Нитро-мик®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НИТРО-МИК® (NITRO-MIK)

Состав:

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 доза содержит нитроглицерина разбавленного, пересчитанного на 100 % нитроглицерин – 0,4 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96 %, вода очищенная.

Лекарственная форма. Дозированный сублингвальный спрей.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерилу тринитрат. Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин — соединение органических нитратов, которое оказывает дилатирующее действие на артерии и вены.

Посткапиллярные звенья периферических сосудов, крупные артерии и особенно участки коронарных сосудов, которые еще сохраняют реактивность, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистентные (прекапиллярные) сосуды. Расширение сосудов большого круга кровообращения увеличивает венозную емкость и, как следствие, уменьшает венозный приток крови к сердцу (преднагрузку), размер желудочка и давление наполнения сердца кровью. Благодаря этому снижается потребность миокарда в энергии и кислороде, улучшается кровоснабжение наиболее уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоев стенок, а также улучшаются региональная подвижность стенок и ударный объем сердца. Расширение крупных артерий, расположенных около сердца, уменьшает системное и легочное сосудистое сопротивление.

Нитроглицерин также оказывает миорелаксирующее действие на гладкие мышцы бронхов, желчных и мочевыводящих путей, желчного пузыря, толстого и тонкого кишечника, сфинктеров.

Предполагается, что нитроглицерин проявляет эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, расположенными на мембране клеток гладких мышц. В гладких мышцах нитроглицерин подвергается ферментативному превращению с образованием оксида азота (NO), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, ответственную за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), вызывающего расслабление гладких мышц.

Фармакокинетика.

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается из полости рта и поступает непосредственно в системный кровоток (эффект первого прохождения через печень исключается). Биодоступность имеет существенные индивидуальные различия и в среднем составляет около 39 %. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в течение 1–1,5 минуты и продолжается до 30 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 4 минут. При сублингвальном применении период полувыведения нитроглицерина составляет почти 2,5–4,4 минуты. Нитроглицерин, попавший в кровоток, связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов; связывание с белками плазмы крови — почти 60 %. Основной путь выведения — с мочой в виде метаболитов; менее 1 % примененной дозы выводится в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для лечения приступов стенокардии;
• для профилактики приступов стенокардии, вызванных физической нагрузкой или эмоциональным стрессом;
• как вспомогательная терапия в случаях, требующих неотложной помощи, при острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма);
• для снижения давления при остром инфаркте миокарда;
• для предотвращения спазмов коронарных сосудов, вызванных зондированием сердца во время коронарографии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, другим производным нитратов или любому компоненту лекарственного средства;
• острая сосудистая недостаточность (шок, коллапс);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 60 мм рт. ст.);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• констриктивный перикардит;
• тампонада полости перикарда;
• церебральная ишемия;
• закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением;
• брадикардия (менее 50 уд/мин);
• одновременное применение с соединениями, образующими оксид азота, и нитратами под влиянием лекарственного средства Нитро-Мик® на метаболический процесс оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) могут потенцировать антигипертензивные эффекты нитратов;
• любое состояние, сопровождающееся повышением внутричерепного давления (кровоизлияние в мозг и черепно-мозговая травма);
• первичная лёгочная гипертензия (поскольку гиперемия гиповентилируемого альвеолярного участка может привести к гипоксии). Особый риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, склонные к ортостатическим нарушениям кровообращения;
• тяжёлая анемия;
• одновременное применение с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано назначать Нитро-Мик® одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, применяемыми для лечения нарушений эрекции (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно усиление антигипертензивного эффекта лекарственного средства Нитро-Мик®.

Нитро-Мик® необходимо применять с осторожностью совместно с:

• другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов); нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно усиление антигипертензивного эффекта нитроглицерина);
• дигидроэрготамином (повышается уровень и эффект дигидроэрготамина в сыворотке крови);
• гепарином (снижение эффекта гепарина).

Пациентам, ранее получавшим нитраты (например, динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида), могут потребоваться более высокие дозы нитроглицерина.

Нитро-Мик® можно применять одновременно с другими препаратами, содержащими нитраты, но следует соблюдать осторожность, чтобы избежать передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять в качестве вспомогательной терапии с лекарственным средством Нитро-Мик® для лечения приступов стенокардии.

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени.

α-адреномиметики, гистамин, пептидин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчёл, змей, солнечные лучи снижают антиангинальный эффект нитроглицерина.

Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Приём алкогольных напитков во время применения лекарственного средства строго запрещён.

N-ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.

При совместном применении дигидроэрготамина может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться сосудосуживающий эффект, что может снизить эффект нитроглицерина. Это требует особого внимания при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидроэрготамина и нитроглицерина может привести к сужению коронарных сосудов.

Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина.

Параллельное введение нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить артериальное давление и снизить эффект нитроглицерина.

Необходимо учитывать возможность толерантности к эффектам нитроглицерина при его применении совместно с препаратами нитратов длительного действия.

Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы может вызвать гипотензию.

Особенности применения.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов, склонных к постуральной гипотензии, и у больных с повышенным внутричерепным давлением.

С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с мигренью.

Индивидуальная чувствительность пациентов к нитратам может сильно различаться, поэтому это всегда необходимо учитывать при подборе дозы препарата.

Повышение дозы может привести к развитию толерантности.

Прием алкогольных напитков в период применения лекарственного средства строго запрещен.

Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилилминдальной кислоты с мочой.

Лекарственное средство содержит спирт. Его применение может быть опасным при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, травмах головного мозга и других заболеваниях ЦНС, а также для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов.

Лекарственное средство содержит пропиленгликоль и может вызывать раздражение слизистой оболочки.

Необходимо с осторожностью, учитывая соотношение риска и пользы, применять лекарственное средство при: первичной легочной гипертензии (с гиперемией альвеолярных участков со сниженной вентиляцией, что может привести к гипоксии); неконтролируемой гиповолемии; сердечной недостаточности с нормальным или низким давлением в легочной артерии; токсическом отеке легких; тяжелой анемии; гипертиреозе; нарушении мозгового кровообращения; тяжелой почечной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Пациенты с заболеванием коронарных сосудов имеют особый риск.

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пожилым пациентам, больным с аортальным или митральным стенозом.

Во время лечения противопоказаны посещения бани, сауны, принятие горячего душа.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотензией.

Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда; это явление считается рефлекторно опосредованным.

Особая осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, митральным пролапсом, переохлаждением, при недоедании, а также при недавнем инфаркте миокарда в анамнезе.

В случаях инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить осторожно, под строгим медицинским наблюдением и/или с гемодинамическим мониторингом.

Осторожность необходима при лечении пациентов с артериальной гипоксией вследствие тяжелой анемии (включая индуцированные формы дефицита G6PD), поскольку у таких пациентов биотрансформация глицерилтринитрата снижается.

Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают от нарушений нижних дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксии). Необходима осторожность при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии на фоне заболеваний легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы перераспределить перфузию от участков альвеолярной гипоксии к лучше вентилируемым участкам легких (механизм Эйлера–Лиллистранда).

Как мощный вазодилататор, глицерилтринитрат может нарушить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, усилению дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода.

Нитроглицерин может снижать уровень кислорода в крови у пациентов с легочными заболеваниями или легочным сердцем.

Если симптомы стенокардии не исчезают после применения трех доз, пациенту следует вызвать неотложную помощь.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Применение лекарственного средства в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, выделяются ли метаболиты нитроглицерина с грудным молоком.

Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск для матери и ребенка, и, если риск превышает пользу, воздержаться от грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных о влиянии на человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения — в течение периода, который определяется индивидуально, — запрещается управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. В дальнейшем ограничения могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Глицерилтринитрат, особенно в начале лечения или при подборе дозы, может ухудшать скорость реакции или, в редких случаях, вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение (а также, в исключительных случаях, может возникать синкопе после передозировки). Пациенты, у которых возникают эти эффекты, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение приступов стенокардии.

При приступе стенокардии необходимо ввести 1 дозу (1 распыление соответствует 400 мкг) под язык.

Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом в 5 минут, но не более 3 доз.

Если после этого приступ не прекратился, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в положении сидя, чтобы предотвратить возникновение симптомов постуральной гипотензии.

Профилактика приступов стенокардии.

Для предотвращения приступов стенокардии при физической нагрузке или в других прогнозируемых ситуациях рекомендуется применять 1 дозу (1 распыление) (400 мкг) под язык непосредственно перед ожидаемой нагрузкой.

Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма).

При лечении пациентов без гипотензии с острой левожелудочковой недостаточностью (т.е. систолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.) применяют 400 мкг нитроглицерина, т.е. 1 дозу (1 распыление) сублингвально, и повторяют введение через 5–10 минут. Общее количество распылений не должно превышать 3 дозы при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая артериальное давление. В дальнейшем пациента можно перевести на внутривенную терапию или на другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния.

Перед коронарографией.

С целью профилактики спазма коронарных сосудов рекомендуется доза 1–2 распыления (0,4–0,8 мг).

Снижение артериального давления при остром инфаркте миокарда.

Рекомендуемая доза составляет 0,4–1,2 мг, т.е. 1–3 распыления, при контроле кровообращения (систолическое артериальное давление должно превышать 100 мм рт.ст.).

Коррекция дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пациентов пожилого возраста. Пациентам рекомендуется сидеть во время приема сублингвального спрея.

Способ применения.

Перед первым применением лекарственного средства необходимо несколько раз нажать на распылитель, направляя струю в воздух, пока не образуется равномерное облако спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если с момента последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух, чтобы избежать применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в ротовую полость следующим образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в ротовую полость (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для обеспечения надежного действия необходимо нажимать на распылитель без остановки и до конца, а затем отпустить. Периодически следует проверять работу распылителя, особенно после длительного перерыва в использовании.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства в педиатрической практике отсутствует, поэтому Нитро-Мик® не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Передозировка лекарственного средства может усиливать известные побочные реакции (головная боль, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, головокружение, приливы, рвота, диарея). При применении очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ. Также сообщалось о дополнительных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как колики и диарея.

Лечение передозировки.

При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая жизненные показатели и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. При незначительной гипотонии может быть достаточным принятие лежачего положения с приподнятыми ногами.

При тяжелой передозировке необходимо применить общие меры, используемые при интоксикации и шоке (введение жидкости, норэпинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

При развитии метгемоглобинемии показаны следующие антидоты и меры:

1. Витамин С: 1 г внутрь в виде таблеток или 1 г внутривенно в виде раствора натриевой соли аскорбиновой кислоты.
2. Метиленовый синий: 1–2 мг/кг массы тела 1 % раствора внутривенно в течение 5 минут, если у пациента нет дефицита G-6-PD.
3. Толуидиновый синий: в начальной дозе 2–4 мг/кг внутривенно, затем повторно 2 мг/кг.
4. Кислородотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия.

Со стороны психики: может возникать ощущение возбуждения, тревоги, беспокойства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, синкопе, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда первая доза, в частности повышенная первая доза, может вызвать снижение артериального давления и/или постуральную гипотензию с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью. При чрезмерном снижении артериального давления лечение препаратом Нитро-Мик® может усилить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда может возникнуть коллапс, сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания, ощущением жара, цианозом, бледностью.

Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: покраснение, аллергические реакции кожи, реакции гиперчувствительности, экссудативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.

Общие расстройства: умеренное кратковременное ощущение жжения в горле, нарушение вкуса (металлический привкус во рту), головная боль, постуральная гипотензия, приливы, сердцебиение, гипотермия, обострение глаукомы, астения. Эти симптомы являются неустойчивыми и исчезают через несколько минут.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии)

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НИТРО-МИК®

(NITRO-MIK)

Состав:

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 доза содержит нитроглицерина разбавленного, пересчитанного на 100 % нитроглицерин – 0,4 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96 %, вода очищенная.

Лекарственная форма. Дозированный сублингвальный спрей.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерил тринитрат. Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нитроглицерин — соединение органических нитратов, которое оказывает дилатирующее действие на артерии и вены.

Посткапиллярные звенья периферических сосудов, крупные артерии и особенно участки коронарных сосудов, которые еще сохраняют реактивность, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистентные (прекапиллярные) сосуды. Расширение сосудов большого круга кровообращения увеличивает венозную ёмкость и, как следствие, уменьшает венозный приток крови к сердцу (преднагрузку), размер желудочка и давление наполнения сердца кровью. Благодаря этому снижается потребность миокарда в энергии и кислороде, улучшается кровоснабжение наиболее уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоев стенок, а также регионарная подвижность стенок и ударный объём сердца. Расширение крупных артерий, расположенных вблизи сердца, уменьшает системное и лёгочное сосудистое сопротивление.

Нитроглицерин также оказывает миорелаксирующее действие на гладкие мышцы бронхов, желчных и мочевыводящих путей, желчного пузыря, тонкого и толстого кишечника, сфинктеров.

Предполагается, что нитроглицерин проявляет эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, расположенными на мембране клеток гладких мышц. В гладких мышцах нитроглицерин подвергается ферментативному превращению с образованием оксида азота (NO), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, отвечающую за образование циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (цГМФ), вызывающего расслабление гладких мышц.

Фармакокинетика.

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается из полости рта и поступает непосредственно в системный кровоток (эффект первого прохождения через печень исключается). Биодоступность имеет существенные индивидуальные различия и в среднем составляет около 39 %. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в течение 1–1,5 минуты и продолжается в течение 30 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 4 минут. При сублингвальном применении период полувыведения нитроглицерина составляет почти 2,5–4,4 минуты. Нитроглицерин, попавший в кровоток, связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов; связывание с белками плазмы крови — почти 60 %. Основной путь выведения — с мочой в виде метаболитов; менее 1 % применённой дозы выводится в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для лечения приступов стенокардии;
• для профилактики приступов стенокардии, вызванных физической нагрузкой или эмоциональным стрессом;
• в качестве вспомогательной терапии в случаях, требующих неотложной помощи, при острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма);
• для снижения артериального давления при остром инфаркте миокарда;
• для предотвращения спазма коронарных сосудов, вызванного зондированием сердца, во время коронарографии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, другим производным нитратов или любому компоненту лекарственного средства;
• острая сосудистая недостаточность (шок, коллапс);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 60 мм рт. ст.);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• констриктивный перикардит;
• тампонада полости перикарда;
• церебральная ишемия;
• закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением;
• брадикардия (менее 50 уд/мин);
• одновременное применение с соединениями, образующими оксид азота, и нитратами в связи с влиянием лекарственного средства Нітро-Мік® на метаболический процесс оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ): ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) могут потенцировать антигипертензивные эффекты нитратов;
• любое состояние, сопровождающееся повышением внутричерепного давления (кровоизлияние в мозг, черепно-мозговая травма);
• первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия гиповентилируемых альвеолярных участков может привести к гипоксии); особый риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, склонные к ортостатическим нарушениям кровообращения;
• тяжелая анемия;
• одновременное применение с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано назначать Нітро-Мік® одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, применяемыми для лечения нарушений эрекции (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно усиление антигипертензивного эффекта лекарственного средства Нітро-Мік®.

Нітро-Мік® следует применять с осторожностью совместно с:

• другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно усиление антигипертензивного эффекта нитроглицерина);
• дигидроэрготамином (повышается уровень и эффект дигидроэрготамина в сыворотке крови);
• гепарином (снижение эффекта гепарина).

Пациентам, ранее получавшим нитраты (например, динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида), могут потребоваться более высокие дозы нитроглицерина.

Нітро-Мік® можно применять одновременно с другими препаратами, содержащими нитраты, однако следует соблюдать осторожность во избежание передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять в качестве вспомогательной терапии совместно с лекарственным средством Нітро-Мік® для лечения приступов стенокардии.

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени.

α-адреномиметики, гистамин, пептидин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчёл, змей, ультрафиолетовое излучение снижают антиангинальный эффект нитроглицерина.

Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Употребление алкогольных напитков во время применения лекарственного средства строго запрещено.

N-ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.

При совместном применении с дигидроэрготамином может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться сосудосуживающий эффект, что может снизить эффективность нитроглицерина. Это требует особого внимания при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидроэрготамина и нитроглицерина может привести к спазму коронарных сосудов.

Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут снижать терапевтическое действие нитроглицерина.

Параллельное введение нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить артериальное давление и снизить эффект нитроглицерина.

Необходимо учитывать возможность развития толерантности к эффектам нитроглицерина при его применении совместно с препаратами нитратов длительного действия.

Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы может вызвать гипотензию.

Особенности применения.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов, склонных к постуральной гипотензии, и у больных с повышенным внутричерепным давлением.

С осторожностью следует назначать препарат больным с мигренью.

Индивидуальная чувствительность пациентов к нитратам может сильно различаться, поэтому это всегда необходимо учитывать при подборе дозы препарата.

Увеличение дозы может привести к толерантности.

Прием алкогольных напитков в период применения препарата строго запрещен.

Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилилминдальной кислоты с мочой.

Препарат содержит спирт. Его применение может быть опасным при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, травмах головного мозга и других заболеваниях ЦНС, а также для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов.

Препарат содержит пропиленгликоль и может вызывать раздражение слизистой оболочки.

Необходимо с осторожностью, учитывая соотношение риска и пользы, применять препарат при: первичной легочной гипертензии (с гиперемией альвеолярных участков со сниженной вентиляцией, что может привести к гипоксии); неконтролируемой гиповолемии; сердечной недостаточности с нормальным или низким давлением в легочной артерии; токсическом отеке легких; тяжелой анемии; гипертиреозе; нарушении мозгового кровообращения; тяжелой почечной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Пациенты с заболеванием коронарных сосудов имеют особый риск.

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пожилым пациентам, больным с аортальным или митральным стенозом.

Во время лечения противопоказаны посещения бани, сауны, принятие горячего душа.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотензией.

Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда; это явление считается рефлекторно опосредованным.

Особая осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, митральным пролапсом, переохлаждением, при недоедании, а также при недавнем инфаркте миокарда в анамнезе.

При инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить осторожно, под строгим медицинским наблюдением и/или с гемодинамическим мониторингом.

Осторожность требуется при лечении пациентов с артериальной гипоксией вследствие тяжелой анемии (включая индуцированные формы дефицита Г6ФД), поскольку у таких больных биотрансформация глицерилтринитрата снижается.

Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают от нарушений нижних дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксии). Необходима осторожность при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии на фоне заболеваний легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы перераспределить перфузию от участков альвеолярной гипоксии к лучше вентилируемым участкам легких (механизм Эйлера–Лильестранда).

Как мощный вазодилататор, глицерилтринитрат может нарушить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, усилению дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшему снижению парциального давления кислорода в артериальной крови.

Нитроглицерин может снижать уровень кислорода в крови у пациентов с заболеваниями легких или легочным сердцем.

Если симптомы стенокардии не исчезают после применения трех доз, пациенту следует вызвать неотложную помощь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяются ли метаболиты нитроглицерина в грудное молоко.

Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск для матери и ребенка, и, если риск превышает пользу, воздержаться от кормления грудью.

Фертильность.

Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных о влиянии на человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения — в течение периода, который определяется индивидуально, — запрещается управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. В дальнейшем ограничения могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Глицерилтринитрат, особенно в начале лечения или при подборе дозы, может ухудшить скорость реакции или, в редких случаях, вызвать ортостатическую гипотензию и головокружение (а также, в исключительных случаях, может возникать синкопе после передозировки). Пациенты, у которых возникают эти эффекты, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение приступов стенокардии.

При приступе стенокардии необходимо ввести 1 дозу (1 распыление соответствует 400 мкг) под язык.

Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом 5 минут, но не вводить более 3 доз.

Если после этого приступ не прекратился, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в сидячем положении, чтобы предотвратить появление симптомов постуральной гипотензии.

Профилактика приступов стенокардии.

Для предотвращения приступов стенокардии при физической нагрузке или в других прогнозируемых ситуациях рекомендуется 1 доза (1 распыление) (400 мкг) под язык незадолго до предполагаемой нагрузки.

Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма).

При лечении пациентов без гипотензии с острой левожелудочковой недостаточностью (т.е. систолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст.) применяют 400 мкг нитроглицерина, т.е. 1 дозу (1 распыление) сублингвально, и повторяют введение через 5–10 минут. Общее количество распылений не должно превышать 3 доз при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая артериальное давление. В дальнейшем пациента можно перевести на внутривенную терапию или на другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния.

Перед коронарографией.

С целью профилактики спазмов коронарных сосудов рекомендуется доза 1–2 распыления (0,4–0,8 мг).

Снижение артериального давления при остром инфаркте миокарда.

Рекомендуемая доза составляет 0,4–1,2 мг, т.е. 1–3 распыления, при контроле кровообращения (систолическое артериальное давление должно превышать 100 мм рт.ст.).

Коррекция дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пациентов пожилого возраста. Пациентам рекомендуется сидеть во время приема сублингвального спрея.

Способ применения.

Перед первым применением лекарственного средства необходимо несколько раз нажать на распылитель, направляя струю в воздух, пока не образуется равномерное облако спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если с момента последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыление следует провести в воздух, чтобы избежать применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную к рту и, нажав на распылитель, распылить раствор в рот следующим образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, распылить раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для обеспечения надежного действия необходимо нажать на распылитель без прерывания до конца и отпустить. Периодически следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства в педиатрической практике отсутствует, поэтому Нитро-Мик® не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Передозировка лекарственного средства может усиливать известные побочные реакции (головная боль, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, головокружение, приливы, рвота, диарея). При применении очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ. Также сообщалось о дополнительных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как колики и понос.

Лечение передозировки.

При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая жизненные показатели и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. При незначительной гипотонии может быть достаточным принять лежачее положение с приподнятыми ногами.

При тяжелой передозировке необходимо провести общие мероприятия, применяемые при интоксикации и шоке (введение жидкости, норэпинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

При развитии метгемоглобинемии показаны следующие антидоты и мероприятия:

1. Витамин С: 1 г внутрь в виде таблеток или 1 г внутривенно в виде раствора соли натрия аскорбиновой кислоты.
2. Метиленовый синий: 1–2 мг/кг массы тела 1 % раствора внутривенно в течение 5 минут, если у пациента нет дефицита G-6-PD.
3. Толуидиновый синий: в начальной дозе 2–4 мг/кг внутривенно, затем 2 мг/кг повторно.
4. Кислородотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия.

Со стороны психики: могут возникать ощущения возбуждения, тревоги, беспокойства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, синкопе, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда первая доза, особенно повышенная первая доза, может вызвать снижение артериального давления и/или постуральную гипотензию с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью. При чрезмерном снижении артериального давления лечение препаратом Нитро-Мик® может усилить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда может возникнуть коллапс, сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания, ощущением жара, цианозом, бледностью.

Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: покраснение, аллергические реакции кожи, реакции гиперчувствительности, экссудативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд, анафилактический шок.

Общие расстройства: умеренное кратковременное ощущение жжения в горле, нарушение вкуса (металлический привкус во рту), головная боль, постуральная гипотензия, приливы, сердцебиение, гипотермия, обострение глаукомы, астения. Эти симптомы нестойкие и исчезают через несколько минут.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл (300 доз) в флаконах с распылителем в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (производственное подразделение (все стадии производственного процесса))

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).