Nimesulid

ULOTKA DLA ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO LECZNIKA Nimesulid (Nimesulid)

Skład:

substancja czynna: nimesulid;

1 tabletka zawiera: nimesulidu 100 mg (0,1 g);

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, talk, celuloza mikrokryształowa.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki od jasnożółtej do zielonkawożółtej barwy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne.

Kod ATC M01A X17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Nielenkowy lek przeciwzapalny o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym, działający jako inhibitor enzymu syntezującego prostaglandyny – cyklooksygenazy.

Farmakokinetyka.

Nimesulid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu leku w dawce 100 mg maksymalne stężenie nimesulidu w osoczu krwi wynoszące 3–4 mg/l osiągane jest u dorosłych po 2–3 godzinach. AUC (pole pod krzywą stężenia leku) wynosi 20–35 mg/l na godzinę. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy między tymi parametrami a odpowiednimi wartościami po podawaniu 100 mg nimesulidu dwa razy dziennie przez 7 dni.

Łączenie z białkami osocza – do 97,5%.

Nimesulid jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie różnymi drogami, w tym za pośrednictwem izoenzymów cytochromu P450 (CYP) 2C9. Dlatego istnieje możliwość jego interakcji z lekami podawanymi jednocześnie, które są również metabolizowane przez CYP2C9. Główny metabolit – pochodna parahydroksy – wykazuje również aktywność farmakologiczną. Czas pojawienia się tego metabolitu we krwi jest krótki (około 0,8 godziny), jednak stała jego powstawania jest niewielka i znacznie niższa niż stała wchłaniania nimesulidu.

Hydroksynimesulid jest prawie całkowicie w postaci skoniugowanej i jest jedynym metabolitem wykrywalnym w osoczu krwi. Okres półwyluwania (T1/2) wynosi 3,2–6 godzin.

Nimesulid jest wydalany głównie z moczem (około 50% podanej dawki).

Tylko 1–3% jest wydalane w niezmienionej postaci. Główny metabolit – hydroksynimesulid – wykrywany jest w moczu wyłącznie w formie koniugatu glukuronidowego. Około 29% dawki po metabolizmie jest wydalane z kałem.

Profil kinetyczny nimesulidu nie ulegał zmianie po podawaniu dawki pojedynczej lub powtarzanej u chorych w podeszłym wieku.

Zgodnie z wynikami ostrego badania klinicznego, u pacjentów z umiarkowaną i wczesną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny – 30–80 ml/min) maksymalne stężenie nimesulidu oraz jego głównego metabolitu w osoczu krwi nie było wyższe niż u zdrowych ochotników. AUC i T1/2 były o 50% wyższe, ale pozostawały w granicach wartości kinetycznych obserwowanych u zdrowych ochotników.

Powtarzane podawanie nie prowadzi do kumulacji.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie bólu ostrego, pierwotnej algomenorrei. Nimesulid należy stosować wyłącznie jako lek drugiej linii. Decyzja o przepisaniu nimesulidu powinna być podjęta po ocenie wszystkich ryzyk związanych z konkretnym pacjentem.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik preparatu. Reakcje nadwrażliwości (np. astma oskrzelowa, katar sienny, pokrzywka) po stosowaniu kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w wywiadzie. Reakcje hepatotoksyczne po stosowaniu leku w wywiadzie. Jednoczesne stosowanie z potencjalnie hepatotoksycznymi środkami. Alkoholizm, uzależnienie od narkotyków. Aktywna postać choroby wrzodowej żołądka lub dwunastnicy, nawroty choroby wrzodowej, krwawienie żołądkowo-jelitowe w wywiadzie lub krwawienie towarzyszące innym chorobom, przetoczenia w wywiadzie. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi. Ciężka niewydolność serca. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). Niewydolność wątroby. Podwyższona temperatura ciała i objawy grypopodobne. Podejrzenie ostrej patologii chirurgicznej. Wywiad krwawień mózgowo-naczyniowych lub innych krwotoków.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne.

Kortykosteroidy: zwiększa się ryzyko powstania wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawienia.

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI): zwiększa się ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Leki przeciwkrzepliwe: niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna lub kwas acetylosalicylowy, przez co taka kombinacja jest przeciwwskazana u chorych z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia. Jeśli nie można uniknąć takiej terapii skojarzonej, konieczna jest staranna kontrola wskaźników krzepnięcia krwi.

Środki moczopędne, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) oraz antagoniści angiotensyny II.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą osłabiać działanie diuretyków i innych leków przeciwhypertensyjnych. U niektórych chorych z pogorszoną funkcją nerek (np. u odwodnionych pacjentów lub u osób starszych) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów angiotensyny II lub substancji hamujących układ cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek i wystąpienia ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj jest odwracalna. Te interakcje należy uwzględniać, gdy chory stosuje nimesulid jednoczesnie z inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II. Należy zachować dużą ostrożność przy stosowaniu takiej kombinacji, szczególnie u pacjentów starszych. Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów, a funkcję nerek należy starannie kontrolować po rozpoczęciu takiej terapii. Nimesulid tymczasowo osłabia działanie furosemidu w odniesieniu do wydalania sodu i w mniejszym stopniu – wydalania potasu, a także zmniejsza efekt moczopędny. Jednoczesne stosowanie furosemidu i nimesulidu u chorych z zaburzoną funkcją nerek lub serca wymaga ostrożności.

U zdrowych ochotników nimesulid szybko zmniejsza działanie furosemidu skierowane na wydalanie sodu i w mniejszym stopniu – wydalanie potasu, a także zmniejsza działanie moczopędne. Jednoczesne stosowanie nimesulidu i furosemidu prowadzi do zmniejszenia (o około 20%) pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) oraz obniżenia kumulatywnej ekskrecji furosemidu bez zmiany klirensu nerkowego furosemidu.

Interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami.

Zgłaszano, że niesteroidowe leki przeciwzapalne zmniejszają klirens litu, co prowadzi do wzrostu stężenia litu w osoczu krwi i toksyczności litu. Przy przepisywaniu nimesulidu chorym, którzy otrzymują leki zawierające lit, należy często kontrolować stężenie litu w osoczu krwi.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z glibenklamidem, teofiliną, warfaryną, derytoksyną, cyklosporyną, cymetydyną oraz lekami przeciwwątrobowymi (kombinacja wodorotlenków glinu i magnezu) in vivo. Nimesulid hamuje aktywność enzymu CYP2C9. Przy jednoczesnym stosowaniu z nimesulidem leków, które są substratami tego enzymu, stężenie tych leków w osoczu krwi może wzrosnąć. Należy zachować ostrożność, jeśli nimesulid jest przepisywany mniej niż 24 godziny przed lub mniej niż 24 godziny po podaniu metotreksatu, ponieważ możliwe jest wzrost stężenia tego ostatniego w surowicy krwi oraz zwiększenie jego toksyczności. Ze względu na wpływ na prosteaglandyny nerkowe inhibitory syntetazy, do których należy nimesulid, mogą nasilać nefrotoksyczność cyklosporyny.

Wpływ innych leków na nimesulid.

Badania in vitro wykazały, że nimesulid jest wypierany z miejsc wiązania przez tolbutamid, kwas salicylowy oraz kwas walproinowy. Pomimo że te interakcje zostały stwierdzone w osoczu krwi, nie obserwowano takich efektów w trakcie klinicznego stosowania leku.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych należy stosować minimalną skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas. Jeśli stan pacjenta nie ulegnie poprawie, leczenie należy przerwać.

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach poważnych reakcji ze strony wątroby, w pojedynczych przypadkach zakończonych śmiercią (patrz „Działania niepożądane”). W przypadku pojawienia się u pacjentów stosujących Nimesulid objawów wskazujących na uszkodzenie wątroby (anoreksja, nudności, wymioty, ból brzucha, uczucie zmęczenia, ciemny kolor moczu) lub u pacjentów, u których wyniki badań laboratoryjnych funkcji wątroby odstają od normy, lek należy odstawić. Takim pacjentom zabrania się ponownego przepisywania Nimesulidu. Po krótkotrwałym stosowaniu leku w większości przypadków obserwowano odwracalne uszkodzenie wątroby.

Podczas leczenia Nimesulidem zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania leków o działaniu hepatotoksycznym oraz spożycia alkoholu ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia reakcji wątrobowych.

Pacjentom należy zalecić powstrzymanie się od stosowania innych środków przeciwbólowych podczas leczenia Nimesulidem. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania różnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2.

Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może maskować podwyższenie temperatury ciała związane z towarzyszącą infekcją bakteryjną. W przypadku podwyższenia temperatury ciała lub pojawienia się objawów przypominających grypę u pacjentów stosujących Nimesulid, przyjmowanie leku należy odstawić.

Ostroga, krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego mogą zagrozić życiu pacjenta, szczególnie jeśli w wywiadzie występują przypadki takich zjawisk po stosowaniu jakichkolwiek innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (bez ograniczenia czasowego). Ryzyko takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej przewodu pokarmowego, szczególnie skomplikowanej krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów starszych. U takich pacjentów leczenie należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki skutecznej. U tych pacjentów, jak również u pacjentów przyjmujących równolegle niskie dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko powikłań ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość zastosowania terapii skojarzonej z użyciem substancji ochronnych, np. misoprostolu lub inhibitorów pompy protonowej.

Pacjenci z toksycznym uszkodzeniem przewodu pokarmowego, szczególnie pacjenci starsi, powinni informować o wszelkich nietypowych objawach pojawiających się w obszarze przewodu pokarmowego, szczególnie przy krwawieniu. Jest to szczególnie ważne na wczesnych etapach leczenia. Pacjentów przyjmujących leki towarzyszące, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia wrzodu lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy, leki przeciwwąskożylne, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, leki przeciwpłytkowe (kwas acetylosalicylowy), należy poinformować o konieczności zachowania szczególnej ostrożności przy stosowaniu nimesulidu.

Krwiacie żołądkowo-jelitowe lub wrzód/perforacja mogą wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia lekiem. W tym przypadku towarzyszące ostrzegawcze objawy, jak również wywiad wcześniejszych chorób przewodu pokarmowego, nie zawsze występują. W przypadku wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego lub wrzodu lek należy odstawi游戏副本

Sposób stosowania i dawki.

Nimesulid należy stosować po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści.

Stosować minimalną skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Maksymalna długość cyklu leczenia nimesulidem – 15 dni.

Tabletki należy przyjmować doustnie.

Dorośli. Zalecana dawka to 100 mg 2 razy na dobę po posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku. Korekta dawki nie jest wymagana.

Adolescenci (w wieku od 12 do 18 lat). Korekta dawki nie jest wymagana.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek. Biorąc pod uwagę farmakokinetykę leku, u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym niedostatecznością nerek (klirens kreatyniny – 30–80 ml/min) nie trzeba zmieniać dawki. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Pacjenci z zaburzoną funkcją wątroby. Stosowanie tabletek nimesulidu 100 mg w leczeniu pacjentów z niewydolnością wątroby jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).

Dzieci. Leku nie należy stosować u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie. Objawy ostrego przedawkowania niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi zwykle ograniczają się do omdlenia, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu. Objawy te są zazwyczaj odwracalne po podaniu odpowiedniego leczenia wspomagającego. Może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego. Rzadziej mogą występować nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, osłabienie oddychania i śpiączka. Reakcje anafilaktyczne obserwowano po stosowaniu dawek terapeutycznych niesteroidowych leków przeciwzapalnych i mogą one wystąpić również przy przedawkowaniu.

Po przedawkowaniu niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym pacjenci powinni otrzymać leczenie objawowe i wspomagające. Nie istnieje specyficzny antydotum. Brak informacji na temat usuwania nimesulidu za pomocą hemodializy, jednak biorąc pod uwagę wysoki stopień wiązania się z białkami osocza (do 97,5%), można założyć, że dializa w przypadku przedawkowania nie będzie skuteczna. Pacjentom, którzy w ciągu 4 godzin po przyjęciu wysokiej dawki nimesulidu, zaleca się wywołanie wymiotów i/lub podanie węgla aktywowanego (60–100 mg dla dorosłych) i/lub środka przeczyszczającego o działaniu osmotycznym. Wymuszone moczowanie, zasadowienie moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą nie być skuteczne ze względu na wysoki poziom wiązania się z białkami.

Wymagana jest staranna kontrola funkcji nerek i wątroby.

Efekty uboczne.

Poniższe efekty uboczne oparte są na danych z kontrolowanych badań klinicznych* (około 7 800 pacjentów) oraz na danych z obserwacji pozarejestrowych. Częstotliwość występowania efektów ubocznych określono następująco: bardzo często (>1/10); często (>1/100, <1/10); nieczęsto (>1/1000, <1/100); rzadko (>1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), w tym pojedyncze przypadki.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać we włościwej opakowaniu przy temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze, po 1 lub 3 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna prywatna „Lekhim-Charków”. PrAT „Technologia”.

Adres siedziby producenta oraz miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 61115, Charków, ul. Seweryna Potockiego 36.

Ukraina, 20300, obwód czerkaski, miasto Uman, ul. Stara Prorizna 8.