Новокс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОВОКС® (NOVOX®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата с пересчетом на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желтовато-зеленоватого цвета. Теоретическая осмолярность — 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01М A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацин.

Механизм действия.

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения.

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, представлены в приведённой ниже таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина

Таблица 1

Патоген	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus pneumoniae Coagulase-negative staphylococci	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
Enterococcus spp.¹	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
S. pneumoniae	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae²	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,05 мг/л	> 1 мг/л
Пограничные значения, не связанные с видами³	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
¹Только неосложнённые инфекции мочевыводящих путей. Чувствительность зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространённость резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретённая (вторичная) резистентность которых может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Coagulase negative Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

*Механизм резистентности Staphylococcus aureus, вероятно, связан с корезистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Не наблюдается существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение.

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не наблюдается, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в таблице ниже.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия.

Отдельный анализ у пациентов мужского и женского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству:

• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;

(для вышеуказанных инфекций левофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда использование других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, нецелесообразно или невозможно);

• острый пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы — профилактика после контактов и лечение.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Детский возраст (до 18 лет). Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других препаратов на лекарственное средство НОВОКС®.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который является субстратом фермента CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые снижают порог судорожной готовности. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация.

Клинические исследования фармакологии показали, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, не наблюдалось клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние лекарственного средства НОВОКС® на другие препараты.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходим контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения для пациентов с наличием аневризмы или врождённого порока сердечных клапанов в семейном анамнезе, а также для пациентов с установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, а также для пациентов с заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и расслоения аорты и её разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьёзной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Резистентность.

При очень тяжёлом течении воспаления лёгких, вызванного пневмококками, лекарственное средство может не обеспечить оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa, и при тяжёлых случаях пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Распространённость приобретённой резистентности к препарату среди отдельных видов возбудителей может различаться в зависимости от географического региона и изменяться со временем. В связи с этим необходима местная информация о резистентности возбудителей; рекомендуется устанавливать микробиологический диагноз с выделением патогена и демонстрацией его чувствительности к антибиотикам, особенно при тяжёлых инфекциях или отсутствии адекватного ответа на терапию.

Метициллинрезистентный S. aureus.

Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известных или подозреваемых возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность Escherichia coli (наиболее распространённый возбудитель инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьируется в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за резкого снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Необходимо учитывать содержание натрия в лекарственном средстве при применении пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий.

В отдельных случаях у пациентов может развиваться тендинит. Тендинит и разрыв сухожилия (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Повреждённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклония.

Сообщалось о случаях миоклонии у пациентов, получавших левофлоксацин. Риск миоклонии повышается у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, если дозу левофлоксацина не корректируют в соответствии с клиренсом креатинина. При появлении миоклонии применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно в тяжёлых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом НОВОКС® может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата, а пациентам следует немедленно назначить поддерживающие средства и применять специфическую терапию (например, пероральный приём ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог.

Раствор для инфузий НОВОКС® противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин. При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует наблюдать на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует наблюдать на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью).

На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При развитии побочных эффектов, особенно со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приёма препарата, необходимо отменить применение левофлоксацина.

Реакции повышенной чувствительности.

НОВОКС® может вызвать серьёзные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжёлые кожные побочные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

На момент назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если во время применения левофлоксацина у пациента развилась серьёзная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS, лечение левофлоксацином в будущем этому пациенту назначать не следует.

Дисгликемия.

Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (в том числе о гипер- и гипогликемии), особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации.

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина. Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-излучения (включая лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

В связи с риском увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ, международное нормализованное отношение) и/или кровотечений при одновременном применении левофлоксацина с антагонистом витамина К (например, варфарином) следует наблюдать за коагуляционными тестами у пациентов.

Психотические реакции.

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приёма одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, приём левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врождённый синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этим группам пациентов.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения.

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приёме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В постмаркетинговый период возникали серьёзные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания, у пациентов с миастенией gravis на фоне применения фторхинолонов. НОВОКС® не рекомендуется применять пациентам с миастенией gravis в анамнезе.

Нарушения зрения.

Если при приёме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу.

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Острый панкреатит.

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый абдоминальный болевой синдром или рвоту, следует немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения возобновлять лечение левофлоксацином не следует. Следует быть осторожным при применении пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Заболевания крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться поражение костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз. Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, необходимо контролировать показатели крови. При отклонениях от нормы следует рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулёза.

Лёгочная форма сибирской язвы.

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных и ограниченных данных исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит натрий — следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим низконатриевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина у людей и наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма под действием фторхинолонов, лекарственное средство противопоказано при беременности (см. раздел «Протипоказания»).

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина у людей и наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма под действием фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, онемение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, двигательные расстройства, в том числе при ходьбе).

Способ применения и дозы.

Перед применением лекарственного средства необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения использовать в течение 3 часов после перфорации резиновой пробки.

Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света.

Препарат вводить внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя к препарату.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, рекомендуются следующие дозы препарата:

Таблица 3

Показания	Доза, мг	Количество приёмов в сутки	Продолжительность лечения*
Внебольничная пневмония	500	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

* В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приёму с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, пациентам с нарушением функции почек дозу необходимо уменьшить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин:

Таблица 4

Клиренс креатинина	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50–20 мл/мин	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза — 250 мг последующие — 125 мг/ 24 часа	первая доза — 500 мг последующие — 250 мг/ 24 часа	первая доза — 500 мг последующие — 250 мг/ 12 часов
19–10 мл/мин	первая доза — 250 мг последующие — 125 мг/ 48 часов	первая доза — 500 мг последующие — 125 мг/ 24 часа	первая доза — 500 мг последующие — 125 мг/ 12 часов
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	первая доза — 250 мг последующие — 125 мг/ 48 часов	первая доза — 500 мг последующие — 125 мг/ 24 часа	первая доза — 500 мг последующие — 125 мг/ 24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пожилых пациентов. Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Раствор для внутривенного введения НОВОКС® вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом НОВОКС® как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с другими инфузионными растворами.

НОВОКС® совместим со следующими инфузионными растворами:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 5 % глюкоза моногидрат;
• 2,5 % декстроза в растворе Рингера;
• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети.

Детям и подросткам (до 18 лет) не следует назначать НОВОКС®, поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Наиболее вероятные ожидаемые симптомы передозировки препарата НОВОКС® связаны с центральной нервной системой (спутанность сознания и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций определяют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекцию, вызванную грибками рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (гиперчувствительность).

Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидные реакции (могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата).

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны эндокринной системы.

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны психики.*

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность.

Редко: психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушения сна, кошмары, делирий.

Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства, мания.

Со стороны нервной системы.*

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия.

Редко: судороги, парестезия, нарушение памяти.

Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения.*

Редко: нарушения зрения, например, помутнение зрения.

Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха.*

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца**.

Редко: тахикардия, сердцебиение.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зафиксированное на электрокардиограмме.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: флебит (только для внутривенных форм введения).

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запор.

Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая очень редко может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: повышение показателей печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза [АЛТ] / аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: повышение уровня билирубина в крови.

Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), стойкие медикаментозные высыпания.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.*

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией.

Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения.*

Часто: (относится только к форме препарата для внутривенного введения) реакция в месте инфузии (боль, покраснение).

Нечасто: астения.

Редко: лихорадка.

Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, связанные с приемом фторхинолонов:

• экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;
• гиперчувствительный васкулит;
• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
• тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут приводить к потере трудоспособности.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомление, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризм и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

НОВОКС® нельзя смешивать с гепарином или с щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 100 мл или 150 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55

или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хуторы, ул. Немирівське шосе, д. 84А.