Nimesulide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NIMESULIDE (NIMESULID)

Composizione:

sostanza attiva: nimesulide;

1 compressa contiene 100 mg di nimesulide, calcolati sulla sostanza secca al 100%;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido di patate; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse intere, regolari, cilindriche, con superfici superiore e inferiore piatte e bordi arrotondati, senza riga di divisione, di colore giallo chiaro, sulla superficie è ammessa una leggera marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nimesulide – un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) del gruppo delle metansulfonanilidi, che esercita un'azione antiinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'effetto terapeutico del nimesulide è dovuto all'interazione con la cascata dell'acido arachidonico e alla riduzione della biosintesi delle prostaglandine mediante inibizione della cicloossigenasi.

Farmacocinetica.

Nell'organismo umano, il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo la concentrazione plasmatica massima entro 2-3 ore. Il 97,5 % del nimesulide è legato alle proteine plasmatiche. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato con il coinvolgimento del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Il principale metabolita è il para-idrossiderivato, che possiede anch'esso attività farmacologica. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. Il nimesulide viene eliminato dall'organismo attraverso l'urina – circa il 50 % della dose assunta. Circa il 29 % della dose assunta viene escreto con le feci in forma metabolizzata. Solo l'1-3 % viene eliminato dall'organismo in forma invariata. Il profilo farmacocinetico negli individui di età avanzata non risulta modificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il nimesulide deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nimesulide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (broncospasmo, rinite, orticaria) all’acido acetilsalicilico o ad altri FANS.

Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera gastrica o duodenale in fase acuta, presenza in anamnesi di ulcera, perforazione o emorragia gastrointestinale.

Presenza in anamnesi di emorragie cerebrovascolari o di altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzione epatica.

Pazienti con temperatura corporea elevata e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Glucocorticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere del tratto gastrointestinale o emorragie.

Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin o l’acido acetilsalicilico, pertanto tale combinazione è controindicata nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione. Se non è possibile evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un attento monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani) l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II o sostanze che inibiscono il sistema della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale e l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume nimesulide contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Si raccomanda la massima cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dopo l’inizio di tale combinazione. Il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide riguardo all’eliminazione del sodio e in misura minore quella del potassio, riducendone anche l’effetto diuretico. L’associazione di furosemide e nimesulide in pazienti con alterazioni della funzione renale o cardiaca richiede cautela.

In volontari sani, il nimesulide riduce rapidamente l’effetto del furosemide sull’eliminazione del sodio e in misura minore su quella del potassio, riducendo anche l’azione diuresi. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una diminuzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche della clearance renale del furosemide.

Interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.

Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono la clearance del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica del litio e la sua tossicità. Nei pazienti in trattamento con sali di litio, durante la somministrazione di nimesulide è necessario effettuare frequenti controlli dei livelli plasmatici del litio.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) in vivo. Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. Quando il nimesulide viene somministrato contemporaneamente a farmaci che sono substrati di questo enzima, la concentrazione plasmatica di questi ultimi può aumentare. È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo la somministrazione di metotrexate, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione sierica di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetto di altri farmaci sul nimesulide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene spostato dai siti di legame da parte di tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante tali interazioni siano state osservate in vitro nel plasma, tali effetti non sono stati riscontrati nell’uso clinico del farmaco.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia.

In assenza di efficacia terapeutica (riduzione della sintomatologia della malattia), la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l’aumento della temperatura corporea associato a un’infezione batterica sottostante. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali nei pazienti che assumono nimesulide, il medicinale deve essere sospeso.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni a carico del fegato durante il trattamento con nimesulide, inclusi casi con esito fatale. Nei pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, aumento della stanchezza, urine scure, oppure nei pazienti con valori di laboratorio alterati relativi alla funzionalità epatica, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta. La re-somministrazione di nimesulide a questi pazienti è controindicata. Durante il trattamento con nimesulide, il paziente deve astenersi dall’uso di altri analgesici. Si deve evitare l’uso concomitante di altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Nei pazienti che assumono nimesulide e nei quali compaiono sintomi simil-influenzali, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Negli anziani, la frequenza di reazioni avverse ai FANS è aumentata, in particolare per quanto riguarda il rischio di emorragie e perforazioni a livello gastrointestinale, che possono essere potenzialmente letali.

Un’ulcera, un’emorragia o una perforazione gastrointestinale possono mettere in pericolo la vita del paziente, specialmente se nel suo anamnesi sono presenti episodi simili verificatisi in seguito all’assunzione di altri FANS (senza limiti di tempo). Il rischio di tali eventi aumenta con l’aumentare della dose di FANS nei pazienti con anamnesi positiva per ulcera gastrointestinale, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per coloro che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con sostanze protettive, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti con danno gastrointestinale tossico, in particolare gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo insolito a livello gastrointestinale, specialmente emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi, anticoagulanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati sulla necessità di prestare particolare attenzione nell’uso di nimesulide.

In caso di comparsa di emorragia o ulcera gastrointestinale in un paziente in trattamento con Nimesulide, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa nell’anamnesi, poiché la nimesulide può causarne l’aggravamento.

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare l’aggravamento della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca nell’anamnesi, così come quelli con ritenzione idrica e gonfiore in seguito all’uso di FANS, richiedono un adeguato monitoraggio e la consulenza medica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possono comportare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. Tuttavia, i dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

La nimesulide deve essere prescritta con attenta valutazione ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari. Lo stesso approccio va seguito prima della prescrizione del medicinale a pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca, a causa del possibile peggioramento della funzione renale. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti anziani richiedono un monitoraggio attento a causa del possibile sviluppo di emorragie e perforazioni gastrointestinali, nonché del peggioramento della funzionalità renale, epatica o cardiaca. Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, la nimesulide non sostituisce l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di nimesulide.

La nimesulide non deve essere ripetutamente somministrata a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata all’uso di nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee con l’uso di FANS, alcune delle quali potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Nella maggior parte dei casi, se tali reazioni si verificano entro il primo mese di un precedente ciclo di trattamento, il rischio di ricorrenza nei pazienti aumenta significativamente. La nimesulide deve essere sospesa alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi allergici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo fetale. I dati ottenuti da studi epidemiologici suggeriscono che l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa condizione può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, che di solito si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Non si deve assumere nimesulide durante il I e II trimestre di gravidanza se non in caso di stretta necessità. Se il medicinale viene somministrato a donne che cercano di rimanere incinte o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve scegliere la dose più bassa possibile e la durata del trattamento più breve possibile. Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per l’oligoidramnios se la nimesulide è stata usata per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’assunzione di nimesulide deve essere interrotta se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nell’arteria polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Nella madre a termine e nel feto è possibile:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del medicinale;
• inibizione della contrattilità uterina, che può causare ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, la nimesulide è controindicata nel III trimestre di gravidanza.

Come FANS inibitore della sintesi delle prostaglandine, la nimesulide può causare chiusura prematura del dotto di Botallo, ipertensione polmonare, oliguria, oligoidramnios. Aumenta il rischio di emorragia, debolezza delle contrazioni uterine e gonfiore periferico. Sono stati riportati singoli casi di insufficienza renale nei neonati di madri che hanno assunto nimesulide alla fine della gravidanza. Il rischio potenziale per l’uomo non è definito; pertanto, l’uso di nimesulide durante il I e II trimestre di gravidanza non è raccomandato. Poiché non è noto se la nimesulide passi nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l’allattamento.

La nimesulide può peggiorare la funzione fertile nelle donne e pertanto non è raccomandata per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con infertilità o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare l’interruzione del trattamento con nimesulide. Se la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto della nimesulide sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, se durante l’uso di nimesulide si manifestano cefalea, capogiri o sonnolenza, i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli a motore o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per minimizzare gli effetti indesiderati indesiderati, deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile. Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti, accompagnandolo con un'adeguata quantità di liquidi.

La durata massima del trattamento con Nimesulide è di 15 giorni.

Adulti. 1 compressa (100 mg) 2 volte al giorno.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini a partire dai 12 anni. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose; tuttavia, una grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) rappresenta una controindicazione all'uso di Nimesulide.

Bambini.

L'uso di Nimesulide è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

I sintomi dell'avvelenamento acuto da farmaci antiinfiammatori non steroidei sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore nell'area epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. Tuttavia, possono verificarsi emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, benché questi eventi siano rari. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in seguito all'assunzione di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antitossico specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non sono disponibili dati riguardo all'eliminazione di nimesulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando il suo elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi si riveli efficace. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l'assunzione di una dose elevata del farmaco entro 4 ore dal suo ingestione, possono essere somministrati al paziente: induzione artificiale del vomito e/o somministrazione di carbone attivo (60-100 g per adulti) e/o assunzione di un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione dell'urina, emodialisi ed emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell'elevato legame di nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati.

Apparato ematopoietico: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Apparato immunitario: ipersensibilità, anafilassi.

Disturbi metabolici: iperkaliemia.

Psichiatrici: sensazione di paura, nervosismo, incubi.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Organi della vista: offuscamento della vista, disturbi visivi.

Organi dell'udito: vertigini.

Apparato cardiocircolatorio: tachicardia, emorragia, instabilità della pressione arteriosa, vampate di calore, ipertensione arteriosa, aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, ad esempio infarto del miocardio o ictus, insufficienza cardiaca.

Apparato respiratorio: dispnea, asma, broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: diarrea; nausea; vomito, anche ematico; stitichezza; meteorismo; gastrite; dolore addominale; dispepsia; stomatite; evacuazioni di colore nero; emorragie gastrointestinali; ulcera e perforazione del duodeno/dello stomaco; peggioramento di coliti e malattia di Crohn.

Apparato epatobiliare: epatite; epatite fulminante con esito letale, inclusa itterizia; colestasi.

Pelle: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata, eritema, dermatite, orticaria, edema angioneurotico, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzione fissa da farmaco (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego») — frequenza sconosciuta.

Apparato urinario: disuria, ematuria, ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Disturbi generali: edema, malessere, astenia, ipotermia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister.

10 compresse in un blister; 1, 2, 3 o 10 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Lubnifarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 37500, Oblast’ di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.