Normodipine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORMODIPINE (NORMODIPINE)

Composición:

Principio activo: amlodipino;

1 tableta contiene respectivamente:

5 mg de amlodipino (en forma de 6,944 mg de amlodipino besilato);

10 mg de amlodipino (en forma de 13,889 mg de amlodipino besilato);

Excipientes: estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), fosfato cálcico dibásico anhidro, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de 5 mg: tabletas blancas o casi blancas, bicóncavas, de forma ovalada alargada, con marca en relieve "5" en un lado;

tabletas de 10 mg: tabletas blancas o casi blancas, bicóncavas, de forma ovalada alargada, con marca en relieve "10" en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Grupo farmacoterapéutico: bloqueadores de los canales de calcio lentos, bloqueador selectivo de los canales de calcio lentos con acción predominantemente vascular.

El amlodipino, derivado de la dihidropiridina, inhibe el paso transmembranal de iones de calcio (bloqueador de los canales de calcio lentos o antagonista de los iones de calcio); también bloquea el flujo transmembranal de iones de calcio en las células musculares lisas del miocardio y de los vasos sanguíneos.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto de acción del amlodipino en la angina de pecho no se ha establecido definitivamente, sin embargo, el amlodipino reduce la isquemia mediante dos vías descritas a continuación:

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia vascular periférica total (postcarga), contra la cual el corazón debe trabajar. Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga de trabajo del corazón disminuye el consumo de energía y la demanda de oxígeno del miocardio.
2. El mecanismo de acción del amlodipino probablemente también incluye la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias, tanto en zonas del miocardio normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.

En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma sanguíneo; puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Absorción, distribución y unión a las proteínas plasmáticas.

El amlodipino se absorbe bien tras la administración oral en dosis terapéuticas. La concentración máxima en sangre se alcanza entre 6 y 12 horas. Su biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 64-80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Alrededor del 97,5 % del amlodipino que circula en sangre se une a las proteínas plasmáticas.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Metabolismo/excreción.

El periodo final de semivida es de aproximadamente 35-50 horas, lo que permite la administración del fármaco una vez al día. El amlodipino se metaboliza intensamente en el hígado hasta metabolitos inactivos; el fármaco se excreta por la orina en forma de sustancia original (10 %) y de metabolitos (60 %).

Uso en pacientes con alteración de la función hepática.

Existen datos clínicos limitados sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática presentan una depuración (clearance) de creatinina reducida, lo que provoca un aumento del AUC en aproximadamente un 40-60 % y un alargamiento del periodo de semivida.

Uso en pacientes de edad avanzada.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma sanguíneo es similar en pacientes jóvenes y en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento del AUC y del periodo de semivida en estos pacientes. Un aumento del AUC y del periodo de semivida también se observa en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.

Uso en niños y adolescentes.

Se ha observado una gran variabilidad interindividual. Los datos en niños menores de 6 años son limitados.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina estable crónica.
• Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

El amlodipino está contraindicado en pacientes con los siguientes estados:

• hipersensibilidad al amlodipino, a derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hipotensión arterial grave;
• shock (incluyendo shock cardiogénico);
• obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica severa);
• insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Inhibidores de CYP3A4.

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos del grupo de los azoles, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. Las manifestaciones clínicas de estas alteraciones farmacocinéticas podrían ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Por esta razón, puede ser necesario realizar un seguimiento clínico y ajustar la dosis.

La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un riesgo aumentado de hipotensión en pacientes que toman simultáneamente claritromicina y amlodipino; por lo tanto, se recomienda una vigilancia estrecha en estos pacientes.

Inductores de CYP3A4.

Cuando se administra concomitantemente con inductores conocidos de CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por esta razón, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis del medicamento durante y después de la administración concomitante, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, preparaciones de hierba de San Juan [Hypericum perforatum]).

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con consumo de pomelos o zumo de pomelo, ya que esto podría aumentar la biodisponibilidad del amlodipino en algunos pacientes, lo que a su vez podría intensificar el efecto hipotensor.

Dantroleno (infusiones): en animales de laboratorio se han observado casos de fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular, acompañados de hipercaliemia, con desenlace letal y colapso tras la administración conjunta de verapamilo y dantroleno por vía intravenosa. Debido al riesgo de hipercaliemia, se debe evitar la administración concomitante de dantroleno y bloqueadores de los canales de calcio de "tipo lento", incluyendo el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros fármacos con acción antihipertensiva utilizados para reducir la presión arterial.

Tacrolimus.

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus cuando se administra concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, cuando se administre conjuntamente con amlodipino, es necesario realizar un seguimiento regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis.

Ciclosporina.

En pacientes con trasplante renal se ha observado un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Simvastatina: la administración concomitante repetida de amlodipino a una dosis de 10 mg con simvastatina a una dosis de 80 mg provocó un aumento del 77 % en la concentración de simvastatina en comparación con la monoterapia con simvastatina. Se recomienda limitar la dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino a 20 mg al día.

Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – objetivo de la rapamicina en mamíferos).

Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar su efecto.

Sildenafil.

La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Cuando se administra amlodipino y sildenafil conjuntamente como terapia combinada, cada fármaco ejerce su efecto hipotensor de forma independiente del otro.

Otros medicamentos.

El amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

Etanol (alcohol).

La administración única y repetida de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.

La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Pruebas de laboratorio.

No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Características de aplicación.

La seguridad y eficacia del amlodipino en crisis hipertensivas no han sido establecidas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

El amlodipino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

En estudios realizados con pacientes con insuficiencia cardíaca (clase funcional III-IV según la clasificación NYHA), se observó que, en el grupo que recibió amlodipino en comparación con el grupo placebo, aumentó el número de casos de edema pulmonar, aunque esto no estuvo relacionado con un empeoramiento del curso de la insuficiencia cardíaca.

Los bloqueadores de los canales de calcio de tipo "lento", incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la tasa de mortalidad.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática.

El período de semivida del amlodipino y los valores del AUC están aumentados en pacientes con alteración de la función hepática; no se han establecido dosis recomendadas para estos pacientes. El tratamiento con amlodipino debe iniciarse con dosis mínimas, y debe tenerse precaución al aumentar la dosis. En pacientes con alteración grave de la función hepática, la titulación de la dosis debe ser lenta y realizarse bajo estricta supervisión médica.

Uso en pacientes de edad avanzada.

El aumento de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»).

Uso en pacientes con alteración de la función renal.

En este grupo de pacientes, el amlodipino puede administrarse en dosis habituales. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino para el tratamiento en mujeres embarazadas.

Su uso durante el embarazo solo se recomienda si no existe una alternativa más segura o si la enfermedad de la madre representa un mayor riesgo para la madre y el feto que el tratamiento. En estudios con animales, con la administración de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.

Lactancia. El amlodipino atraviesa la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre el lactante es desconocido. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o suspender el tratamiento con amlodipino debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio terapéutico obtenido por la madre.

Fertilidad. Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides en algunos pacientes que reciben bloqueadores de los canales de calcio de tipo "lento". Los datos clínicos sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad son limitados.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El amlodipino puede afectar de alguna manera la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Si un paciente que toma amlodipino experimenta mareo, dolor de cabeza, fatiga excesiva o náuseas, estos efectos podrían influir en la rapidez y calidad de sus respuestas. Se recomienda tener precaución al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos

En caso de hipertensión y angina de pecho, la dosis habitual inicial es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente al tratamiento, esta dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg al día.

En pacientes con hipertensión arterial, Normodipine puede administrarse en combinación con un diurético tiazídico, un bloqueador alfa, un bloqueador beta o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). En pacientes con angina de pecho que no responden al tratamiento con nitratos y/o con dosis adecuadas de bloqueadores beta, Normodipine puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos.

Cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta o inhibidores de la ECA, no se requiere ajuste de la dosis.

Grupos de pacientes especiales

Niños y adolescentes de 6 a 17 años con hipertensión arterial

La dosis inicial recomendada para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes de 6 a 17 años es de 2,5 mg al día (en este caso debe utilizarse otro medicamento); si tras 4 semanas de tratamiento no se logra un control adecuado de la presión arterial, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado la administración de dosis superiores a 5 mg al día en pacientes pediátricos (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

Normodipine, administrado en dosis similares, es igualmente bien tolerado tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada. Se recomienda el esquema habitual de tratamiento en pacientes ancianos, aunque el aumento de la dosis debe realizarse con precaución (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

No se han establecido las dosis recomendadas para pacientes con alteración hepática leve o moderada. La selección de la dosis debe realizarse con precaución; el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). No se ha estudiado la farmacocinética de amlodipino en personas con alteración hepática grave. El tratamiento de pacientes con alteración hepática grave debe iniciarse con la dosis mínima de amlodipino; el ajuste posológico debe realizarse de forma gradual.

Alteraciones de la función renal

Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal, por lo que se recomienda la administración de las dosis habituales en estos pacientes. Amlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Vía de administración

Tabletas para administración oral.

Este medicamento no se fabrica en la presentación de 2,5 mg. Las tabletas de 5 mg del medicamento Normodipine no están destinadas a ser divididas por la mitad para obtener una dosis de 2,5 mg.

Niños

Puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad.

El efecto de amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años no es conocido.

Sobredosificación.

Síntomas. Los datos disponibles indican que una sobredosificación significativa puede provocar una vasodilatación periférica excesiva, con posible desarrollo de taquicardia refleja. Se han descrito casos de hipotensión arterial marcada y sostenida, incluyendo casos con desarrollo de shock y desenlace letal.

Rara vez se han notificado casos de edema no cardiogénico como consecuencia de la sobredosificación con amlodipino, que puede manifestarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y que puede requerir el inicio de ventilación artificial. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento.

La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosificación de amlodipino requiere medidas activas dirigidas al mantenimiento de la función cardiovascular, incluyendo elevar las extremidades inferiores, monitorización cardíaca y respiratoria, control del volumen sanguíneo circulante y del diuresis.

Para restaurar el tono vascular y normalizar la presión arterial, en ausencia de contraindicaciones, puede administrarse fármacos vasoconstrictores. Para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio, se administrará gluconato de calcio por vía intravenosa.

En algunos casos puede ser eficaz el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos en una dosis de 10 mg inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino provocó una reducción significativa de la absorción del fármaco. Debido a que amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis resulta poco eficaz.

Efectos adversos.

Los eventos adversos más frecuentes observados durante el tratamiento fueron: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de pantorrillas, edemas y fatiga.

La lista de efectos adversos se presenta en la tabla siguiente.

Durante el tratamiento con amlodipino se han observado eventos adversos cuya frecuencia se define como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 y <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100); raros (≥1/10000 y <1/1000); muy raros (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

* por lo general, se acompaña de colestasis.

Se han notificado casos aislados de desarrollo de síndrome extrapiramidal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante y permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se recomienda a los profesionales sanitarios notificar las reacciones adversas sospechosas a través del sistema nacional de notificación de reacciones adversas.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la luz.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Gedeon Richter», Hungría.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

H-1103 Budapest, calle Demréti, 19-21, Hungría.