Наадин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НААДИН (NAADINE)

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит диеногеста 2 мг, этинилэстрадиола 0,03 мг;

вспомогательные вещества: повидон; крахмал прежелатинизированный; лактоза, моногидрат; магния стеарат; Opadry II White 85F18422 (полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), спирт поливиниловый, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: цилиндрические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G03А A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если их не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск таблетки).

В ходе клинических исследований, проведённых с комбинацией этинилэстрадиол/диеногест, был рассчитан следующий индекс Перля:

нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701);

скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

НААДИН — это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестагеном диеногестом.

Контрацептивное действие НААДИНа основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест — производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам в 10–30 раз меньшей по сравнению с другими синтетическими прогестагенами. Данные in vivo на животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КОК, остаётся неясным.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 67 пг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В процессе всасывания и при первом прохождении через печень этинилэстрадиол подвергается обширному метаболизму, что приводит к средней оральной биодоступности около 44 %.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином сыворотки (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пре-системной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/сек/кг.

Выведение из организма

Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 0,10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 сутки.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови приблизительно вдвое выше по сравнению с применением однократной дозы.

Диеногест

Всасывание.

После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часов после однократного перорального приёма и составляет 51 нг/мл. Биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96 %.

Распределение.

Диеногест связывается с альбумином сыворотки и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм.

Диеногест полностью метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет приблизительно 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение из организма.

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим 9 часов. Лишь незначительная часть диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде.

После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Около 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть — 42 % — выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия.

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие какого-либо специфического риска для организма человека. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже существующих определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ)

• Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
• известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
• большие хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

• Артериальная тромбоэмболия — наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
• Нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
• известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьезного фактора риска, такого как:
  • сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • тяжелая дислипопротеинемия.

Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

• Тяжелое заболевание печени до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желез), зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат НААДІН

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены терапии индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приема из предыдущей упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата НААДІН на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако данные in vitro свидетельствуют о том, что подавление ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, приводит к слабому (например, при применении теофиллина) или умеренному (например, при применении тизанидина) повышению их плазменных концентраций.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови белков-переносчиков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата НААДИН следует принимать с учетом факторов риска, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата НААДИН по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата НААДИН.

В случае обострения или при первых признаках любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата НААДИН.

При подозрении на ВТЭ или АТЭ, а также при их подтверждении, следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную эффективную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).

Нарушения кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их принимают, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Препараты, содержащие левонорэгстрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЭ. В настоящее время неизвестен риск применения препарата НААДИН по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск развития ВТЭ, связанной с применением КОК, степень влияния имеющихся у неё факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ наиболее высок в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва продолжительностью 4 недели или более.

У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от наличия у неё факторов риска (см. ниже).

Согласно эпидемиологическим исследованиям у женщин, применяющих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КОК, показано, что у 6–12 женщин из 10 000 разовьётся ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается, что у 61 женщины из 10 000, применяющих КОК, содержащие левонорэгстрел, разовьётся ВТЭ в течение 1 года.

Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КОК, содержащих диеногест, может быть сопоставим с риском при применении КОК, содержащих левонорэгстрел.

Указанное количество случаев ВТЭ в год было ниже, чем ожидаемое во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может иметь летальные последствия в 1–2 % случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, принимающих КОК.

1 В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основании расчета относительного риска применения КОК, содержащих левонорэгстрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не принимают КОК (около 2,3–3,6 случаев).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Применение препарата НААДИН противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и грудном вскармливании см. в разделе «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу при появлении нижеперечисленных симптомов и сообщать о том, что они применяют КОК.

Симптомы ТГВ могут включать:

односторонний отёк бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;

боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание;

внезапный кашель, возможно с кровью;

внезапную боль в груди;

резкое головокружение или нарушение равновесия;

учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Применение препарата НАДИНА противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать при появлении следующих симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КОК.

Симптомы цереброваскулярных нарушений могут включать:

внезапное онемение или слабость лица, верхних или нижних конечностей, особенно одностороннее;

внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;

внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;

внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;

потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может указывать на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, ощущение тяжести, сдавления, переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или одышка;

повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остаётся спорным, поскольку не полностью выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим количеством случаев рака молочной железы. В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если устойчивая клинически выраженная артериальная гипертензия развивается во время применения КОК, целесообразно отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если во время его применения при артериальной гипертензии, диагностированной до начала приёма КОК, сохраняются стабильно высокие показатели артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК не является полностью выясненной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отёку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или при предыдущем приёме половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КОК.

Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обращаться к своему врачу при изменении настроения и депрессивных симптомах, в том числе вскоре после начала лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Каждая таблетка препарата содержит 74,5 мг лактозы. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата НААДИН рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата НААДИН, по сравнению с риском при применении других КОК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что Наадин, как и другие комбинированные оральные контрацептивы, не защищает от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИД) или любым другим заболеванием, передающимся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль цикла

При применении оральных контрацептивов могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. В связи с этим оценку нерегулярных вагинальных кровянистых выделений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов применения таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям может относиться выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструалеподобное кровотечение во время перерыва в применении препарата. При соблюдении инструкций, указанных в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива было нерегулярным или если менструалеподобные кровотечения отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Препарат противопоказан к применению в период беременности. При возникновении беременности во время применения препарата его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск возникновения врождённых пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в ранние сроки беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты вследствие гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.

При возобновлении применения препарата НААДИН следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Грудное вскармливание

КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут повлиять на ребёнка. В связи с этим КОК не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по поводу влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Таблетки следует принимать ежедневно в соответствии с порядком, указанным на блистере, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке/сут в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в применении препарата, в течение которого должна наступить кровотеча отмены. Как правило, кровотеча отмены начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала применения следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом НААДИН

• Ранее гормональные контрацептивы не применялись.

Применение препарата следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения). Переход с другого КОК

Рекомендуется начать применение препарата на следующий день после приема последней гормональной таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после окончания перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря

Рекомендуется начать применение препарата НААДИН® в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда требуется следующее применение этих препаратов.

• Переход с метода, основанного только на применении прогестогенов («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном.

Можно начать применение препарата в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

• После аборта в I триместре беременности.

Можно начинать применение препарата сразу. В этом случае нет необходимости в использовании дополнительных средств контрацепции.

• После родов или аборта во II триместре.

При грудном вскармливании см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Рекомендуется начинать применение препарата с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако, если половой акт уже имел место, перед началом приема препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если задержка приема таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если задержка приема забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв между приемами таблеток не должен превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной практике следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями.

• 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принимать две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принимать две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска нет необходимости в применении дополнительных противозачаточных средств. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении перерыва в применении препарата. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из нижеприведенных вариантов, необходимость в применении дополнительных контрацептивных средств отсутствует при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение последующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принимать две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания таблеток из предыдущей, то есть не должно быть перерыва между применением таблеток из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструалоподобная кровотеча до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время применения препарата может наблюдаться мажущие выделения или прорывное кровотечение.
2. Также можно прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует возобновить из следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток не наступила ожидаемая менструация в течение первого обычного перерыва в применении препарата, возможна беременность. Следует проконсультироваться с врачом до начала применения таблеток из новой упаковки.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендацией, приведенной выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отложить наступление кровотечения отмены

Чтобы отсрочить кровотечение отмены, следует продолжать прием таблеток препарата Наадин из новой упаковки и не делать перерыв в применении препарата. При желании можно продолжать прием препарата до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Обычно применение препарата возобновляют после семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в применении препарата на столько дней, на сколько желает пациентка. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще может наблюдаться отсутствие кровотечения отмены и прорывное кровотечение или мажущие выделения во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсрочки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациентов.

Дети.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Например, если ребенок примет несколько таблеток препарата НААДИН одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций приведена в таблице ниже. В каждом столбце побочные реакции указаны в порядке уменьшения частоты проявлений. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и единичные случаи (от ≥1/10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, частоту которых невозможно оценить, указаны в колонке «Частота неизвестна».

Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщали для действующих веществ препарата НААДІН

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений

3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие

4 включая макулярную сыпь

5 включая генерализованный зуд

6 включая ощущение дискомфорта и напряжения молочных желез

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

8 включая вагинальные кровотечения и метроррагии

9 включая нагрубание и отек молочных желез

10 включая слабость и недомогание

Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны приниматься во внимание.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже перечислены серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин, принимавших КОК (см. также раздел «Особые предостережения»).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, частота является незначительной по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
• Рак шейки матки.

Другие состояния

• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
• Артериальная гипертензия.
• Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК достоверно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
• Нарушения функции печени.
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синдеа Фарма, С.Л./Cyndea Pharma, S.L.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Промышленная зона Эмилиано Ревилья Санчес, Авеню де Агрегда, 31, Ольвега, 42110, Сория, Испания/Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, Spain.

Заявитель.

Наарі ПТЕ. Лимитед.

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

36 Робинсон-роуд # 13-01, Сити Хауз, Сингапур 068877