Нигисем

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства НИГИСЕМ (NIGISEM)

Состав:

действующее вещество: солифенацина сукцинат;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); магния стеарат;

оболочка для таблеток по 5 мг: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: лактоза моногидрат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль (макрогол); диоксид титана (Е 171); триацетин; оксид железа желтый (Е 172);

оболочка для таблеток по 10 мг: смесь для пленочного покрытия Opadry Pink: тальк; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полиэтиленгликоль (макрогол); диоксид титана (Е 171); оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток по 5 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета;

для таблеток по 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М3.

В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М3. Также установлено, что солифенацин обладает слабым сродством или отсутствием сродства к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Известно, что эффективность препарата, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, проявлялась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется в течение не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. Значения C_max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Прием пищи не влияет на значения C_max и AUC солифенацина.

Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг [14C-меченного] солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23 % — в кале. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; приблизительно 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы. В пределах терапевтических доз фармакокинетика лекарственного средства является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 мг и 10 мг), выраженная показателем AUC, была схожей у здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения — приблизительно на 20 % дольше у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и C_max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение C_max составляет приблизительно 30 %, AUC — более чем на 100 %, а период полувыведения — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда–Пью 7–9) значение C_max не изменяется, AUC увеличивается на 60 %, а период полувыведения удваивается. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также императивных позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

• Лекарственное средство противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией, с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
• при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

При одновременном приеме других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами могут наблюдаться более выраженные терапевтические эффекты, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата Нигисем до начала антихолинергической терапии другими лекарственными средствами необходимо выдержать интервал примерно в одну неделю. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных средств, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует печеночные микросомы CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному увеличению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут вызывал увеличение AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата Нигисем необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других сильных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалось влияние индукторов ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с высокой аффинностью к CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента, обладающими высокой аффинностью (например, верапамилом, дилтиаземом), а также с индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы. Прием лекарственного средства не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин. Прием лекарственного средства не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин. Прием лекарственного средства не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом применения лекарственного средства Нигисем необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Лекарственное средство необходимо применять с осторожностью у пациентов:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• со стенозирующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и умеренной печеночной (показатель по шкале Child–Pugh 7–9) недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая фибрилляция/трепетание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства не изучались у пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При развитии отека Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При развитии анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели терапии.

Состав лекарственного средства включает лактозу. Данный лекарственный препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Нет клинических данных по женщинам, забеременевшим во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у беременных женщин.

Лактация. Нет данных о выделении солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают зависимое от дозы нарушение роста у новорожденных мышей. Применение лекарственного средства Нигисем не рекомендуется в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, а также редко — сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»), прием лекарственного средства может негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза — 5 мг лекарственного средства 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует применять препарат с осторожностью в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда–Пью 7–9) следует применять лекарственное средство с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При применении сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4

Максимальная доза лекарственного средства должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство принимать перорально, таблетки проглатывать целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому лекарственное средство Нігісем не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы. Передозировка силофенацина сукцинатом может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза силофенацина сукцината, случайно принятая одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, что сопровождалось изменениями психического состояния, не потребовавшими госпитализации.

Лечение. При передозировке силофенацина сукцината пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно проведено в течение 1 часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

При других антихолинергических эффектах симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• нарушения со стороны органов дыхания: лечение — искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение — бета-блокаторами;
• нарушения мочеиспускания: лечение — катетеризация;
• мидриаз: лечение — глазные капли, например пилокарпином, и/или помещение пациента в темную комнату.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Лекарственное средство Нигисем может вызывать побочные реакции, связанные с антихолинергическим действием силофенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.

Наиболее часто наблюдаемым побочным явлением является сухость во рту, которая отмечалась у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, и у 4 % пациентов, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в отдельных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственное средство достаточно хорошо переносилось (примерно у 99 %), и около 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, который продолжался 12 недель.

В таблице ниже приведены другие побочные реакции, зарегистрированные при проведении клинических исследований лекарственного средства Нигисем и в пострегистрационный период.

*послереєстраційний період.

Повідомлення про небажані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua