Nimesulida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Nimesulida (Nimesulide)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 tableta contiene: nimesulida 100 mg (0,1 g);

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo claro a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides.

Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El medicamento es un antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Nimesulida es bien absorbida tras la administración oral. Tras la administración de una dosis de 100 mg, la concentración máxima de nimesulida en plasma sanguíneo (3-4 mg/l) se alcanza en adultos a las 2-3 horas. El área bajo la curva de concentración del fármaco (AUC) es de 20-35 mg/l por hora. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los valores correspondientes tras la administración de 100 mg de nimesulida dos veces al día durante 7 días.

La unión a las proteínas plasmáticas es de hasta un 97,5 %.

Nimesulida se metaboliza ampliamente en el hígado mediante diversos mecanismos, incluyendo isoenzimas del citocromo P450 (CYP), especialmente CYP2C9. Por ello, existe la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados simultáneamente que también se metabolizan mediante CYP2C9. El metabolito principal, el parahidroxiderivado, también posee actividad farmacológica. El tiempo para la aparición de este metabolito en sangre es corto (aproximadamente 0,8 horas), aunque la constante de formación es baja y considerablemente inferior a la constante de absorción de nimesulida.

El hidroxinimesulida está casi completamente conjugado y es el único metabolito detectado en el plasma sanguíneo. Su período de semivida (T1/2) oscila entre 3,2 y 6 horas.

Nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada), de los cuales solo el 1-3 % se excreta sin cambios. El hidroxinimesulida, el metabolito principal, se detecta en la orina únicamente en forma de conjugado glucurónido. Aproximadamente el 29 % de la dosis se elimina por heces tras el metabolismo.

El perfil cinético de nimesulida no se modificó tras la administración de dosis únicas o repetidas en pacientes de edad avanzada.

Como demostró un estudio clínico agudo, en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30-80 ml/min), la concentración máxima de nimesulida y de su metabolito principal en plasma sanguíneo no fue mayor que en voluntarios sanos. El AUC y el T1/2 fueron un 50 % más elevados, pero permanecieron dentro de los límites de los valores cinéticos observados en voluntarios sanos.

La administración repetida no provoca acumulación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria. Nimésulida debe utilizarse únicamente como un medicamento de segunda línea. La decisión de prescribir nimésulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente específico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento. Reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, rinitis, urticaria) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en la historia clínica. Reacciones hepatotóxicas previas al uso del medicamento. Administración concomitante con agentes potencialmente hepatotóxicos. Alcoholismo, dependencia de drogas. Úlcera péptica activa o úlcera duodenal, antecedentes de recurrencia de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, o hemorragia asociada a otras enfermedades, perforaciones en la historia clínica. Trastorno grave de la coagulación sanguínea. Insuficiencia cardíaca grave. Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min). Insuficiencia hepática. Aumento de la temperatura corporal y síntomas similares a la gripe. Sospecha de patología quirúrgica aguda. Antecedentes de hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico, por lo que esta combinación está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal deteriorada (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o sustancias que inhiben el sistema de ciclooxigenasa puede provocar un empeoramiento adicional de la función renal y la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente toma nimésulida simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II. Debe tenerse especial precaución al emplear esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos y la función renal debe vigilarse cuidadosamente tras iniciar esta combinación. Nimésulida reduce temporalmente el efecto del furosemida en la excreción de sodio y, en menor grado, en la excreción de potasio, así como disminuye su efecto diurético. La administración conjunta de furosemida y nimésulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución.

En voluntarios sanos, nimésulida reduce rápidamente el efecto del furosemida dirigido a la excreción de sodio y, en menor medida, a la excreción de potasio, así como disminuye el efecto diurético. La administración simultánea de nimésulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20%) del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y una disminución de la excreción acumulativa de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida.

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

Se han notificado casos en los que los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de litio y a su toxicidad. Al prescribir nimésulida a pacientes que reciben tratamiento con fármacos de litio, debe realizarse un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes con glipizida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) in vivo. Nimésulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Al administrar simultáneamente nimésulida con medicamentos que son sustratos de esta enzima, puede aumentar su concentración en plasma. Es necesaria precaución si se administra nimésulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad. Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, a los que pertenece nimésulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efecto de otros medicamentos sobre nimésulida.

Estudios in vitro han demostrado que nimésulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. A pesar de que estas interacciones se han identificado en plasma sanguíneo, dichos efectos no se han observado durante la aplicación clínica del medicamento.

Características de aplicación.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, debe administrarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Si el estado del paciente no mejora, el tratamiento debe interrumpirse.

Existen informes aislados de casos graves de reacciones hepáticas, en algunos casos con desenlace letal (ver «Efectos adversos»). En caso de aparición de síntomas que indiquen daño hepático (anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, sensación de fatiga, orina oscura) en pacientes que toman nimesulida, o en pacientes con alteraciones en los análisis de laboratorio de función hepática, el medicamento debe suspenderse. A estos pacientes se les prohíbe el uso futuro de nimesulida. Tras un uso breve del medicamento, en la mayoría de los casos se observó una lesión hepática reversible.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración concomitante de medicamentos con acción hepatotóxica y el consumo de alcohol debido al mayor riesgo de reacciones hepáticas.

Se debe aconsejar a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos durante el tratamiento con nimesulida. No se recomienda la administración concomitante de diferentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal asociado con una infección bacteriana subyacente. En caso de fiebre o aparición de síntomas similares a la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse la administración del medicamento.

Las úlceras, hemorragias o perforaciones del tracto gastrointestinal pueden poner en peligro la vida del paciente, especialmente si en la historia clínica existen antecedentes de estos eventos durante el uso de cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (sin límite de tiempo). El riesgo de tales eventos aumenta con el incremento de la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis eficaz más baja posible. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes con toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma inusual en el tracto gastrointestinal, especialmente ante la presencia de hemorragia. Esto es especialmente importante en las etapas iniciales del tratamiento. Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes (ácido acetilsalicílico), deben ser informados sobre la necesidad de extremar la precaución al usar nimesulida.

La hemorragia gastrointestinal o la úlcera/perforación pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En estos casos, los síntomas de advertencia concomitantes y la presencia de antecedentes de enfermedades gastrointestinales previas no siempre están presentes. Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera, el medicamento debe suspenderse.

Los antiinflamatorios no esteroideos deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en la historia clínica, ya que la nimesulida puede provocar su exacerbación.

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes o antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto gastrointestinal.

Los pacientes con retención de líquidos y edemas como consecuencia del uso de antiinflamatorios no esteroideos requieren un control adecuado del estado y consulta médica. En caso de deterioro de la función renal, el medicamento debe suspenderse (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes de edad avanzada, con mayor frecuencia ocurren efectos adversos del medicamento, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales que pueden ser potencialmente mortales, alteraciones de la función renal, cardíaca y hepática. Por ello, se recomienda un control clínico regular del estado del paciente.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos permiten concluir que algunos antiinflamatorios no esteroideos, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden provocar un ligero aumento del riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio e ictus. No existen datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad isquémica establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Lo mismo se aplica antes de prescribir el medicamento a pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (ver «Contraindicaciones»). Sin embargo, la nimesulida no debe administrarse como sustituto del ácido acetilsalicílico para la prevención en cardiología.

Las tabletas de nimesulida contienen lactosa, por lo que el medicamento no debe administrarse a personas con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de antiinflamatorios no esteroideos, algunas de las cuales pueden ser potencialmente mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En la mayoría de los casos, si estas reacciones ocurren durante el primer mes de un tratamiento previamente prescrito, el riesgo de aparición en el paciente aumenta significativamente. La nimesulida debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas u otros signos de reacción alérgica.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de nimesulida.

No se debe volver a prescribir nimesulida a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con el uso previo de nimesulida (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia cardíaca debido al riesgo de deterioro de la función renal. Si empeora el estado del paciente, el tratamiento debe interrumpirse.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos obtenidos en estudios epidemiológicos permiten concluir que, en las primeras etapas del embarazo, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1% a aproximadamente 1,5%. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento puede provocar oligoamnios como consecuencia de la disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desapareció tras la interrupción del tratamiento. No se debe tomar el medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo sin una necesidad absoluta. En caso de uso en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el menor tiempo posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal de oligoamnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición al medicamento durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligoamnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad pneumocardiaca (con estrechamiento/cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión en el sistema de la arteria pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba).

En la madre y el feto al final del embarazo pueden ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, la nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.

Como antiinflamatorios no esteroideos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, la nimesulida puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria, oligoamnios. Aumenta el riesgo de hemorragia, debilidad del trabajo de parto y edema periférico. Existen informes aislados de insuficiencia renal en recién nacidos cuyas madres tomaron nimesulida al final del embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva atípica del medicamento, pero no existen datos fiables sobre el uso de nimesulida en mujeres embarazadas. El riesgo potencial para el ser humano no está definido, por lo tanto, no se recomienda el uso de nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Dado que no se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

La nimesulida puede alterar la función fértil en la mujer, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. Las mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la posibilidad de suspender el uso de nimesulida. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto de la nimesulida sobre la capacidad para conducir automóviles o realizar trabajos que requieran atención especial no ha sido estudiado. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención especial.

Vía de administración y dosis.

El nimesulida debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

Se debe utilizar la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible para reducir los efectos adversos.

La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Los comprimidos se deben tomar por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada es de 100 mg 2 veces al día, después de las comidas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Adolescentes (de 12 a 18 años de edad). No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con función renal alterada. Debido a la farmacocinética del fármaco, no es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30-80 ml/min). La administración del medicamento está contraindicada en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <30 ml/min).

Pacientes con función hepática alterada. Está contraindicado el uso de comprimidos de nimesulida de 100 mg para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática (véase «Contraindicaciones»).

Niños. No administrar el medicamento a niños menores de 12 años.

Sobredosis. Los síntomas de sobredosis aguda con antiinflamatorios no esteroideos suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor abdominal superior. Estos síntomas suelen ser reversibles con un tratamiento de soporte adecuado. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Con menor frecuencia, pueden observarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han descrito reacciones anafilactoides con las dosis terapéuticas de antiinflamatorios no esteroideos y podrían presentarse también en caso de sobredosis.

Tras una sobredosis de un antiinflamatorio no esteroideo, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero, dado el alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5%), puede suponerse que la diálisis no será eficaz en caso de sobredosis. En pacientes que hayan ingerido una dosis elevada de nimesulida, se recomienda provocar el vómito y/o administrar carbón activado (60-100 mg para adultos) y/o un laxante de tipo osmótico dentro de las primeras 4 horas tras la ingestión. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la hemoperfusión probablemente no sean eficaces debido al elevado grado de unión a proteínas.

Es necesario un control cuidadoso de la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* (aproximadamente 7 800 pacientes) y en datos de vigilancia poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1 000, <1/100); raras (>1/10 000, <1/1 000); muy raras (<1/10 000), incluyendo casos aislados.

Plazo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkiv». S.A.P. «Tecnología».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkiv, ciudad de Járkiv, calle Severino Pototski, 36.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stará Proriznaia, 8.