Новагра евро

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НОВАГРА ЕВРО (NOVAGRAEURO)

Состав:

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит цитрат силденафила, эквивалентный 50 мг силденафила

или 1 таблетка содержит цитрат силденафила, эквивалентный 100 мг силденафила;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; кальция гидрофосфат (дигидрат); целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; тальк очищенный; Опадри красный II 85G55231 (содержит краситель Понсо 4R (Е 124)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки треугольной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, пурпурно-красного цвета, с тиснением «50» или «100» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04BE03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силденафил — это препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к пенису.

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Высвобождаемый оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ 5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не вызывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ 5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы силденафил вызывал требуемый фармакологический эффект, необходимо половое возбуждение.

Исследования in vitro показали селективность действия силденафила на ФДЭ 5, которая активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ 5 более мощный, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ 6, которая участвует в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность силденафила к ФДЭ 5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ 1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ 2, ФДЭ 3, ФДЭ 4, ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9, ФДЭ 10 и ФДЭ 11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ 5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ 3 — цГМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Для оценки времени, в течение которого применение силденафила вызывает эрекцию в ответ на половую стимуляцию, были проведены специальные клинические исследования. В клинических исследованиях с участием пациентов, которые принимали силденафил натощак, при проведении фалоплетизмографии медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60 % (достаточной для осуществления полового акта), составила 25 минут (в диапазоне значений 12–37 минут). В другом исследовании было показано, что силденафил всё ещё был способен вызывать эрекцию через 4–5 часов после применения.

Силденафил вызывает лёгкое и кратковременное снижение артериального давления, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении пациента лёжа после перорального применения силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении пациента лёжа составляло 5,5 мм рт. ст. Это снижение артериального давления согласуется с вазодилатирующим действием силденафила, возможно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладкой мускулатуре сосудов. Однократное пероральное применение силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывало каких-либо клинически значимых изменений на электрокардиограмме.

В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца (ИБС) (со стенозом по крайней мере одной коронарной артерии более 70 %), среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снизилось на 7 % и 6 % соответственно от исходного уровня. Среднее лёгочное систолическое давление снизилось на 9 %. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.

Никаких клинически значимых различий не было продемонстрировано для времени до возникновения стенокардии, ограничивающей физическую нагрузку, при применении силденафила по сравнению с плацебо в исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой с участием пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов).

Лёгкие и временные нарушения способности различать цвета (синий/зелёный) были выявлены у некоторых пациентов через 1 час после применения силденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 часа после применения препарата. Возможный механизм этих изменений в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ 6, участвующей в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В исследованиях с участием пациентов с документально подтверждённой макулярной дистрофией применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызывало достоверных изменений в результатах проведённых исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфрё и фотостресс).

Однократное пероральное применение силденафила в дозе 100 мг здоровыми добровольцами не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.

В клинических исследованиях силденафил применяли пациентам в возрасте от 19 до 87 лет. Были представлены такие группы пациентов: пациенты пожилого возраста, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, гиперлипидемией, травмами спинного мозга, депрессией, трансуретральной резекцией предстательной железы, радикальной простатэктомией. Нижеуказанные группы пациентов не были представлены в достаточной степени или не включались в клинические исследования: пациенты после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжёлой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В исследованиях применения фиксированной дозы количество пациентов, сообщавших об улучшении эректильной функции, было выше, чем в группе плацебо. В исследованиях количество случаев отмены силденафила было низким и сопоставимым с таковым в группе плацебо.

Во всех этих исследованиях пациенты сообщали об улучшении при применении силденафила при психогенной эректильной дисфункции, смешанной эректильной дисфункции, органической эректильной дисфункции, в пожилом возрасте, при сахарном диабете, ишемической болезни сердца, гипертензии, трансуретральной резекции предстательной железы, радикальной простатэктомии, травмах спинного мозга, депрессии. Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены данными этих долгосрочных исследований.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30–120 минут (с медианой 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время приёма пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объём распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40 %). Поскольку связывание силденафила и его основного N-десметил-метаболита с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы не зависит от общих концентраций силденафила.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) от применённой дозы.

Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путём N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита к ФДЭ 5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита к ФДЭ 5 составляет приблизительно 50 % от активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют приблизительно 40 % от концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет приблизительно 4 часа.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, что обуславливает период его полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80 % от введённой перорально дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13 % от введённой перорально дозы).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обуславливало повышение плазменных концентраций силденафила и его активного N-диметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев более молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-диметилированного метаболита повышались на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой межсубъектной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к среднему повышению AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались на 200 % и 79 % соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени лёгкой и умеренной степени (класс А и В по классификации Чайлда – Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC на 84 % и Cmax на 47 % по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжёлой степени не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение нарушений эректильной функции, определяемых как неспособность достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата требуется половое возбуждение.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение доноров оксида азота (таких как амилнитрит) или нитратов в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и усиливает гипотензивное действие нитратов.
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказаны мужчинам, которым не рекомендована половая активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия и тяжелая сердечная недостаточность).
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5.
• Нарушение функции печени тяжелой степени; артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.); недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, а также известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеют генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки) — безопасность силденафила не изучалась в этих подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на силденафил.

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р 450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 увеличения частоты побочных явлений не наблюдалось, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р 450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и увеличению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила всё ещё составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с уровнем около 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. В связи с этими фармакокинетическими данными одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг трижды в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 % и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидных средств (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя специфических исследований взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства.

Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 > 150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), установлено, что этот препарат усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (включая силденафил) (см. раздел «Противопоказания»).

У некоторых предрасположенных пациентов одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор альфа-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст., 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя — на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные средства (вазодилататоры и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. Такое дополнительное снижение артериального давления было сопоставимо с тем, что наблюдалось при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Добавление разовой дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано с более значительным снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Особенности применения.

Перед началом терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения её возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку половая активность сопряжена с определённым риском для сердца, перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое проявляется лёгким и кратковременным снижением артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказать неблагоприятное влияние на пациентов с определёнными сопутствующими заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Препарат усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов имелись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случаев произошло вскоре после применения силденафила без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Препатизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

После выхода силденафила на рынок поступали сообщения о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция продолжается дольше 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные реакции»). Из спонтанных сообщений и результатов наблюдательного исследования известны случаи неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва — редкого состояния — в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение силденафила следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, принимающим блокаторы альфа-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия обычно развивается в течение 4 часов после приёма силденафила. Из-за риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, получающих блокаторы альфа-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, пациентов следует проинформировать о том, как действовать при появлении симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечение. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил усиливает антиагрегантные эффекты натрия нитропруссида. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свёртываемости крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

После применения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат НОВАГРА ЕВРО, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. О таких явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось в ассоциации во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая данный препарат. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Препарат оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст., диастолического — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путём. Применение силденафила не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует проинструктировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путём, включая вирус иммунодефицита человека.

Плёночная оболочка таблеток НОВАГРА ЕВРО содержит краситель Понсо 4R (E 124). Может вызывать аллергические реакции.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Новагра Евро может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, пациентам перед тем, как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Новагра Евро.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально.

Для эффективного действия препарата необходимо половое возбуждение.

Взрослые.

Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг и применяется по необходимости примерно за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг*. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Максимальная рекомендуемая частота применения препарата — 1 раз в сутки. При применении препарата во время приёма пищи действие препарата может наступать позже, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата аналогична дозе, указанной выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза препарата составляет 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг и 100 мг.

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства.

Если пациенты одновременно принимают ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, принимающих блокаторы альфа-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг* (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* — применять лекарственные средства с действующим веществом силденафил в соответствующем дозировании.

Дети.

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

При однократном применении силденафила в дозе до 800 мг побочные реакции были схожими с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, однако возникали чаще и были более тяжёлыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение числа случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения, описанные в разделе «Побочные реакции»).

В случае передозировки необходимо проводить обычные поддерживающие мероприятия. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия выведения силденафила с мочой.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманенность зрения.

Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, приведены ниже по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100) и редко (≥ 1/10000 – < 1/1000). По частоте побочные реакции приведены в порядке убывания их проявлений.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: Ринит.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Нечасто: Реакции гиперчувствительности.

Расстройства со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль,

Часто: головокружение,

Нечасто: сонливость, гипестезия,

Редко: инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Расстройства со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения, нарушения цветовосприятия**, затуманенность зрения,

Нечасто: нарушения слезоотделения***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит,

Редко: неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: вертиго, шум в ушах,

Редко: глухота*.

Расстройства со стороны сосудов.

Часто: приливы жара, приливы крови к лицу,

Нечасто: артериальная гипертензия/гипотензия.

Расстройства со стороны сердца.

Нечасто: усиленное сердцебиение, тахикардия,

Редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия*, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть*.

Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа,

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность околоносовых пазух,

Редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диспепсия, тошнота,

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту,

Редко: гипестезия полости рта.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь на коже,

Редко: синдром Стивенса – Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Расстройства со стороны почек и мочеполовой системы.

Нечасто: гематурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: приапизм*, удлиненная эрекция, гематоспермия, кровотечение из полового члена.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара,

Редко: раздражение.

Обследования.

Нечасто: Увеличение частоты сердечных сокращений.

* Сообщалось только во время пострегистрационных исследований.

** Нарушения цветовосприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушения слезоотделения и повышенное слезотечение.

Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов; причинная связь не установлена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, не указанные выше, были легкими, сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапная травма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АВ-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения по данным ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения по данным печеночных проб, прямое кровотечение, гингивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Со стороны метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, экссудативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость глаз.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, анаоргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода силденафила на рынок были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за сочетания этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное, внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов имели факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после половой активности, а несколько — сразу после применения силденафила без половой активности. Другие явления возникали в течение последующих часов или дней после применения силденафила и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с факторами риска, с сочетанием этих факторов или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: васоокклюзионный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата силденафил у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила сообщалось о развитии васоокклюзионных кризов, требовавших госпитализации, чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. В большинстве случаев отсутствует информация о дальнейшем медицинском наблюдении. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением препарата силденафил, с наличием факторов риска потери слуха, с сочетанием этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временное снижение зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая необратимую потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Многие пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая: низкое отношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, артериальную гипертензию, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемию и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5, с наличием анатомических или сосудистых факторов риска, с сочетанием всех этих факторов или с другими факторами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке или по 4 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Юник Фармасьютикал Лабораториз (подразделение фирмы «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»).

Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 215-219, Дж. Ай. Д. Си. Индастриал Эриа, Паноли - 394 116, округ Бхарух, Индия.

Plot No. 215-219, G.I.D.C., Industrial Area, Panoli - 394 116, Dist. Bharuch, India.