Никсар® 2,5 мг/мл

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НИКСАР® 2,5 МГ/МЛ (NIXAR® 2.5 МГ/МЛ)

Состав:

действующее вещество: биластин;

1 мл раствора для приема внутрь содержит 2,5 мг биластина;

вспомогательные вещества: бетадекс; гидроксиэтилцеллюлоза; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); сахаралоза (Е 955); ароматизатор малиновый (основные компоненты: этанол, триацетин, вода, этилбутират, линалилацетат); кислота соляная разведенная (10 %) (для коррекции pH); гидроксид натрия (для коррекции pH); вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий водный раствор с рН 3,0–4,0, без осадка.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ: R06АХ29.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Биластин — это неседативное антигистаминное средство пролонгированного действия, которое селективно связывается с периферическими H1-рецепторами и не связывается с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения одной дозы биластин в течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций, а именно волдырей и эритемы, вызванных гистамином.

Клиническая эффективность. Эффективность биластина была исследована у взрослых и подростков. Согласно рекомендациям, доказанная эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учетом того, что системное воздействие 10 мг биластина у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует системному воздействию, наблюдаемому при приеме 20 мг биластина у взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается приемлемой для данного лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического риноконъюнктивита и крапивницы одинакова для всех возрастных групп.

В ходе клинических исследований с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) при применении биластина в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 14–28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Контроль симптомов под воздействием биластина эффективно сохранялся в течение 24 часов.

В ходе двух клинических исследований с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей при применении биластина в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 28 дней отмечалось снижение интенсивности зуда, уменьшение количества и размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали меньший дискомфорт, вызванный крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В ходе проведенных клинических исследований биластина не наблюдалось ни клинически значимого удлинения интервала QTc на электрокардиограмме, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) у 9 участников в течение 7 дней и при его одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT у 30 добровольцев.

В ходе контролируемых клинических исследований применение в рекомендованной дозе 20 мг один раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС был схожим, а частота возникновения сонливости статистически не отличалась. В клинических исследованиях биластин в дозах до 40 мг один раз в сутки не оказывал влияния на психомоторную активность и способность управления транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), включенных в исследования II и III фазы, была продемонстрирована отсутствие различий в эффективности и безопасности по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Клиническая безопасность. В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, из них 260 получали биластин 10 мг: 58 в возрасте от 2 до <6 лет, 105 — от 6 до <9 лет и 97 — от 9 до <12 лет; 249 детей получали плацебо: 58 в возрасте от 2 до <6 лет, 95 — от 6 до <9 лет и 96 — от 9 до <12 лет) при применении в рекомендованной педиатрической дозе 10 мг один раз в сутки профиль безопасности биластина (n=260) был аналогичен профилю безопасности при применении плацебо (n=249), побочные реакции наблюдались у 5,8 % и 8,0 % пациентов, принимавших биластин 10 мг и плацебо соответственно. Прием биластина 10 мг и плацебо привел к незначительному снижению сонливости и седативного эффекта при оценке по анкете для педиатрического сна в ходе этого исследования, статистически значимой разницы между группами лечения не было. У детей в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших биластин в дозе 10 мг в сутки, не наблюдалось значимых различий в интервале QTc по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Анкеты, специфичные для качества жизни детей с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей, показали общий прирост баллов за 12 недель без статистически значимой разницы между группами биластина и плацебо. Всего в исследовании участвовало 509 детей, включая 479 участников с аллергическим риноконъюнктивитом и 30 участников с диагностированной хронической крапивницей. 260 детей получали биластин: 252 (96,9 %) — для лечения аллергического риноконъюнктивита и 8 (3,1 %) — для лечения хронической крапивницы. Аналогично 249 детей получали плацебо: 227 (91,2 %) — для лечения аллергического риноконъюнктивита и 22 (8,8 %) — для лечения хронической крапивницы.

Педиатрическая популяция. Европейское агентство лекарственных средств отказалось от обязательства представлять результаты исследований биластина во всех подгруппах педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы», информация о применении детям).

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа после приема. Накопления препарата в организме не наблюдалось. Средний показатель биодоступности при пероральном применении биластина составляет 61 %.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали, что биластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»).

В терапевтических дозах биластин связывается с белками плазмы на 84–90 %.

Биотрансформация. В ходе исследований in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450.

Элиминация. По данным исследования баланса массы с участием здоровых взрослых добровольцев после однократного применения 14C-биластина в дозе 20 мг почти 95 % введенной дозы обнаруживалось в моче (28,3 %) и кале (66,5 %) в виде неизмененного биластина, что позволяет сделать вывод, что биластин метаболизируется в организме человека незначительно. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составлял 14,5 часа.

Линейность. В исследованном диапазоне доз (5–220 мг) биластин имеет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной незначительной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Влияние биластина при наличии нарушений функции почек было исследовано с участием взрослых пациентов.

В ходе исследования у пациентов с нарушением функции почек значения AUC0–∞ (СКВ) повышались с 737,4 (± 260,8) нг•ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ: > 80 мл/мин/1,73 м²) до 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл у пациентов с легким нарушением функции почек (СКФ: 50–80 мл/мин/1,73 м²), 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл у пациентов со средним нарушением (СКФ: 30–<50 мл/мин/1,73 м²) и 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл у пациентов с тяжелым нарушением (СКФ: <30 мл/мин/1,73 м²). У пациентов без нарушений значение (СКВ) периода полувыведения биластина составляло 9,3 ч (± 2,8), у пациентов с легким нарушением — 15,1 ч (± 7,7), у пациентов со средним нарушением — 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с тяжелым нарушением — 18,4 ч (± 11,4). У всех пациентов через 48–72 часа выведение биластина с мочой в основном завершалось. Эти изменения фармакокинетики не должны оказывать клинического влияния на безопасность биластина, поскольку показатели уровня его концентрации в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные по пациентам с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Поскольку результаты исследования с участием пациентов с нарушением функции почек показали, что основное выведение биластина осуществляется через почки, выведение с желчью, предположительно, незначительно участвует в его выведении. Изменения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные по детям были получены на II фазе фармакокинетического исследования с участием 31 ребенка в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей, которые принимали 10 мг биластина в виде таблеток, диспергирующихся в полости рта, по 1 таблетке один раз в сутки. Было доказано, что эта лекарственная форма является биоэквивалентной оральному раствору биластина, 2,5 мг/мл. Фармакокинетический анализ концентрации биластина в плазме показал, что после приема биластина в педиатрической дозе 10 мг один раз в сутки его системное воздействие соответствует воздействию, наблюдаемому у взрослых и подростков после приема препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляет 1014 нг•ч/мл. Эти результаты были в основном ниже максимального безопасного уровня, установленного на основании данных о приеме препарата взрослыми в дозе 80 мг один раз в сутки согласно профилю безопасности лекарственного средства. Эти результаты подтвердили выбор дозы биластина 10 мг один раз в сутки как обоснованной терапевтической дозы для применения пациентам педиатрической популяции в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Доклинические данные о безопасности.

Доклинические данные по биластину, основанные на общих исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного влияния, показали отсутствие специфического риска для человека.

В ходе исследований репродуктивной токсичности влияния биластина на плод (пре- и постимплантационная гибель эмбрионов у крыс, неполная оссификация костей черепа, сегментов грудины и конечностей у кроликов) отмечались только в дозах, токсичных для матери.

При применении биластина животным в дозах, при которых не наблюдались побочные эффекты (NOAEL), системное воздействие значительно превышало (> 30 раз) системное воздействие у человека после применения препарата в рекомендованной терапевтической дозе.

В исследовании лактации биластин был обнаружен в молоке кормящих крыс после однократного перорального введения дозы (20 мг/кг). Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут, при этом никакого влияния на женские и мужские репродуктивные органы выявлено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не изменялись.

По данным исследования распределения у крыс, в котором концентрация лекарственного средства в различных тканях определялась методом авторадиографии, в ЦНС биластин не накапливается.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Никсар® показан детям в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Взаимодействие с пищевыми продуктами. Пища существенно снижает биодоступность биластина при пероральном приёме 20 мг в форме таблеток (на 30 %) и 2,5 мг/мл в форме орального раствора (на 20 %).

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При применении биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30 %. Подобный эффект может наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Данное взаимодействие обусловлено способностью компонентов фруктов ингибировать OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Снижать концентрацию биластина в плазме могут также лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При приёме биластина 20 мг один раз в сутки одновременно с кетоконазолом 400 мг один раз в сутки или эритромицином 500 мг три раза в сутки AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а Cmax — в 2–3 раза. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков, ответственных за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина — с другой, эти эффекты, вероятно, не влияют. Повышать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин.

Взаимодействие с дилтиаземом. При приёме биластина 20 мг один раз в сутки одновременно с дилтиаземом 60 мг один раз в сутки Cmax биластина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне транспортных белков, ответственных за выведение лекарственных средств из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и биластина 20 мг один раз в сутки психомоторные функции оставались на том же уровне, что и при одновременном применении алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластина 20 мг один раз в сутки одновременно с лоразепамом 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Педиатрическая популяция. У детей исследования взаимодействия биластина в форме орального раствора не проводились. Поскольку клинический опыт взаимодействия биластина у детей с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками отсутствует, при назначении биластина детям следует учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, влияют ли обусловленные взаимодействием изменения AUC или Cmax биластина на его профиль безопасности у детей, отсутствуют.

Особенности применения.

Педиатрическая популяция. Эффективность и безопасность биластина при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены, а клинический опыт применения препарата у детей в возрасте от 2 до 5 лет крайне ограничен; поэтому биластин не следует применять для лечения пациентов этих возрастных групп.

У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек применение биластина одновременно с ингибиторами Р-gp (кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом) может привести к повышению концентрации биластин в плазме крови и, соответственно, к увеличению риска побочных реакций. По этой причине пациентам со средними или тяжелыми нарушениями функции почек не следует применять биластин одновременно с ингибиторами Р-gp.

Ніксар® содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Этот лекарственный препарат содержит до 0,44 мг спирта (этанола) в каждой дозе (4 мл), то есть 11 мг / 100 мл (0,011 % масс/об), что эквивалентно 0,02 мл пива или 0,005 мл вина. Такое незначительное количество этанола не окажет никакого заметного эффекта.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 4 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении биластина у беременных женщин ограничены или полностью отсутствуют.

В ходе исследований на животных не отмечалось прямого или косвенного вредного влияния препарата на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). С точки зрения мер предосторожности применение препарата Ніксар® во время беременности следует избегать.

Лактация (грудное вскармливание). Исследования по вопросу проникновения биластина в грудное молоко не проводились. Доступные данные фармакокинетики показали, что у животных биластин проникает в молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания, а также о прекращении/продолжении терапии препаратом Ніксар® следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные отсутствуют или ограничены. Исследования на крысах не выявили негативного влияния на фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Согласно данным исследования влияния биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг не влияет на способность управлять транспортными средствами. Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственный препарат может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами до тех пор, пока не будет определена их индивидуальная реакция на биластин.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Педиатрическая популяция.

• Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг – 10 мг биластину (4 мл орального раствора) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического рино-конъюнктивита (сезонных аллергических ринитов и круглогодичных аллергических ринитов) и крапивницы.

Оральный раствор следует применять за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

• Дети в возрасте до 6 лет с массой тела до 20 кг.

На сегодняшний день имеются данные, указанные в разделах «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть сформулированы. Поэтому биластин не следует применять пациентам данной возрастной группы.

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет) могут принимать биластин 20 мг, таблетки.

Продолжительность лечения.

Пациентам с аллергическим рино-конъюнктивитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после ослабления симптомов и возобновить при их возвращении. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно применять непрерывно в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей продолжительность лечения зависит от характера и длительности симптомов, а также от их динамики.

Особые группы пациентов.

При нарушении функции почек. Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции почек не установлены. В исследованиях, проведенных с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показано, что необходимость коррекции дозы биластину для взрослых отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).

При нарушении функции печени. Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции печени не установлены. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушением функции печени отсутствует как для взрослых, так и для педиатрических пациентов.

Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Для перорального применения.

Флакон орального раствора снабжен крышкой с защитой от несанкционированного открытия и открывается следующим образом: нажмите вниз на пластиковую крышку и одновременно поверните её против часовой стрелки.

Упаковка орального раствора содержит мерный стаканчик для дозирования с отметкой, соответствующей 4 мл (10 мг биластину на дозу).

Дети.

Безопасность и эффективность биластину для детей в возрасте до 2 лет не подтверждены, а клинический опыт применения детям в возрасте от 2 до 5 лет незначителен, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам.

Передозировка.

Данные о передозировке у детей отсутствуют.

Сведения о случаях острой передозировки биластином были получены только в ходе клинических исследований, проведенных в период разработки, и в ходе пострегистрационного наблюдения. В ходе клинических испытаний при применении биластину в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз (220 мг при однократном приеме или 200 мг/сут в течение 7 дней), побочные реакции у 26 взрослых здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем при применении плацебо. Наиболее часто отмечавшиеся побочные реакции включали головокружение, головную боль и тошноту. Серьезных побочных реакций и значительного увеличения продолжительности интервала QTc не отмечалось. Информация, собранная в ходе пострегистрационного наблюдения, согласуется с данными, полученными при проведении клинических испытаний.

В ходе перекрестного исследования с измерением интервалов QT/QTc, в котором у 30 здоровых взрослых добровольцев изучали влияние многократного применения биластину (в дозе 100 мг/сут в течение 4 дней) на реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала QTc выявлено не было.

При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Специфический антидот для биластину неизвестен.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности у пациентов педиатрического профиля. В ходе клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтвердила результаты клинических исследований.

Процент детей (в возрасте от 2 до 11 лет), у которых наблюдались побочные реакции (ПР) после приема биластин 10 мг для лечения аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сопоставим с процентом группы пациентов, получавших плацебо (68,5 % против 67,5 %).

ПР, которые чаще всего отмечались у 291 ребенка (в возрасте от 2 до 11 лет), получавших биластин 10 мг (в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта) в ходе клинических испытаний (#260 детей получали препарат в ходе клинических исследований по безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований), были головная боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же побочные реакции отмечались с сопоставимой частотой у 249 пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у педиатрических пациентов. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признана или, по крайней мере, возможна, и которые в программе клинической разработки отмечались более чем у 0,1 % детей (2–11 лет), принимавших биластин.

По частоте побочные реакции распределяются по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку)

Побочные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

#260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований.

Описание отдельных побочных реакций в педиатрической популяции. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались у детей, получавших биластин 10 мг или плацебо. Были получены сообщения о следующих показателях частоты: головная боль — 2,1 % и 1,2 %; боль в животе — 1,0 % и 1,2 %; аллергический конъюнктивит — 1,4 % и 2,0 %; и ринит — 1,0 % и 1,2 %.

Общий профиль безопасности у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. В клинических исследованиях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдавших от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения побочных реакций на фоне применения биластин 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12,7 % против 12,8 %).

Клинические испытания II и III фазы, проведенные в ходе клинической разработки, включали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, принимавших различные дозы биластин; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 получали плацебо. При применении биластин для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита и хронической идиопатической крапивницы в дозе 20 мг наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Примерно с аналогичной частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признана или по крайней мере возможна и которые в программе клинической разработки (N = 1697) были отмечены более чем у 0,1 % пациентов, применявших биластин в дозе 20 мг.

По частоте побочные реакции распределяются по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку).

Побочные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались у пациентов, получавших биластин 20 мг или плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06 % против 2,86 % для сонливости; 4,01 % против 3,38 % для головной боли; 0,83 % против 0,59 % для головокружения и 0,83 % против 1,32 % для утомляемости.

Информация, полученная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, установленный в ходе клинической разработки.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

3 года. Срок годности после первого вскрытия флакона составляет 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 120 мл в флаконе; по 1 флакону с мерным стаканом в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глининкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешнл Оперейшнз Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.