ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИМЕСУЛИД (NIMESULID)

Состав:

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит нимесулида, пересчитанного на 100 % сухое вещество, 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: целые правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, без разделительной риски, светло-желтого цвета, на поверхности допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Код АТХ М01А Х17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы метансульфонанилидов, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Терапевтическое действие нимесулида обусловлено его влиянием на арахидоновый каскад и снижением биосинтеза простагландинов за счёт ингибирования циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

В организме человека нимесулид хорошо всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9 — изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Только 1–3 % выводится из организма в неизменённом виде. Фармакокинетический профиль у пожилых лиц не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как препарат второй линии.

Решение о назначении нимесулида должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата.

Аллергические реакции в анамнезе (бронхоспазм, ринит, крапивница) на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе.

Совместное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое нарушение функции почек.

Нарушение функции печени.

Больные с повышенной температурой тела и/или гриппоподобными симптомами.

Детский возраст до 12 лет.

III триместр беременности и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация противопоказана больным с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушением функции почек (например, у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек и возникновению острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при одновременном применении нимесулида с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — выведения калия, а также уменьшает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и нимесулида больным с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности.

У здоровых добровольцев нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Были сообщения о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении нимесулида больным, получающим терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме крови.

Клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) in vivo не выявлено. Нимесулид подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с нимесулидом лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Необходима осторожность при назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение его уровня в сыворотке крови и усиление токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались при клиническом применении препарата.

Особенности применения.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии эффективности лечения (уменьшения симптоматики заболевания) терапию препаратом следует прекратить.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, а также воздерживаться от употребления алкоголя. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, прием препарата необходимо прекратить.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны печени при лечении нимесулидом, включая летальные исходы. Пациентам, у которых наблюдаются симптомы, схожие на симптомы поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, потемнение мочи, или у пациентов, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, следует прекратить прием препарата. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Во время лечения нимесулидом пациенту следует воздерживаться от применения других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения других НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Пациентам, которые применяют нимесулид и у которых появились гриппоподобные симптомы, следует прекратить его применение.

У пациентов пожилого возраста повышенная частота нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, которые могут быть смертельно опасными.

Язва, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта могут угрожать жизни пациента, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у пациента при применении любых других НПВС (без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается с увеличением дозы НПВС у пациентов, которые имеют в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые увеличивают риск возникновения осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы.

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Пациентов, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечений, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при применении нимесулида.

В случае возникновения у пациента, получающего Нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта, лечение препаратом следует прекратить.

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может спровоцировать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациенты с задержкой жидкости в организме и отеками в результате применения НПВС нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Так же следует поступать перед назначением препарата пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Пациентам с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния пациента лечение необходимо прекратить.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении из-за возможного развития кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта, ухудшения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Кожные реакции.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении нимесулида.

Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, которые имеют в анамнезе фиксированную лекарственную сыпь, связанную с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из них могут быть смертельно опасными, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В большинстве случаев, если в течение первого месяца при ранее назначенном курсе лечения возникали данные реакции, то риск их возникновения у пациентов значительно увеличивается. Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем на 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности применения.

Начиная с 20-й недели беременности, применение нимесулида может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о случаях сужения артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев проходит после прекращения лечения. Не следует принимать нимесулид в период I и II триместра беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместре беременности, следует выбирать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. Может быть целесообразным предродовой мониторинг на предмет олигогидрамниона, если нимесулид применялся в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Прием нимесулида следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

токсического поражения сердца и легких (с преждевременным закрытием артериального протока и гипертензией в системе легочной артерии);
дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (см. выше).

У матери в конце беременности и у плода возможно:

увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению родов.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как НПВС, подавляющий синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Повышается риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферических отеков. Есть отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Потенциальный риск для человека не определен, поэтому назначать нимесулид в I и II триместрах беременности не рекомендуется. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период кормления грудью.

Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть, или женщины, которым проводится обследование на бесплодие, должны рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния нимесулида на способность управлять автотранспортом или другими механическими средствами не проводили, но если при применении нимесулида у пациентов возникали головная боль, головокружение или сонливость, то им следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации возможных нежелательных побочных эффектов необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Рекомендуется принимать после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Максимальная продолжительность курса лечения Нимесулидом — 15 суток.

Взрослые. По 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/ч) является противопоказанием к применению Нимесулида.

Дети.

Нимесулид противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами, как правило, ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при проведении поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, однако такие состояния встречаются редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако с учётом высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г для взрослых) и/или приём осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Необходимо контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции.

Со стороны кроветворной системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.

Метаболические нарушения: гиперкалиемия.

Со стороны психики: чувство страха, нервозность, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рея).

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, геморрагия, лабильность артериального давления, приливы, артериальная гипертензия, повышенный риск развития артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея; тошнота; рвота, в том числе с кровью; запор; метеоризм; гастрит; боль в животе; диспепсия; стоматит; испражнения чёрного цвета; кровотечения в желудочно-кишечном тракте; язва и перфорация двенадцатиперстной кишки/желудка; обострение колитов и болезни Крона.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит; молниеносный (фульминантный) гепатит, со смертельным исходом, включая желтуху; холестаз.

Со стороны кожи: зуд, кожные высыпания, повышенное потоотделение, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отёк, отёк лица, многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированный лекарственный дерматит (см. раздел «Особенности применения») — частота неизвестна.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отёк, недомогание, астения, гипотермия.

Лабораторные показатели: повышение уровня печеночных ферментов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Лубнифарм».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.