Нормодипин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НОРМОДИПИН (NORMODIPINE)

Состав:

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит соответственно:

5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг амлодипина бензоата);

10 мг амлодипина (в виде 13,889 мг амлодипина бензоата);

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалогликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой «5» с одной стороны;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые, двояковыпуклые, продолговато-округлой формы, с гравировкой «10» с одной стороны и риской — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакотерапевтическая группа: блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.

Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и тем самым снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой расходуется работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении лёжа и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия, как правило, не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до появления стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется ни с какими побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови.

Амлодипин хорошо всасывается после перорального приёма в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 6–12 часов. Его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 64–80 %. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Около 97,5 % амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы крови.

Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение.

Конечный период полувыведения составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов; препарат выводится с мочой в виде исходного вещества (10 %) и метаболитов (60 %).

Применение при нарушении функции печени.

Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса креатинина, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40–60 % и удлинению периода полувыведения.

Применение у пожилых пациентов.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пожилых пациентов одинаково. Однако у пожилых пациентов наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у этих пациентов. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Применение у детей и подростков.

Отмечалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные у детей до 6 лет ограничены.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

Амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

• повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или к любым другим компонентам препарата;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что также может повысить риск развития гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, которые одновременно принимают кларитромицин и амлодипин, поэтому за такими пациентами рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. По этой причине следует контролировать артериальное давление и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]).

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии): у лабораторных животных отмечались случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, со смертельным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты.

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и применяемых для снижения артериального давления.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такой взаимодействия полностью не установлен. Для предотвращения токсичности такролимуса при совместном применении с амлодипином необходимо регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

У пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Пациентам с трансплантированной почкой, которые принимают амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их действие.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

В ходе исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких, однако это не было связано с ухудшением течения сердечной недостаточности.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и процент летальных исходов.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличены у пациентов с нарушением функции печени; рекомендуемые дозы таким пациентам не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно быть медленным и проводиться под тщательным наблюдением врача.

Применение у пожилых пациентов.

Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов с нарушением функции почек.

В данной группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.

Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы или если заболевание матери представляет большую опасность для матери и плода, чем лечение. У животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Лактация. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля от материнской дозы, получаемая младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.

Фертильность. Сообщалось, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные о возможном влиянии амлодипина на фертильность ограничены.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Амлодипин может определенным образом влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечаются головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота, это может повлиять на скорость и качество реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Способ применения и дозы.

Дозы

Взрослые

При гипертонии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в сутки.

Пациентам с артериальной гипертензией препарат Нормодипин применяют в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Пациентам с стенокардией, не реагирующей на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов, Нормодипин можно применять как монотерапию или в сочетании с другими антиангинальными средствами.

При одновременном назначении препарата с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ коррекция дозы не требуется.

Особые группы пациентов

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет, страдающие артериальной гипертензией

Рекомендуемая начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в сутки (в этом случае следует применять другой лекарственный препарат); если после 4 недель применения препарата контроль артериального давления не достигается, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение доз, превышающих 5 мг в сутки, у пациентов детского возраста не изучалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Нормодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми пациентами, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени.

Рекомендуемые дозы для пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью; лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетика амлодипина у лиц с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась. Лечение пациентов с тяжёлым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина; титрование дозы следует проводить постепенно.

Нарушения функции почек.

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому таким пациентам рекомендуется применение обычных доз. Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Способ применения

Таблетки для приёма внутрь.

Этот лекарственный препарат не выпускается в дозировке 2,5 мг. Таблетки по 5 мг препарата Нормодипин не предназначены для деления пополам с целью получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Передозировка.

Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, включая развитие шока и летальный исход.

Редко сообщалось о некардиогенном отёке как о последствии передозировки амлодипина, который может проявляться с задержкой (24–48 часов после приёма) и требует начала искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая инфузионную терапию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая поднятие нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и лёгких, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводят глюконат кальция.

В некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Приём активированного угля здоровыми добровольцами в дозе 10 мг сразу или в течение 2 часов после приёма амлодипина приводил к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее часто в период лечения наблюдались следующие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отеки и утомление.

Перечень побочных реакций приведен в таблице ниже.

При лечении амлодипином отмечались нежелательные явления, частота которых определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

* как правило, сопровождается холестазом.

Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после регистрации препарата играет важную роль и позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных реакциях с помощью государственной системы уведомления о нежелательных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.