Нимесулид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Нимесулид (Nimesulide)

Состав:

действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит: нимесулида 100 мг (0,1 г);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-желтого до желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ M01A X17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нестероидное противовоспалительное средство с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами, действует как ингибитор фермента синтеза простагландинов — циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

Нимесулид хорошо абсорбируется после перорального применения. После приёма препарата в дозе 100 мг максимальная концентрация нимесулида в плазме крови 3–4 мг/л достигается у взрослых через 2–3 часа. ППК (площадь под кривой концентрации препарата) составляет 20–35 мг/л·ч. Статистически достоверных различий между этими показателями и аналогичными показателями при применении 100 мг нимесулида дважды в сутки в течение 7 дней не выявлено.

Связывание с белками плазмы — до 97,5 %.

Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными путями, включая изоферменты цитохрома Р450 (CYP) 2C9. Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно принимаемыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C9. Основной метаболит — пара-гидроксипроизводное — также обладает фармакологической активностью. Время появления этого метаболита в крови короткое (около 0,8 часа), однако константа его образования небольшая и значительно ниже константы абсорбции нимесулида.

Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, обнаруженным в плазме крови. Период его полувыведения (Т_1/2) составляет 3,2–6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50 % принятой дозы).

Лишь 1–3 % выводится в неизменённом виде. Гидроксинимесулид, основной метаболит, обнаруживается в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29 % дозы после метаболизма выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулида не изменялся при приёме однократной или повторной дозы у пожилых пациентов.

Как показало острое клиническое исследование, у пациентов с умеренной и начальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не превышала таковую у здоровых добровольцев. ППК и Т_1/2 были на 50 % выше, но оставались в пределах кинетических значений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев.

Повторный приём не приводит к накоплению.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли, первичной дисменореи. Нимесулид следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении Нимесулида должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов в анамнезе. Гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе. Одновременное применение с потенциально гепатотоксическими средствами. Алкоголизм, наркотическая зависимость. Активная форма язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, наличие рецидивов язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе, или кровотечение, сопровождающее другие заболевания, перфорации в анамнезе. Тяжелое нарушение свертывания крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Повышенная температура тела и гриппоподобные симптомы. Подозрение на острую хирургическую патологию. Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): увеличивается риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с ухудшенной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых людей) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек и возникновению острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при применении Нимесулида одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — выведения калия, а также уменьшает диуретический эффект. Совместное применение фуросемида и Нимесулида у пациентов с нарушением почечной или сердечной функции требует осторожности.

У здоровых добровольцев Нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение Нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Сообщалось, что нестероидные противовоспалительные средства уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении Нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, необходимо часто контролировать уровень лития в плазме крови.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) in vivo. Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном применении с Нимесулидом лекарственных средств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме крови может повышаться. Необходима осторожность при назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности. Из-за влияния на почечные простагландины ингибиторы синтетаз, к которым относится нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались при клиническом применении препарата.

Особенности применения.

Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимальную эффективную дозу с наименьшей продолжительностью применения. Если состояние больного не улучшается, лечение следует прекратить.

Имеются отдельные сообщения о случаях тяжёлых печеночных реакций, в отдельных случаях — с летальным исходом (см. «Побочное действие»). При появлении у пациентов, принимающих Нимесулид, симптомов, указывающих на поражение печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, тёмная моча), или у пациентов с лабораторными отклонениями функции печени от нормы, препарат следует отменить. Таким пациентам в дальнейшем запрещено назначать Нимесулид. После кратковременного применения препарата в большинстве случаев наблюдалось обратимое поражение печени.

Во время лечения Нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, и употребления алкоголя из-за повышенного риска развития печеночных реакций.

Следует рекомендовать пациентам воздерживаться от применения других обезболивающих средств во время лечения Нимесулидом. Одновременное применение различных нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, не рекомендуется.

Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих Нимесулид, приём препарата следует отменить.

Язва, кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта могут угрожать жизни пациента, особенно если в анамнезе имеются данные о возникновении подобных явлений у больного при применении любых других нестероидных противовоспалительных средств (без срока давности). Риск таких явлений возрастает с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств у пациентов с анамнезом язвы желудочно-кишечного тракта, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы.

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно при кровотечении. Это особенно важно на ранних стадиях лечения. Пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при применении нимесулида.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут возникнуть в любое время в ходе лечения препаратом. При этом сопутствующие предупреждающие симптомы, а также наличие в анамнезе предыдущих заболеваний желудочно-кишечного тракта не всегда присутствуют. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

Нестероидные противовоспалительные средства с осторожностью следует назначать пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может спровоцировать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с задержкой жидкости в организме и отёками вследствие применения нестероидных противовоспалительных средств нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пожилых пациентов наиболее часто возникают побочные эффекты препарата, в частности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть смертельно опасными, нарушения функции почек, сердца и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния пациента.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные средства, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Аналогичным образом следует поступать перед назначением препарата пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Поскольку Нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом (см. «Противопоказания»). Однако Нимесулид не следует назначать вместо ацетилсалициловой кислоты для профилактики в кардиологии.

Таблетки Нимесулид содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять лицам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, Lapp-лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Были сообщения о редких случаях тяжёлых кожных реакций при применении нестероидных противовоспалительных средств, некоторые из них могут быть смертельно опасными, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В большинстве случаев, если в течение первого месяца при ранее назначенном курсе лечения возникали данные реакции, риск их возникновения у пациентов значительно возрастает. Нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении нимесулида.

Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния больного лечение необходимо прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности применения.

Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Не следует принимать лекарственное средство в I и II триместрах беременности без крайней необходимости. При применении препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместрах беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую возможную продолжительность лечения. Может быть целесообразным послеродовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию у плода:

• пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и гипертензией в системе лёгочной артерии);
• дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия (см. выше).

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
• подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению родов.

Поэтому Нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как нестероидные противовоспалительные средства, подавляющие синтез простагландина, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, лёгочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферических отёков. Имеются отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорождённых, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных подтвердили атипичную репродуктивную токсичность препарата, однако достоверных данных о применении нимесулида у беременных женщин не существует. Потенциальный риск для человека не определён, поэтому назначать нимесулид в I и II триместрах беременности не рекомендуется. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период кормления грудью.

Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть, или женщины, которым проводится обследование на бесплодие, должны рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациенты, которые после применения Нимесулида ощущают головокружение или сонливость, должны воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Нимесулид следует назначать после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока для ослабления побочных эффектов.

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом — 15 суток.

Таблетки принимать перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Подростки (в возрасте от 12 до 18 лет). Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. С учётом фармакокинетики препарата, пациентам со слабой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) изменение дозы не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности (клирен游戏副本 креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени. Применение таблеток нимесулида 100 мг для лечения пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано (см. «Противопоказания»).

Дети. Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка. Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными препаратами обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в надчревной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при проведении соответствующей поддерживающей терапии. Может наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение. Реже могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Анафилактоидные реакции наблюдались при применении терапевтических доз нестероидных противовоспалительных препаратов и могут наблюдаться при передозировке.

После передозировки нестероидным противовоспалительным препаратом пациентам необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота не существует. Информация о выведении нимесулида с помощью гемодиализа отсутствует, однако, исходя из высокой степени его связывания с белками плазмы крови (до 97,5%), можно предположить, что диализ при передозировке не будет эффективным. Пациентам в течение 4 часов после приёма высокой дозы нимесулида рекомендуется вызвать рвоту и/или применить активированный уголь (60–100 мг для взрослых) и/или слабительное осмотического типа. Принудительный диурез, щелочение мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокого уровня связывания с белком.

Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные эффекты основаны на данных контролируемых клинических исследований* (около 7 800 пациентов) и данных пострегистрационного наблюдения. Частота побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ЗАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара Прорізна, дом 8.