;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato, citrato sódico, cloruro sódico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Alcaloides naturales del opio. Oxycodona.

Código ATC N02A A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La oxycodona es un agonista opioide sin propiedades antagonistas. Tiene afinidad por los receptores opioide kappa, mu y delta en el cerebro y la médula espinal. La oxycodona es similar a la morfina en su acción. El efecto terapéutico es principalmente analgésico, ansiolítico, antitusígeno y sedante. En el tracto gastrointestinal, los opioides pueden provocar espasmo del esfínter de Oddi.

Estudios in vitro y estudios en animales experimentales indican una variedad de efectos de los opioides naturales, como la morfina, sobre componentes del sistema inmunitario; la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. No se sabe si la oxycodona, un opioide semisintético, tiene efectos inmunológicos similares a la morfina.

Farmacocinética.

Absorción

Los estudios farmacocinéticos en sujetos sanos han demostrado una biodisponibilidad equivalente de oxycodona tras la administración intravenosa y subcutánea de una dosis única en bolo o mediante infusión continua durante 8 horas, a una dosis de 5 mg.

En sujetos de sexo femenino, la concentración plasmática de oxycodona es aproximadamente un 25 % más alta que en sujetos masculinos, ajustada por peso corporal.

Distribución

Tras la absorción, la oxycodona se distribuye por todo el organismo. Aproximadamente el 45 % se une a las proteínas plasmáticas. El fármaco atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna.

Biotransformación y eliminación

La oxycodona se metaboliza en el hígado, formando noroxycodona, oximorfona y diversos conjugados glucurónidos. El efecto analgésico de los metabolitos es clínicamente insignificante. La sustancia activa y sus metabolitos se excretan por orina y heces.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada.

La concentración plasmática de oxycodona depende mínimamente de la edad; es aproximadamente un 15 % más alta en pacientes de edad avanzada en comparación con los jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal.

En comparación con pacientes con función hepática normal, en aquellos con alteraciones leves o graves de la función hepática pueden observarse concentraciones plasmáticas más elevadas de oxycodona y noroxycodona, y concentraciones plasmáticas más bajas de oximorfona. Puede producirse un aumento en el periodo de semivida de eliminación de la oxycodona, lo que podría acompañarse de un aumento del efecto del fármaco.

En comparación con pacientes con función renal normal, en aquellos con disfunción renal de leve a grave pueden observarse concentraciones plasmáticas más elevadas de oxycodona y sus metabolitos. Puede producirse un aumento en el periodo de semivida de eliminación de la oxycodona, lo que podría acompañarse de un aumento del efecto del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento del dolor moderado o intenso en pacientes oncológicos o en el período postoperatorio.

Para el tratamiento del dolor intenso que requiere el uso de un opioide potente.

Oxicodona Kalcex solo debe administrarse a adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

No debe administrarse oxicodona en ninguna situación en la que estén contraindicados los opioides:

• hipersensibilidad conocida a la morfina o a otros opioides;
• depresión respiratoria grave con hipoxia;
• enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
• corazón pulmonar (cor pulmonale);
• asma bronquial grave;
• aumento del nivel de dióxido de carbono en sangre;
• obstrucción intestinal paralítica;
• abdomen agudo;
• insuficiencia hepática de grado moderado o severo;
• estreñimiento crónico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de fármacos sedantes, como benzodiazepinas o compuestos afines, junto con opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias fatales debido al efecto depresor aditivo sobre el sistema nervioso central (SNC). La dosis y la duración del tratamiento concomitante deben limitarse (véase «Precauciones de uso»).

Los medicamentos que afectan al SNC incluyen, entre otros: tranquilizantes, anestésicos, hipnóticos, antidepresivos, agentes sedantes no benzodiacepínicos, fenotiazinas, antipsicóticos, alcohol, otros opioides, miorrelajantes y fármacos hipotensores.

Fármacos anticolinérgicos.

La administración concomitante de oxicodona con fármacos anticolinérgicos o medicamentos con actividad anticolinérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, miorrelajantes, fármacos antiparkinsonianos) puede intensificar los efectos adversos anticolinérgicos. En pacientes que toman estos medicamentos, la oxicodona debe administrarse con precaución y puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Inhibidores de la MAO.

Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) interactúan con los analgésicos narcóticos. Los inhibidores de la MAO pueden provocar estimulación o depresión del sistema nervioso central (SNC), asociadas con crisis hipertensivas o hipotensivas (véase «Precauciones de uso»). La oxicodona debe administrarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la MAO o que hayan recibido inhibidores de la MAO en las últimas 2 semanas (véase «Precauciones de uso»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).

La administración concomitante de oxicodona con fármacos serotoninérgicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (por ejemplo, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (por ejemplo, duloxetina, venlafaxina), puede provocar toxicidad serotoninérgica. Esta toxicidad puede manifestarse con síntomas como alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). La oxicodona debe administrarse con precaución y puede ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes que toman estos medicamentos.

Alcohol.

El alcohol puede potenciar el efecto farmacodinámico de la oxicodona; debe evitarse la administración concomitante.

Inhibidores del CYP3A4.

La oxicodona se metaboliza principalmente por CYP3A4, con participación de CYP2D6. La actividad de estas vías metabólicas puede verse inhibida o inducida por diversos medicamentos o componentes dietéticos administrados simultáneamente.

Los inhibidores del CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos del grupo de los azoles (por ejemplo, ketoconazol, voriconazol, itraconazol y posaconazol), los inhibidores de la proteasa (por ejemplo, boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir), la cimetidina y el zumo de pomelo pueden reducir el aclaramiento de la oxicodona, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de oxicodona. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar adecuadamente la dosis de oxicodona. A continuación se indican algunos ejemplos específicos:

• itraconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, administrado a una dosis de 200 mg por vía oral durante 5 días, aumentó el AUC de la oxicodona oral. En promedio, el AUC fue aproximadamente 2,4 veces mayor (rango 1,5–3,4);
• voriconazol, un inhibidor del CYP3A4, administrado a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 4 días (400 mg para las dos primeras dosis), aumentó el AUC de la oxicodona oral. En promedio, el AUC fue aproximadamente 3,6 veces mayor (rango 2,7–5,6);
• telitromicina, un inhibidor del CYP3A4, administrada a una dosis de 800 mg por vía oral durante 4 días, aumentó el AUC de la oxicodona oral. En promedio, el AUC fue aproximadamente 1,8 veces mayor (rango 1,3–2,3);
• zumo de pomelo, un inhibidor del CYP3A4, administrado a una dosis de 200 ml tres veces al día durante 5 días, aumentó el AUC de la oxicodona oral. En promedio, el AUC fue aproximadamente 1,7 veces mayor (rango 1,1–2,1).

Inductores del CYP3A4.

Los inductores del CYP3A4, como la rifampicina, la carbamazepina, la fenitoína y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y aumentar su aclaramiento, lo que puede provocar una disminución de la concentración plasmática de oxicodona. Puede ser necesario ajustar adecuadamente la dosis de oxicodona. A continuación se indican algunos ejemplos específicos:

• hierba de San Juan, un inductor del CYP3A4, administrada a una dosis de 300 mg tres veces al día durante 15 días, redujo el AUC de la oxicodona oral. En promedio, el AUC fue aproximadamente un 50 % menor (rango 37–57%);
• rifampicina, un inductor del CYP3A4, administrada a una dosis de 600 mg una vez al día durante 7 días, redujo el AUC de la oxicodona oral. En promedio, el AUC fue aproximadamente un 86 % menor.

Inhibidores del CYP2D6.

Los medicamentos que inhiben la actividad del CYP2D6, como la paroxetina y la quinidina, pueden reducir el aclaramiento de la oxicodona, lo que puede provocar un aumento de la concentración plasmática de oxicodona.

Características de uso.

El riesgo principal del exceso de opioides es la depresión respiratoria. Debe tenerse precaución al administrar oxicodona a pacientes debilitados de edad avanzada, pacientes con alteraciones graves de la función pulmonar, pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, pacientes con mixedema, hipotiroidismo, enfermedad de Addison, psicosis tóxica, hipertrofia de la próstata, insuficiencia suprarrenal, alcoholismo, delirium tremens, enfermedades de las vías biliares, pancreatitis, enfermedades inflamatorias intestinales, hipotensión, hipovolemia, presión intracraneal elevada, traumatismo craneal (debido al riesgo de aumento de la presión intracraneal) o pacientes que toman benzodiazepinas, otros depresores del SNC (incluido el alcohol) o inhibidores de la MAO.

Riesgo asociado con la administración concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o compuestos afines.

La administración simultánea de benzodiazepinas y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso consecuencias fatales. Debido a estos riesgos, el uso concomitante de medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o compuestos afines, junto con opioides debe reservarse únicamente para pacientes en los que no existan alternativas terapéuticas viables. Si se decide prescribir benzodiazepinas simultáneamente con opioides, se debe utilizar la dosis eficaz más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (véase también la sección «Posología y forma de administración»). Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por este motivo, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a su entorno sobre estos síntomas (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Procedimientos quirúrgicos.

La oxicodona debe usarse con precaución antes o durante intervenciones quirúrgicas y durante las primeras 12-24 horas posteriores a la cirugía.

Como ocurre con todos los medicamentos opioides, debe tenerse precaución al administrar preparaciones que contienen oxicodona tras una cirugía abdominal, ya que se sabe que los opioides empeoran la motilidad intestinal y no deben administrarse hasta que el médico no esté seguro de la normalización de la función intestinal.

Dolor no asociado con neoplasias.

En pacientes que padecen dolor crónico no maligno, en casos adecuados, los opioides pueden usarse como parte de un programa terapéutico integral que incluya otros medicamentos y métodos de tratamiento. Una parte importante de la evaluación del paciente con dolor crónico no maligno es la presencia de antecedentes de dependencia o de abuso de sustancias psicoactivas.

Si se considera adecuado el tratamiento con opioides para un paciente, el objetivo principal del tratamiento no consiste en minimizar la dosis de opioides, sino en alcanzar una dosis que proporcione un alivio analgésico adecuado con el mínimo de efectos adversos.

Sistema endocrino.

Los opioides pueden afectar al eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y a las gónadas. Algunos cambios observables incluyen el aumento del nivel de prolactina en suero y la disminución de los niveles de cortisol y testosterona en plasma. Estos cambios hormonales pueden manifestarse clínicamente.

Alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño.

Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El consumo de opioides incrementa el riesgo de ACS en función de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Trastornos relacionados con el consumo de opioides (abuso y dependencia).

Con la administración repetida de opioides, como la oxicodona, pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y/o psicológica.

El uso repetido de Oxicodona Kalcex puede provocar trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO). Dosis más altas y una mayor duración del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRO. El abuso o el uso indebido intencionado de Oxicodona Kalcex puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRO aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos por consumo de alcohol), en consumidores de productos del tabaco o en pacientes con antecedentes personales de otros trastornos de salud mental (por ejemplo, depresión, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con Oxicodona Kalcex, se debe acordar con el paciente los objetivos del tratamiento y un plan para la interrupción del mismo (véase la sección «Posología y forma de administración»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, el paciente también debe informarse sobre los riesgos y signos de TRO. Si aparecen estos signos, se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico. Es necesario realizar un seguimiento del comportamiento del paciente para detectar signos de conducta de búsqueda de medicamentos (por ejemplo, solicitudes prematuras de renovación del tratamiento). Este seguimiento debe incluir la revisión de otros opioides y medicamentos psicoactivos concomitantes (por ejemplo, benzodiazepinas). En pacientes con signos y síntomas de TRO, debe considerarse la necesidad de una consulta con un especialista en adicciones.

Tolerancia.

El paciente puede desarrollar tolerancia al medicamento con su uso crónico y puede requerir dosis progresivamente más altas para mantener el control del dolor. El uso prolongado de este medicamento puede provocar dependencia física, y puede aparecer un síndrome de abstinencia si se interrumpe bruscamente el tratamiento.

Síndrome de abstinencia.

Cuando el paciente ya no necesite tratamiento con oxicodona, es recomendable reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. La abstinencia a opioides o el síndrome de abstinencia se caracteriza por algunos o todos los siguientes síntomas simultáneamente: ansiedad, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, dolor muscular, midriasis y taquicardia. También pueden desarrollarse otros síntomas, incluyendo: irritabilidad, inquietud, dolor de espalda, dolores articulares, debilidad, espasmos abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, así como aumento de la presión arterial, hiperventilación o aumento de la frecuencia cardíaca.

Como ocurre con otros opioides, los niños nacidos de madres dependientes pueden presentar síntomas de abstinencia y depresión respiratoria al nacer.

Alcohol.

La administración simultánea de alcohol y oxicodona puede aumentar los efectos adversos de la oxicodona; debe evitarse la administración concomitante.

Hiperalgésia.

Puede desarrollarse hiperalgésia, en la que no hay respuesta adecuada al aumento adicional de la dosis de oxicodona, especialmente con el uso de dosis altas. Puede ser necesario reducir la dosis de oxicodona o cambiar a un opioide alternativo.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

La oxicodona puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así el riesgo de síntomas relacionados con las vías biliares y pancreatitis. Por lo tanto, la oxicodona debe administrarse con precaución en pacientes con pancreatitis y enfermedades de las vías biliares.

Otros.

La oxicodona no debe usarse si existe riesgo de desarrollar un intestino paralítico. En caso de sospecha o aparición de parálisis del intestino delgado, el uso de oxicodona debe suspenderse inmediatamente.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 1 ml, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Existen datos limitados sobre el uso de oxicodona en mujeres embarazadas. Los recién nacidos de madres que han recibido opioides durante las últimas 3-4 semanas antes del parto deben vigilarse cuidadosamente por riesgo de depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden observarse en recién nacidos de madres en tratamiento con oxicodona.

No se han realizado estudios sobre fertilidad ni sobre efectos postnatales del efecto intrauterino. Sin embargo, estudios en ratas y conejos con dosis orales de oxicodona equivalentes a 3 y 47 veces, respectivamente, a la dosis adulta de 160 mg/día no mostraron evidencia de daño fetal por oxicodona. No se recomienda la administración de inyecciones de oxicodona durante el embarazo o el parto.

Lactancia.

La oxicodona puede pasar a la leche materna y puede provocar depresión respiratoria en el lactante. Por lo tanto, no debe administrarse oxicodona a madres que estén amamantando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La oxicodona puede deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La oxicodona puede alterar las reacciones de los pacientes en distinta medida dependiendo de la dosis y de la sensibilidad individual. Por lo tanto, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria si se observa este efecto.

Vía de administración y dosis.

Administrar mediante inyección intravenosa (i.v.) o infusión o inyección subcutánea (s.c.) o infusión.

La dosis debe ajustarse según la intensidad del dolor, el estado general del paciente y el uso previo o concomitante de otros medicamentos.

Adultos a partir de 18 años

Se recomiendan las dosis iniciales indicadas a continuación. Puede ser necesario aumentar progresivamente la dosis si el alivio del dolor es insuficiente o si el dolor aumenta.

Oxicodona Calcex 10 mg/ml:

i.v. (bolo): diluir hasta 1 mg/ml en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección. La dosis en bolo de 1 a 10 mg se administra lentamente durante 1-2 minutos. Las dosis deben administrarse con una frecuencia no superior a cada 4 horas;

i.v. (infusión): diluir hasta 1 mg/ml en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección.

La dosis inicial recomendada es de 2 mg/hora.

i.v. (analgesia controlada por el paciente – PCA): diluir hasta 1 mg/ml en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección.

Las dosis en bolo de 0,03 mg/kg deben administrarse respetando intervalos mínimos de 5 minutos entre dosis;

s.c. (bolo): utilizar en concentración de 10 mg/ml. La dosis inicial recomendada es de 5 mg, repitiéndose cada 4 horas según sea necesario.

s.c. (infusión): si es necesario, diluir en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección.

Se recomienda una dosis inicial de 7,5 mg/día para pacientes que no han recibido opioides previamente, ajustando progresivamente la dosis según el control de los síntomas.

A los pacientes oncológicos que cambian del tratamiento oral de oxicodona podrían requerírseles dosis mucho más altas (ver más abajo Cambio de pacientes de oxicodona oral a oxicodona parenteral).

Oxicodona Calcex 50 mg/ml:

i.v. (bolo): diluir en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección. La dosis en bolo de 1 a 10 mg se administra lentamente durante 1-2 minutos a pacientes que no han recibido opioides previamente. Las dosis deben administrarse con una frecuencia no superior a cada 4 horas;

i.v. (infusión): diluir en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección.

La dosis inicial recomendada es de 2 mg/hora para pacientes que no han recibido opioides previamente;

i.v. (analgesia controlada por el paciente – PCA): diluir en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección.

Las dosis en bolo de 0,03 mg/kg deben administrarse respetando intervalos mínimos de 5 minutos entre dosis a pacientes que no han recibido opioides previamente;

s.c. (bolo): Oxicodona Calcex 50 mg/ml debe diluirse en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección. La dosis inicial recomendada es de 5 mg, repitiéndose cada 4 horas según sea necesario a pacientes que no han recibido opioides previamente;

s.c. (infusión): si es necesario, diluir en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección.

Se recomienda una dosis inicial de 7,5 mg/día para pacientes que no han recibido opioides previamente, ajustando progresivamente la dosis según el control de los síntomas.

A los pacientes oncológicos que cambian del tratamiento oral de oxicodona podrían requerírseles dosis mucho más altas (ver más abajo Cambio de pacientes de oxicodona oral a oxicodona parenteral).

Cambio de pacientes de oxicodona oral a oxicodona parenteral.

La dosis debe basarse en la siguiente relación: 2 mg de oxicodona oral equivalen a 1 mg de oxicodona parenteral. Debe destacarse que esta es solo una guía para la dosis necesaria. La variabilidad entre pacientes requiere que para cada paciente la dosis se ajuste cuidadosamente mediante titulación hasta la dosis adecuada. Al cambiar de un fármaco opioide a otro, el paciente debe permanecer bajo observación estrecha hasta que su estado se estabilice.

Pacientes de edad avanzada.

Los pacientes de edad avanzada deben tratarse con precaución. Se debe administrar la dosis más baja posible, con una titulación cuidadosa hasta lograr el control del dolor.

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Debe adoptarse un enfoque conservador al prescribir la dosis inicial en estos pacientes. Se recomienda reducir la dosis inicial recomendada para adultos en un 50 % (por ejemplo, dosis diaria total de 10 mg por vía oral en pacientes que no han recibido opioides previamente), y la dosis debe ajustarse individualmente para lograr un control adecuado del dolor según la situación clínica de cada paciente (ver «Farmacocinética»).

Uso en dolor no maligno.

Los opioides no son el tratamiento de primera línea para el dolor crónico no maligno y no se recomiendan como terapia única. Los tipos de dolor crónico que se han demostrado que pueden aliviarse con opioides fuertes incluyen el dolor crónico por osteoartritis y enfermedades del disco intervertebral.

Objetivos del tratamiento y su interrupción.

Antes de iniciar el tratamiento con Oxicodona Calcex, se debe acordar con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración del tratamiento, los objetivos del mismo y un plan para su finalización, de acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento del dolor. Durante el tratamiento, debe mantenerse un contacto frecuente entre el médico y el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y ajustar la dosificación si fuera necesario. Cuando el paciente ya no requiera terapia con oxicodona, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. En caso de falta de control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia y progresión de la enfermedad subyacente (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento.

La oxicodona no debe administrarse más tiempo del necesario.

Cómo abrir la ampolla:

1. Gire la ampolla con el punto de color hacia usted. Toque ligeramente con el dedo la parte superior de la ampolla para hacer descender el contenido a la parte inferior (Fig. 1).
2. Use ambas manos para abrir la ampolla: sujetando la parte inferior de la ampolla con una mano, presione la parte superior con la otra mano en dirección opuesta al punto de color (Fig. 2).

Fig. 1. Fig. 2.

No debe utilizarse la solución si contiene partículas visibles.

Utilice inmediatamente después de abrir la ampolla. El residuo no utilizado debe eliminarse.

El manejo inadecuado de la solución no diluida tras abrir el envase original o de la solución diluida puede comprometer la esterilidad del producto.

Oxicodona Calcex 10 mg/ml, sin diluir o diluido hasta 1 mg/ml con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección, y Oxicodona Calcex 50 mg/ml, sin diluir o diluido hasta 3 mg/ml con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %), solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) o agua para inyección, es química y físicamente estable en contacto con marcas típicas de jeringas de polipropileno o policarbonato, tubos de polietileno o cloruro de polivinilo (PVC), así como bolsas de infusión de PVC o EVA durante 24 horas a temperatura ambiente (25 °C) y a 2-8 °C.

Oxicodona Calcex, sin diluir o diluido en soluciones de infusión utilizadas en estos estudios y contenido en distintos kits, no requiere protección frente a la luz.

Asimismo, Oxicodona Calcex es compatible con los siguientes medicamentos: bromuro de butilhioscina, hidrobromuro de hioscina, fosfato sódico de dexametasona, haloperidol, clorhidrato de midazolam, clorhidrato de metoclopramida, clorhidrato de levomepromazina, bromuro de glicopirronio, clorhidrato de ketamina.

Niños.

No existen datos sobre el uso de inyecciones de oxicodona en pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis aguda de oxicodona puede manifestarse con miosis, depresión respiratoria, hipotensión y alucinaciones. Las náuseas y los vómitos son frecuentes en casos menos graves. El edema pulmonar no cardiogénico y la rabdomiólisis ocurren especialmente con frecuencia tras la administración intravenosa de analgésicos opioides. En casos más graves pueden presentarse insuficiencia circulatoria y somnolencia que progresan a estupor o coma, hipotensión, bradicardia, edema pulmonar y resultado letal. Se ha observado leucoencefalopatía tóxica tras sobredosis de oxicodona.

El efecto de la sobredosis se intensificará con el consumo concomitante de alcohol u otros psicotrópicos.

Tratamiento de la sobredosis.

La atención principal debe centrarse en asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y establecer ventilación asistida o controlada. Los antagonistas puros de opioides, como la naloxona, son antídotos específicos frente a los síntomas de sobredosis por opioides. Otras medidas de soporte deben aplicarse según sea necesario.

En caso de sobredosis masiva, administrar naloxona por vía intravenosa (0,4 a 2 mg para adultos y 0,01 mg/kg de peso corporal para niños), si el paciente está en coma o presenta depresión respiratoria. Repetir la dosis con intervalos de 2 minutos si no hay respuesta adecuada. Si se requieren dosis repetidas, es conveniente administrar una infusión de 60 % de la dosis inicial por hora. Una solución de 10 mg preparada en 50 ml de solución de dextrosa proporcionará 200 µg/ml para infusión mediante bomba intravenosa (la dosis debe ajustarse según la respuesta clínica). Las infusiones no sustituyen la evaluación frecuente del estado clínico del paciente.

La naloxona intramuscular es una alternativa si no es posible el acceso intravenoso. Debido a la duración relativamente corta de acción de la naloxona, el paciente debe vigilarse cuidadosamente hasta que la respiración espontánea se haya restablecido de forma segura. La naloxona es un antagonista competitivo, y para pacientes con intoxicación grave pueden requerirse dosis elevadas (4 mg).

En sobredosis menos graves, administrar 0,2 mg de naloxona intravenosa, aumentando posteriormente 0,1 mg cada 2 minutos si es necesario.

El paciente debe permanecer bajo observación durante al menos 6 horas tras la última dosis de naloxona.

No debe administrarse naloxona en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa causada por sobredosis de oxicodona. La naloxona debe administrarse con precaución a personas con dependencia física conocida a la oxicodona o si se sospecha su presencia. En estos casos, un cambio brusco o completo de los efectos opioides puede provocar dolor y síndrome de abstinencia agudo.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos indeseables son típicos de los agonistas opioides. Puede desarrollarse tolerancia y dependencia (ver «Instrucciones especiales de uso»). El estreñimiento puede prevenirse mediante el uso adecuado de laxantes. Si las náuseas o los vómitos causan molestias, el oxycodona puede combinarse con un antiemético.

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raros (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raros (< 1/10.000), desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; desconocido – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide.

Del metabolismo y nutrición: frecuente – disminución del apetito; poco frecuente – deshidratación.

Del sistema psíquico: frecuentes – ansiedad, confusión, depresión, insomnio, nerviosismo, alteración del pensamiento, sueños extraños; poco frecuentes – excitación, inestabilidad emocional, estado de ánimo eufórico, alucinaciones, disminución de la libido, dependencia medicamentosa (ver «Instrucciones especiales de uso»), desorientación, cambios de humor, inquietud, disforia; desconocido – agresividad.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – somnolencia, mareo, cefalea; frecuentes – temblor, letargo, sedación; poco frecuentes – amnesia, convulsiones, hipertensión, hipoestesia, contracciones musculares involuntarias, trastorno del habla, pérdida de conciencia, parestesias, disgeusia, hipotensión; desconocido – hiperalgesia.

De los órganos de la vista: poco frecuente – alteración de la visión, miosis.

De los órganos del oído y del laberinto: poco frecuente – vértigo.

Del corazón: poco frecuente – taquicardia (en el contexto del síndrome de abstinencia), taquicardia supraventricular.

Del sistema vascular: poco frecuente – vasodilatación, enrojecimiento del rostro; raro – hipotensión, hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes – disnea, broncoespasmo, debilitamiento de la tos; poco frecuente – depresión respiratoria, hipo; desconocido – síndrome de apnea central durante el sueño.

Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – estreñimiento, náuseas, vómitos; frecuentes – dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia; poco frecuentes – disfagia, meteorismo, eructos, obstrucción intestinal, gastritis; desconocido – caries dental.

Del hígado y/o sistema biliar: poco frecuente – aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, cólico biliar; desconocido – colestasis, disfunción del esfínter de Oddi.

De la piel y tejidos subcutáneos: muy frecuente – prurito; frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – sequedad de la piel, dermatitis exfoliativa; raro – urticaria.

De los riñones y vías urinarias: poco frecuente – retención urinaria, espasmo del uréter.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuente – disfunción eréctil, hipogonadismo; desconocido – amenorrea.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentes – astenia, fatiga; poco frecuentes – síndrome de abstinencia, malestar general, edemas, edemas periféricos, tolerancia medicamentosa, sed, hipertermia, escalofríos; desconocido – síndrome de abstinencia en recién nacidos.

Dependencia medicamentosa

La administración repetida de Oxycodona Kalzeks puede provocar dependencia medicamentosa, incluso en dosis terapéuticas. El riesgo de dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Período de validez.

2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Después de la primera apertura.

Tras abrir el vial, el medicamento debe administrarse inmediatamente.

Período de validez tras la dilución.

La estabilidad química y física durante el uso ha sido demostrada durante 24 horas a 25 °C y a temperaturas entre 2 °C y 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente. Si no se usan inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y duración del almacenamiento antes de su uso, y generalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura de 2 °C – 8 °C, a menos que la disolución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La ciclizina en concentraciones de 3 mg/ml (o menores) no muestra signos de precipitación cuando se mezcla con el medicamento Oxycodona Kalzeks, ya sea sin diluir o diluido con agua para inyección, durante 24 horas a temperatura ambiente. Se ha demostrado que ocurre precipitación en mezclas con el medicamento Oxycodona Kalzeks cuando la concentración de ciclizina supera los 3 mg/ml, o cuando se diluye con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para inyección. Sin embargo, al reducir la dosis del medicamento Oxycodona Kalzeks en la presentación de 50 mg/ml con una dilución adecuada con agua para inyección, pueden alcanzarse concentraciones superiores a 3 mg/ml. Se recomienda utilizar agua para inyección como disolvente cuando la ciclizina y el clorhidrato de oxycodona se administren conjuntamente por vía intravenosa o subcutánea en forma de infusión.

La proclorperacina es químicamente incompatible con el medicamento Oxycodona Kalzeks.

Envase.

1 ml (para dosis de 10 mg/ml y 50 mg/ml) o 2 ml (para dosis de 10 mg/ml) en ampollas de vidrio incoloro de clase hidrolítica I, con anillos de identificación y punto de fractura.

5 ampollas por envase blíster de película de polivinilcloruro.

1 o 2 envases blíster, junto con el prospecto, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fabricante responsable del control de la serie:

S.A. «Kalzeks».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.

Titular del medicamento.

S.A. «Kalzeks».

Domicilio del titular.

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.