Новойт
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НовоЕйт® (NovoEight®)
Состав:
действующее вещество: turoctocog alfa;
1 флакон с порошком содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ туроктокога альфа (человеческого фактора свёртывания крови VIII (рДНК));
вспомогательные вещества: натрия хлорид; L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид; кислота соляная.
Растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.
После восстановления 1 мл препарата НовоЕйт® содержит приблизительно 62,5 МЕ, 125 МЕ или 250 МЕ туроктокога альфа (человеческого фактора свёртывания крови VIII (рДНК)).
Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или рыхлая масса белого или слегка жёлтого цвета. Растворитель: прозрачный и бесцветный раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства. Факторы свёртывания крови. Фактор свёртывания VIII.
Код АТХ B02B D02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Препарат НовоЕйт® содержит туроктоког альфа — рекомбинантный человеческий фактор свёртывания VIII (рДНК) с усечённым В-доменом. Данный гликопротеин имеет такую же структуру, как и активированная форма человеческого фактора VIII, а также аналогичные посттрансляционные модификации, что и молекула, выделенная из плазмы крови. Установлено, что участок сульфатирования тирозина, расположенный в Tyr1680 (полная длина нативного фактора), который важен для связывания с фактором фон Виллебранда, полностью сульфатирован в молекуле туроктокога альфа. После введения пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с эндогенным фактором фон Виллебранда в крови больных. Комплекс фактора VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда), обладающих разными физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется тромб. Гемофилия А — это связанное с полом наследственное нарушение свёртывания крови, обусловленное снижением уровня фактора VIII:С, что приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанным, так и возникающим вследствие травм или хирургических вмешательств. Благодаря заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, что обеспечивает временную коррекцию дефицита фактора и снижает склонность к кровотечениям.
Следует отметить, что частота кровотечений в год (ЧКГ) при различных концентрациях фактора свёртывания и в различных клинических исследованиях является несопоставимой.
Клиническая эффективность
Было проведено четыре многоцентровых неконтролируемых открытых клинических исследования с целью оценки безопасности и эффективности применения препарата НовоЕйт® для профилактики и лечения кровотечений, а также в ходе хирургических вмешательств у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А (активность фактора VIII ≤ 1 %). Три из них проводились с участием пациентов, ранее уже получавших лечение, а четвёртое — с участием ранее не леченных пациентов. В исследованиях приняли участие 298 пациентов: 175 взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 лет (≥ 150 дней лечения исследуемым препаратом), у которых ингибиторы не были выявлены, 63 педиатрических пациента в возрасте до 12 лет (≥ 50 дней лечения исследуемым препаратом), у которых ингибиторы также не были выявлены, и 60 пациентов в возрасте до 6 лет, ранее не получавших лечение. 188 из 238 пациентов, ранее уже получавших лечение, продолжили участие в дополнительном исследовании по оценке безопасности. Подтверждено, что лечение препаратом НовоЕйт® является безопасным и обеспечивает желаемый гемостатический и профилактический эффект. Было зарегистрировано 3293 случая кровотечения, наблюдавшихся у 298 пациентов, 2902 (88,1 %) кровотечений прекратились после 1–2 инфузий препарата НовоЕйт®.
Таблица 1. Применение препарата НовоЕйт® и показатели эффективности у пациентов, ранее не получавших лечение, и у тех, кто ранее уже проходил лечение
| Показатель |
Дети младшей возрастной группы (от 0 до менее 6 лет), не получавшие лечения |
Дети младшей возрастной группы (от 0 до менее 6 лет), получавшие лечение |
Дети старшей возрастной группы (от 6 до менее 12 лет), получавшие лечение |
Подростки (от 12 до менее 18 лет), получавшие лечение |
Взрослые (≥ 18 лет), получавшие лечение |
Всего |
| Количество пациентов |
60 |
31 |
32 |
24 |
151 |
298 |
| Доза, применяемая для профилактики, на одного пациента (МО/кг МТ) |
||||||
| Среднее значение (СВ) |
45,2 (14,4) |
41,5 (8,1) |
38,4 (9,4) |
28,5 (9,3) |
28,5 (8,3) |
32,8 (10,9) |
| Минимум; максимум |
4,5; 363,8 |
3,4; 196,3 |
3,2; 62,5 |
17,4; 73,9 |
12,0; 97,4 |
3,2; 363,8 |
| Доза, применяемая для лечения кровотечения (МО/кг МТ) |
||||||
| Среднее значение (СВ) |
43,6 (15,2) |
44,0 (12,6) |
40,4 (10,5) |
29,3 (10,3) |
35,0 (12,3) |
37,5 (13,4) |
| Минимум; максимум |
11,9; 118,9 |
21,4; 193,8 |
24,0; 71,4 |
12,4; 76,8 |
6,4; 104,0 |
6,4; 193,8 |
| Показатель эффективностиa, % |
87,0 % |
92,2 % |
88,4 % |
85,1 % |
89,6 % |
88,9 % |
МТ − масса тела, СВ − стандартное отклонение.
а Эффективность определена как отличная или хорошая.
Клинические данные, полученные до регистрации, были подтверждены неинтервенционным исследованием безопасности после регистрации, проведённым с целью предоставления дополнительной информации об иммуногенности, эффективности и безопасности лекарственного средства Новоэйт® в обычной клинической практике. В общей сложности 68 ранее леченных пациентов (> 150 ЕД (эффективных доз)), из которых 14 пациентов были младше 12 лет и 54 пациента были в возрасте от 12 лет и старше, получали лечение по требованию (N = 5) или профилактическое лечение (N = 63) в общей сложности 87,8 пациента-года и 8967 ЕД.
Хирургические вмешательства
Всего было проведено 30 хирургических вмешательств у 25 пациентов, из них 26 были крупными хирургическими вмешательствами и 4 — мелкими. Гемостаз был успешным во всех случаях хирургических вмешательств; о неэффективности лечения не сообщалось.
Были собраны данные об иммунотолерантной индукции (ИТИ) у пациентов с гемофилией А, у которых были выявлены ингибиторы фактора VIII. В ходе клинических исследований с участием пациентов, ранее не получавших лечения (англ. previously untreated patients (PUPs)), 21 пациент получал лечение ИТИ, и 18 пациентов (86 %) завершили терапию ИТИ с отрицательным результатом теста на наличие ингибиторов.
Фармакокинетика.
Все фармакокинетические исследования с применением туроктокога альфа проводились после внутривенного введения 50 МЕ/кг препарата Новоэйт® у пациентов с тяжёлой формой гемофилии А (ФVIII ≤ 1 %), ранее уже получавших лечение. Анализ образцов плазмы крови проводился с помощью одностадийного анализа коагуляционной активности и хромогенного анализа.
Активность препарата Новоэйт® в анализе ФVIII:С оценивали и сравнивали с представленным на рынке рекомбинантным препаратом ФVIII полной длины. Исследование продемонстрировало, что полученные результаты являются сопоставимыми и последовательными для обоих препаратов и что препарат Новоэйт® можно достоверно определять в плазме крови без необходимости использования отдельного стандарта для препарата Новоэйт®.
Фармакокинетические параметры препарата Новоэйт® после введения однократной дозы по результатам анализа коагуляционной активности крови приведены в таблице 2, а по результатам одностадийного хромогенного анализа — в таблице 3.
Таблица 2. Фармакокинетика туроктокога альфа (50 МЕ/кг) в зависимости от возраста — Одна стадия, анализ коагуляционной активности крови — Среднее значение (стандартное отклонение)
| Показатель |
От 0 до 6 лет |
От 6 до 12 лет |
≥ 12 лет |
| n = 14 |
n = 14 |
n = 33 |
|
| Среднее значение (СВ) |
Среднее значение (СВ) |
Среднее значение (СВ) |
|
| Прирост уровня (МО/дл)/(МО/кг) |
1,8 (0,7) |
2,0 (0,4) |
2,2 (0,4) |
| AUC ((МО*ч)/дл) |
992 (411) |
1109 (374) |
1526 (577) |
| CL (мл/ч/кг) |
6,21 (3,66) |
5,02 (1,68) |
3,63 (1,09) |
| t½ (ч) |
7,65 (1,84) |
8,02 (1,89) |
11,00 (4,65) |
| Vss (мл/кг) |
56,68 (26,43) |
46,82 (10,63) |
47,40 (9,21) |
| Cmax (МО/дл) |
100 (58) |
107 (35) |
123 (41) |
| Средняя продолжительность действия (ч) |
9,63 (2,50) |
9,91 (2,57) |
14,19 (5,08) |
AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающей временную динамику активности фактора VIII; CL – клиренс; t1/2 – конечный период полувыведения; Vss – объем распределения в равновесном состоянии; Cmax – максимальная активность фактора VIII.
Таблица 3. Фармакокинетика туроктокога альфа (50 МЕ/кг) в зависимости от возраста – Хромогенный анализ – Среднее значение (стандартное отклонение)
| Показатель |
От 0 до < 6 лет |
От 6 до < 12 лет |
≥ 12 лет |
| n = 14 |
n = 14 |
n = 33 |
|
| Среднее значение (СВ) |
Среднее значение (СВ) |
Среднее значение (СВ) |
|
| Прирост уровня (МО/дл)/(МО/кг) |
2,2 (0,6) |
2,5 (0,6) |
2,9 (0,6) |
| AUC ((МО*ч)/дл) |
1223 (436) |
1437 (348) |
1963 (773) |
| CL (мл/ч/кг) |
4,59 (1,73) |
3,70 (1,00) |
2,86 (0,94) |
| t½ (ч) |
9,99 (1,71) |
9,42 (1,52) |
11,22 (6,86) |
| Vss (мл/кг) |
55,46 (23,53) |
41,23 (6,00) |
38,18 (10,24) |
| Cmax (МО/дл) |
112 (31) |
125 (27) |
163 (50) |
| Средняя продолжительность действия (ч) |
12,06 (1,90) |
11,61 (2,32) |
14,54 (5,77) |
AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающей временную динамику активности фактора VIII; CL – клиренс; t1/2 – конечный период полувыведения; Vss – объем распределения в равновесном состоянии; Cmax – максимальная активность фактора VIII.
Фармакокинетические показатели были сопоставимыми у пациентов в возрасте до 6 лет и в возрасте от 6 до 12 лет. Наблюдались некоторые различия фармакокинетических показателей препарата НовоЕйт® у детей и взрослых пациентов. Более высокий клиренс и более короткий t½ у детей по сравнению со взрослыми пациентами с гемофилией А могут частично объясняться большим объемом плазмы крови на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.
Было проведено исследование фармакокинетики с однократным введением дозы (50 МЕ/кг) с участием 35 пациентов с гемофилией (≥ 18 лет) в различных категориях ИМТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) и общая концентрация препарата в плазме крови (AUC) повышаются с увеличением ИМТ, что свидетельствует о необходимости коррекции дозы для пациентов с недостаточной массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м2) и избыточной массой тела (ИМТ ≥ 30 кг/м2), см. раздел «Способ применения и дозы».
Таблица 4. Фармакокинетические показатели препарата НовоЕйт® после введения однократной дозы (50 МЕ/кг) в зависимости от класса ИМТa – Одностадийный анализ свертывания крови – Среднее значение (стандартное отклонение)
| Фармакокинетический показатель |
Недостаточная масса тела, N = 5 |
Нормальная масса тела, N = 7 |
Избыточная масса тела, N = 8 |
Ожирение, класс I, N = 7 |
Ожирение, класс II/III, N = 7 |
| Прирост уровня (МО/дл)/(МО/кг) |
1,7 (0,2) |
2,0 (0,2) |
2,4 (0,4) |
2,3 (0,3)b |
2,6 (0,3) |
| AUC ((МО*ч)/дл) |
1510 (360) |
1920 (610) |
1730 (610) |
2030 (840) |
2350 (590) |
| CL (мл/ч/кг) |
3,91 (0,94) |
3,20 (1,00) |
3,63 (1,24) |
3,37 (1,79) |
2,51 (0,63) |
| t½ (ч) |
11,3 (2,0) |
11,7 (3,5) |
9,4 (2,9) |
11,2 (3,5) |
11,1 (2,7) |
| Vss (мл/кг) |
56,8 (5,4) |
44,8 (6,5) |
39,6 (6,0) |
42,0 (9,0) |
35,0 (4,6) |
| Cmax (МО/дл) |
100 (11) |
121 (10) |
144 (26) |
140 (21) |
161 (32) |
| Средняя продолжительность действия (ч) |
15,1 (3,0) |
15,3 (4,8) |
11,9 (3,7) |
14,4 (4,6) |
14,6 (3,7) |
a Группы ИМТ: недостаточная масса тела, ИМТ < 18,5 кг/м2; нормальная масса тела, ИМТ 18,5–24,9 кг/м2; избыточная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м2; ожирение, класс I, ИМТ 30–34,9 кг/м2; ожирение, класс II/III, ИМТ ≥ 35 кг/м2.
b Данные получены только для 6 пациентов.
Таблица 5. Фармакокинетические показатели препарата Новоейт® после введения однократной дозы (50 МЕ/кг) в зависимости от класса ИМТa – Хромогенный анализ – Среднее значение (стандартное отклонение)
| Фармакокинетический показатель |
Недостаточная масса тела, N = 5 |
Нормальная масса тела, N = 7 |
Избыточная масса тела, N = 9 |
Ожирение, класс I, N = 7 |
Ожирение, класс II/III, N = 7 |
| Прирост уровня (МО/дл)/(МО/кг) |
2,2 (0,4) |
2,9 (0,3) |
3,0 (0,5) |
3,2 (0,5) |
3,5 (0,5) |
| AUC ((МО*ч)/дл) |
1860 (700) |
2730 (860) |
2310 (1020) |
2780 (1210) |
3050 (730) |
| CL (мл/ч/кг) |
3,28 (0,87) |
2,25 (0,73) |
2,84 (1,09) |
2,58 (1,56) |
1,94 (0,52) |
| t½ (ч) |
11,7 (2,4) |
11,5 (3,6) |
9,7 (3,4) |
10,4 (3,2) |
10,5 (2,5) |
| Vss (мл/кг) |
49,1 (10,4) |
31,2 (4,5) |
31,6 (5,8) |
28,9 (5,1) |
25,7 (4,0) |
| Cmax (МО/дл) |
138 (29) |
185 (24) |
194 (31) |
200 (33) |
227 (32) |
| Средняя продолжительность действия (ч) |
15,5 (3,2) |
15,2 (4,9) |
12,6 (4,8) |
13,5 (4,6) |
13,9 (3,7) |
a Группы ИМТ: недостаточная масса тела, ИМТ < 18,5 кг/м2; нормальная масса тела, ИМТ 18,5–24,9 кг/м2; избыточная масса тела, ИМТ 25–29,9 кг/м2; ожирение, класс I, ИМТ 30–34,9 кг/м2; ожирение, класс II/III, ИМТ ≥ 35 кг/м2.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные указывают на отсутствие особых рисков для человека с учетом результатов стандартных фармакологических исследований безопасности и исследований токсичности при многократном введении.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденным дефицитом фактора VIII).
Препарат НовоЕйт® можно применять пациентам всех возрастных групп.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
Известная аллергическая реакция на белки хомяка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не зарегистрировано взаимодействия препаратов человеческого фактора свертывания VIII (рДНК) с другими лекарственными средствами.
Особенности применения.
Отслеживание
Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо чётко записывать название и номер партии применяемого препарата.
Гиперчувствительность
При применении препарата НовоЕйт® возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы белков хомяка, которые у некоторых пациентов могут вызывать аллергические реакции. При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу. Пациентов необходимо информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, к которым относятся сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сжатия в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия.
В случае шока следует начать стандартное противошоковое медикаментозное лечение.
Ингибиторы
Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении лиц с гемофилией А. Эти ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины IgG, которые нарушают прокоагулянтную активность фактора VIII; количественно они определяются в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с экспозицией фактора VIII и является наибольшим в течение первых 50 дней экспозиции, однако сохраняется на протяжении всей жизни пациента, хотя этот риск является редким.
Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от их титра: низкий титр создаёт меньший риск неудовлетворительного клинического ответа, чем высокий титр ингибиторов.
В целом необходимо тщательно проводить мониторинг всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания VIII, на предмет образования ингибиторов путём соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных анализов. Если не удаётся достичь ожидаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если не удаётся контролировать кровотечение при помощи соответствующей дозы, следует провести исследование на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и следует рассмотреть другие методы лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с гемофилией и наличием ингибиторов фактора VIII.
Предостережения, связанные с вспомогательными веществами
Лекарственное средство содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5 % максимального суточного потребления натрия для взрослого человека по рекомендации ВОЗ, составляющего 2 г.
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы
У пациентов с наличием сердечно-сосудистых факторов риска заместительная терапия с применением фактора VIII может привести к увеличению риска сердечно-сосудистых осложнений.
Осложнения, связанные с катетером
Если необходимо установить центральный венозный катетер, следует учитывать риск осложнений, связанных с катетером, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации.
С целью сохранения связи между состоянием пациента и партией лекарственного средства настоятельно рекомендуется записывать название и номер партии препарата при каждом введении лекарственного средства НовоЕйт® пациенту.
Дети
Приведённые предостережения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования влияния препарата НовоЕйт® на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия А у женщин встречается редко, опыт применения фактора VIII во время беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять у беременных и кормящих грудью женщин только при наличии чётких показаний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат НовоЕйт® не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.
Мониторинг лечения
Во время курса лечения рекомендуется надлежащее определение уровней фактора VIII для коррекции дозы и частоты повторных инъекций. У пациентов может наблюдаться различная реакция на фактор VIII, разные периоды полувыведения и восстановления. Доза, рассчитываемая на основе массы тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. Исследования фармакокинетики препарата после введения однократной дозы взрослым пациентам показали, что максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) и общая концентрация препарата в плазме крови (AUC) повышаются с увеличением ИМТ. Это указывает на то, что может потребоваться коррекция дозы. Пациенты с недостаточной массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м²) могут нуждаться в увеличении дозы, а пациенты с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) — в её уменьшении. Однако на сегодняшний день недостаточно данных для конкретных рекомендаций по коррекции дозы, см. раздел «Фармакокинетика».
Особенно важно тщательное проведение мониторинга заместительной терапии посредством анализа коагуляции (активность фактора VIII в плазме крови) при серьёзных хирургических вмешательствах.
При проведении одноэтапного анализа свёртывания крови на основе активированного частичного тромбопластинового времени in vitro (АЧТВ) на результаты определения активности фактора VIII в плазме могут существенно влиять как тип реагента АЧТВ, так и референсный препарат, использованный в анализе. Также могут наблюдаться значительные расхождения между результатами, полученными при одноэтапном анализе свёртывания крови на основе АЧТВ и при хромогенном анализе в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых для анализа.
Дозирование
Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество единиц фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ); это связано с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормального уровня в плазме крови человека) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме крови).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови здорового человека.
Лечение по необходимости
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ/дл. Необходимую дозу определяют по следующей формуле:
Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на 1 МЕ/дл).
Количество, которое необходимо ввести, и частоту применения всегда следует определять в каждом случае индивидуально, ориентируясь на клиническую эффективность.
В случае возникновения указанных ниже геморрагических проявлений активность фактора VIII не должна снижаться ниже приведённого уровня активности в плазме (в % от нормы или МЕ/дл) в течение соответствующего периода. Таблицу 6 можно использовать как руководство по дозированию при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.
Таблица 6. Руководство по дозированию при кровотечениях и хирургическом вмешательстве
| Тяжесть кровотечения/тип хирургической процедуры |
Необходимый уровень фактора VIII (%) (МО/дл) |
Частота введения (часы)/продолжительность терапии (дни) |
| Кровотечение |
||
| Первые признаки гемартроза, кровоизлияние в мышцы или кровотечение в полости рта |
20−40 |
Повторять каждые 12−24 часа не менее 1 дня до остановки кровотечения, определяемой по отсутствию боли, или до заживления |
| Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома |
30−60 |
Повторять инфузию каждые 12−24 часа в течение 3−4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановления трудоспособности |
| Кровоизлияния, угрожающие жизни |
60−100 |
Повторять инфузию каждые 8−24 часа до исчезновения угрозы для жизни |
| Хирургические вмешательства |
||
| Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба |
30−60 |
Каждые 24 часа не менее 1 дня, до заживления |
| Крупные хирургические вмешательства |
80−100 (до и после операции) |
Повторять инфузию каждые 8−24 часа до достаточного заживления раны, после чего продолжать терапию еще в течение как минимум 7 дней с целью поддержания активности фактора VIII на уровне от 30 до 60 % (МО/дл) |
Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычная рекомендуемая доза составляет 20–40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 20–50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. У взрослых и подростков (в возрасте старше 12 лет) схема применения может предусматривать менее частое введение препарата (40–60 МЕ/кг каждые третьи сутки или дважды в неделю). Иногда, особенно пациентам младшего возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями препарата или более высокие дозы.
Хирургическое вмешательство
Опыт применения препарата детям при хирургических вмешательствах ограничен.
Пациенты пожилого возраста
Опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет отсутствует.
Дети
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов в возрасте до 12 лет рекомендуются дозы 25–50 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела через день или 25–60 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Рекомендации по дозировке препарата детям в возрасте от 12 лет такие же, как и для взрослых пациентов.
Способ применения
Внутривенное введение.
Рекомендуемая скорость инфузии препарата НовоЕйт® составляет 1–2 мл/мин. Скорость следует определять с учетом уровня комфорта пациента.
Инструкция по восстановлению препарата перед введением приведена в Инструкции по применению препарата НовоЕйт®.
Хранение после восстановления
Доказана химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 24 часов при температуре 2–8 °С; 4 часов при температуре не выше 30 °С, при условии, что препарат хранился не более 9 месяцев при комнатной температуре не выше 30 °С с момента производства до начала восстановления. Хранить 4 часа при температуре не выше 40 °С, при условии, что препарат хранился не более 3 месяцев при комнатной температуре 30–40 °С с момента производства до начала восстановления. С микробиологической точки зрения восстановленный препарат следует использовать сразу. Если препарат не был использован сразу, пользователь несет ответственность за срок и условия хранения. При условии восстановления в контролируемых и валидированных асептических условиях срок хранения восстановленного препарата не должен превышать срок, указанный выше.
Любой неиспользованный восстановленный лекарственный препарат, хранившийся более 4 часов при комнатной температуре до 40 °С, подлежит утилизации.
Инструкция по применению препарата НовоЕйт®
ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ИНСТРУКЦИЮ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА НОВОЕЙТ®.
Препарат НовоЕйт® поставляется в виде порошка. Перед инъекцией (введением) его необходимо растворить растворителем, входящим в комплект в виде шприца. Растворителем является 0,9 % раствор натрия хлорида (9 мг/мл). Препарат НовоЕйт® вводят внутривенно (внутривенная инъекция). Содержимое упаковки (см. ниже) предназначено для восстановления и введения препарата НовоЕйт®.
Для введения препарата также необходим набор для инфузии (система трубок и «игла-бабочка»), стерильные спиртовые салфетки, марлевые салфетки и пластырь. Эти устройства и материалы не входят в комплект упаковки препарата НовоЕйт®.
Не используйте оборудование без надлежащего инструктажа от врача или медсестры.
Перед использованием всегда мойте руки и убедитесь, что пространство вокруг вас чистое.
Во время подготовки и введения лекарственного средства непосредственно в вену крайне важно соблюдать правила асептики и антисептики. При неправильной технике проведения инъекции возможно инфицирование крови.
Не вскрывайте оборудование, пока вы не готовы его использовать.
Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. Вместо этого используйте новую упаковку.
Не используйте оборудование, если истек срок его годности. Вместо этого используйте новую упаковку. Дата окончания срока годности напечатана после слов «Пригод. до» на картонной коробке, на флаконе, переходнике для флакона и на предварительно наполненном шприце.
Не используйте оборудование, если вы подозреваете, что оно загрязнено (контаминировано). Вместо этого используйте новую упаковку.
Не выбрасывайте ни одну часть набора, пока вы не ввели приготовленный раствор.
Оборудование предназначено для одноразового использования.
Содержимое упаковки:
1 флакон с порошком НовоЕйт®
1 переходник для флакона
1 предварительно наполненный шприц с растворителем
1 шток поршня (находится под шприцем)
Рис. А
|
||
| Рис. Б
|
||
Рис. С
Если целостность защитной бумажной мембраны нарушена или она повреждена, не используйте адаптер для флакона. Не извлекайте адаптер для флакона из упаковки пальцами. Если Вы прикоснётесь к игле адаптера для флакона, это может привести к переносу микроорганизмов с Ваших пальцев. |
||
| Рис. D
После присоединения не отсоединяйте адаптер от флакона. |
||
| Рис. Е
Снимите защитный колпачок с адаптера для флакона. Не отсоединяйте адаптер для флакона от флакона, когда снимаете защитный колпачок. |
||
Рис. F
|
||
| Рис. G
Если колпачок на шприце неплотно держится или отсутствует, не используйте этот предварительно заполненный шприц. |
||
| Рис. H
|
||
Рис. I
|
||
| Рис. J
Не взбалтывайте флакон, поскольку это приведёт к образованию пены.
|
J |
|
| Рекомендуется использовать готовый раствор препарата Новоэйт® сразу после восстановления. Это предотвратит инфицирование раствора. Если Вы не можете использовать готовый раствор препарата Новоэйт® сразу после восстановления, его можно использовать в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре до 40 °С или в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 °С. Храните готовый раствор во флаконе с присоединённым адаптером для флакона. Не замораживайте готовый раствор препарата Новоэйт® и не храните раствор в шприце. Не храните готовый раствор, не посоветовавшись с врачом. Храните готовый раствор препарата Новоэйт® в защищённом от света месте. Если необходимая Вам доза больше, чем та, что содержится в одном флаконе, повторите шаги от А до J с дополнительными флаконами, адаптерами для флаконов и предварительно заполненными шприцами, пока не получите необходимую Вам дозу. |
||
| Рис. K
Если случайно в шприц попал воздух, выдавите его обратно во флакон.
|
||
| Рис. L
|
||
Препарат Новоэйт® теперь готов к внутривенному введению.
Инъекция препарата Новоэйт® через бесигольные адаптеры для внутривенных (в/в) катетеров Внимание! Предварительно заполненный шприц изготовлен из стекла и предназначен для использования со стандартным соединением Люэр-лок. Некоторые бесигольные адаптеры с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно заполненным шприцом. Такая несовместимость может помешать введению лекарственного средства и/или привести к повреждению бесигольного адаптера. Инъекция раствора через устройство центрального венозного доступа (УЦВД), такое как центральный венозный катетер (ЦВК) или подкожный порт:
|
||
| Утилизация Рис. M
Не выбрасывайте эти материалы вместе с бытовыми отходами. |
|
|
| Не разбирайте оборудование перед утилизацией. Не используйте оборудование повторно. |
||
Дети.
Препарат применяют детям в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка.
О симптомах передозировки рекомбинантным фактором свертывания VIII сообщений не поступало.
Побочные реакции.
Резюме профиля безопасности
Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, артериальную гипотензию, летаргию, тошноту, тревожность, тахикардию, ощущение сдавливания в грудной клетке, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались редко, и в некоторых случаях они могли прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).
Очень редко отмечалось образование антител к белкам хомяка и связанные с этим реакции гиперчувствительности.
У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При образовании таких ингибиторов клинический ответ будет недостаточным. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр по лечению гемофилии.
Перечень побочных реакций
В таблице 7 побочные явления представлены в соответствии с классификацией по классам систем органов (КСО) с указанием терминов предпочтительного использования Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Таблица 7. Частота побочных реакций на препарат в клинических исследованиях
| Классы систем органов |
Частотаа у пациентов, которые ранее проходили лечение (PTPs) |
Частотаа у пациентов, которые ранее не проходили лечение (PUPs) |
Побочная реакция |
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем |
Нечасто |
Очень часто |
Ингибирование фактора VIII |
| Психические расстройства |
Нечасто |
Бессонница |
|
| Нарушения со стороны нервной системы |
Нечасто |
Головная боль, головокружение, ощущение жжения |
|
| Кардиологические расстройства |
Нечасто |
Синусовая тахикардия, острый инфаркт миокарда |
|
| Нарушения со стороны сосудистой системы |
Нечасто |
Артериальная гипертензия, лимфедема, гиперемия |
|
| Часто |
Приливы, тромбофлебит поверхностных вен |
||
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Часто |
Высыпания, эритематозные высыпания |
|
| Нечасто |
Высыпания, лихеноидный кератоз, ощущение жжения кожи |
||
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Нечасто |
Ригидность мышц и суставов, артропатия, боль в конечностях, боль в мышцах и костях |
|
| Часто |
Гемартроз, геморрагия в мышцах |
||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто |
Кашель |
|
| Общие расстройства и состояние в месте введения препарата |
Часто |
Реакции в месте инъекции |
|
| Часто |
Гипертермия, эритема в месте катетеризации |
||
| Нечасто |
Утомление, ощущение жара, периферические отеки, гипертермия |
||
| Отклонения показателей лабораторных исследований |
Часто |
Повышенные уровни печеночных ферментовг |
|
| Часто |
Положительный результат теста на антитела к фактору VIII |
||
| Нечасто |
Повышенная частота сердечных сокращений |
||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Рвота |
|
| Травмы, отравления и осложнения процедур |
Часто |
Введена неправильная доза |
|
| Часто |
Реакция, связанная с проведением процедуры инфузии |
||
| Нечасто |
Ушиб |
||
| Техническая неисправность |
Часто |
Закупорка устройства |
а Рассчитано на основе общей численности отдельных пациентов во всех клинических исследованиях (301), из которых 242 ранее проходили лечение (англ. previously treated patients (PTPs)) и 60 — не проходили предыдущего лечения (англ. previously untreated patients (PUPs)).
б Показатели частоты основаны на данных исследований с применением всех препаратов фактора VIII с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии А.
в Реакции в месте инъекции включают эритему в месте инъекции, экстравазацию в месте инъекции и зуд в месте инъекции.
г Печеночные ферменты, уровни которых повышены, включают аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу и билирубин.
Описание отдельных побочных реакций
В ходе клинических исследований препарата Новоэйт® с участием пациентов, ранее проходивших лечение, в целом было зарегистрировано 35 побочных реакций у 23 из 242 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, осложнения, связанные с введением неправильной дозы, и повышение уровней печеночных ферментов. Две из 35 побочных реакций наблюдались у одного из 31 пациента в возрасте до 6 лет, ни одной такой реакции не наблюдалось у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, одно явление наблюдалось у одного из 24 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет и 32 — у 21 из 155 взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет).
Дети
В клинических исследованиях с участием 63 детей в возрасте от 0 до 12 лет и 24 подростков в возрасте от 12 до 18 лет с тяжелой формой гемофилии А не было выявлено различий в профиле безопасности препарата Новоэйт® у детей и взрослых пациентов.
В ходе исследования с участием пациентов в возрасте от 0 до 6 лет, ранее не проходивших лечение, в целом было зарегистрировано 46 побочных реакций у 33 из 60 пациентов, которым применяли Новоэйт®. Наиболее частой побочной реакцией было ингибирование фактора VIII (см. раздел «Особенности применения»). У 92,3 % всех пациентов и у 93,8 % пациентов с высоким подтвержденным титром ингибиторов был выявлен высокий риск генетических мутаций. Другие факторы не были существенно связаны с образованием ингибиторов.
Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке https://aisf.dec.gov.ua/.
Срок годности.
Срок годности готового лекарственного средства — 30 месяцев.
Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на коробке, флаконе, а также на этикетке шприца. Конечной датой применения препарата считается последний день текущего месяца.
Условия хранения.
Препарат хранить при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. В течение срока годности препарат может храниться при комнатной температуре (не выше 30 °С) в течение не более чем 9 месяцев с момента производства до начала восстановления; препарат может храниться при комнатной температуре (30–40 °С) в течение не более чем 3 месяцев с момента производства до начала восстановления. Препарат нельзя возвращать в холодильник. Необходимо указать на коробке дату и температуру извлечения препарата из холодильника.
Хранить во внешней упаковке с целью защиты от света.
Несовместимость.
Поскольку исследования совместимости не проводились, данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка.
Один стеклянный флакон (тип I) объемом 5 мл с порошком, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком со съемной пластиковой крышкой, в комплекте с растворителем (0,9 % раствор натрия хлорида) по 4 мл в предварительно наполненном шприце объемом 5 мл с полипропиленовым ограничителем хода поршня, поршнем из бромбутиловой резины, колпачком для наконечника с бромбутиловой пробкой, штоком поршня из полипропилена, а также стерильным переходником для флакона в индивидуальной упаковке, в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Заявитель/Производитель.
А/Т Ново Нордиск.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ново Аллэ, Багсваерд, 2880, Дания.