Naadin

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Naadin (Naadin)

SkÅ ad:

substancje czynne: etynilostradiol, dienogest;

1 tabletka powÅ oczona zawiera: dienogestu 2 mg, etynilostradiolu 0,03 mg;

substancje pomocnicze: povidon; skrobiÄ Å»elatynowanÄ ; laktozÄ jednowodnÄ ; stearynian magnezu; Opadry II White 85F18422 (glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu (E 171), alkohol polowinylowy, talk).

Postać leku. Tabletki powŠoczone.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: cylindryczne, dwuwypukÅ e tabletki powÅ oczane, biaÅ e.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormonalne Šrodki ŠciaŻarnoŠciowe do stosowania systemowego.

Kod ATC G03A A16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji charakteryzują się bardzo niskim wskaźnikiem niepowodzeń antykoncepcyjnych przy stosowaniu zgodnie z instrukcją. Wskaźnik niepowodzeń antykoncepcyjnych może być wyższy, jeśli nie stosuje się ich zgodnie z instrukcją (np. pominięcie tabletki).

W trakcie badań klinicznych przeprowadzonych z kombinacją etynylowy estradiol/dienogest obliczono następujący indeks Perla:

niepoprawiony indeks Perla: 0,454 (górny 95% przedział ufności (PU): 0,701);

poprawiony indeks Perla: 0,182 (górny 95% przedział ufności: 0,358).

NAADIN – to skojarzony doustny środek antykoncepcyjny (COA) zawierający etynylowy estradiol i progestagen dionogest.

Działanie antykoncepcyjne NAADIN opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejsze to supresja owulacji i zmiana wydzielania szyjki macicy.

Dienogest – pochodna norstestosteronu, charakteryzująca się powinnością in vitro do receptorów progesteronowych 10–30 razy niższą w porównaniu z innymi syntetycznymi progestagenami. Dane in vivo u zwierząt wskazują na silną aktywność progestagenną i antyandrogenną. Dienogest nie wykazuje istotnej aktywności androgennej, mineralokortykoidowej ani glukokortykoidowej in vivo.

Dawka dionogestu prowadząca do hamowania owulacji wynosi 1 mg/dobę.

Stosowanie wysokich dawek COA (50 µg etynylowego estradiolu) zmniejsza ryzyko raka endometrium i jajników. Czy dotyczy to COA o niskich dawkach, pozostaje niejasne.

Farmakokinetyka.

Etynylowy estradiol

Wchłanianie

Po podaniu doustnym etynylowy estradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalna stężenie w surowicy krwi wynosi około 67 pg/ml i osiągane jest w ciągu 1,5–4 godzin. W trakcie wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę etynylowy estradiol ulega intensywnemu metabolizmowi, co prowadzi do średniej dostępności biologicznej doustnej wynoszącej około 44%.

Rozkład

Etynylowy estradiol silnie, ale nieswoiście wiąże się z albuminą osocza (około 98%) i indukuje zwiększenie stężenia w osoczu globuliny wiążącej sterydy płciowe (GSPS). Objętość rozkładu etynylowego estradiolu wynosi około 2,8–8,6 l/kg.

Metabolizm

Etynylowy estradiol poddaje się presystemowej koniugacji w błonie śluzowej jelita cienkiego i w wątrobie. Etynylowy estradiol metabolizowany jest głównie poprzez hydroksylację aromatyczną, ale dodatkowo powstaje duża liczba hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, wśród których występują zarówno wolne metabolity, jak i koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Klirens wynosi 2,3–7 ml/min/kg.

Wydalanie

Stężenie etynylowego estradiolu w surowicy krwi maleje dwufazowo z okresem półtrwania wynoszącym odpowiednio około 1 godziny i 10–20 godzin. Etynylowy estradiol nie jest wydalany z organizmu w niezmienionej postaci, jego metabolity wydalane są z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 1 dnia.

Stan równowagi

Stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu stosowania, kiedy stężenie etynylowego estradiolu w surowicy krwi jest około dwukrotnie wyższe niż po jednorazowym podaniu dawki.

Dienogest

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym dionogest jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w surowicy krwi osiągane jest w ciągu 2,5 godziny po jednorazowym podaniu doustnym i wynosi 51 ng/ml. Dostępność biologiczna dionogestu w kombinacji z etynylowym estradiolem wynosi około 96%.

Rozkład.

Dienogest wiąże się z albuminą osocza i nie wiąże się z GSPS ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (GSK). Tylko 10% całkowitego stężenia dionogestu w surowicy krwi występuje w postaci wolnego steroidu, a 90% nieswoiście wiąże się z albuminą. Indukowane przez etynylowy estradiol zwiększenie stężenia GSPS nie wpływa na wiązanie dionogestu z białkami osocza. Objętość rozkładu dionogestu mieści się w granicach od 37 do 45 l.

Metabolizm.

Dienogest jest całkowicie metabolizowany głównie poprzez hydroksylację i koniugację z tworzeniem nieaktywnych metabolitów. Metabolity te są bardzo szybko usuwane z osocza w taki sposób, że w osoczu nie obserwuje się żadnego aktywnego metabolitu, a jedynie dionogest w niezmienionej postaci. Całkowity klirens wynosi około 3,6 l/h po jednorazowym podaniu.

Wydalanie

Stężenie dionogestu w surowicy krwi maleje z okresem półtrwania wynoszącym 9 godzin. Tylko nieznaczna ilość dionogestu wydala się z nerek w niezmienionej postaci.

Po podaniu doustnej dawki 0,1 mg/kg masy ciała stosunek wydalania nerkowego do jelitowego wynosi 3,2. Oколо 86% podanej dawki wydala się w ciągu 6 dni, z czego większa część, 42%, wydala się z moczem w pierwsze 24 godziny.

Stan równowagi.

Farmakokinetyka dionogestu nie zależy od stężenia GSPS. Przy codziennym przyjmowaniu stężenie substancji w surowicy krwi wzrasta 1,5-krotnie, osiągając stan równowagi po 4 dniach stosowania.

Dane badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa

Badania przedkliniczne etynylowego estradiolu i dionogestu wykazały oczekiwane działanie estrogenowe i progestagenne.

Wyniki standardowych badań przedklinicznych toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności, kancerogenności i toksyczności rozrodczej nie wskazują na istnienie jakiegokolwiek specyficznego ryzyka dla organizmu ludzkiego. Należy jednak zauważyć, że sterydy płciowe mogą sprzyjać wzrostowi istniejących wcześniej tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania

Antykoncepcja doustna.

Przeciwwskazania

Nie należy stosować połączonej antykoncepcji hormonalnej (PAH) w przypadku wystąpienia choćby jednego z poniższych stanów lub chorób. Jeśli którykolwiek z tych stanów lub chorób pojawi się po raz pierwszy podczas stosowania leku, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie.

Obecność lub ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii (VTE)

Obecna żylowa tromboembolia (w trakcie terapii lekami przeciwkrzepnączymi) lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (DVT), zakrzepica tętnicy płucnej (ZTP));

znana dziedziczna lub nabyta skłonność do żylnej tromboembolii, taka jak oporność na aktywowany białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;

duże zabiegi chirurgiczne z długotrwałą immobilizacją (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);

wysokie ryzyko żylnej tromboembolii z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);

Obecność lub ryzyko wystąpienia tętniczej tromboembolii (ATE)

tętnicza tromboembolia – obecna tętnicza tromboembolia lub w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub obecność objawów prodromalnych (np. dławica piersiowa);

udar mózgu obecny lub w wywiadzie, obecność objawów prodromalnych (np. przemijające ataki niedokrwienne (TIA));

znana dziedziczna lub nabyta skłonność do tętniczej tromboembolii, taka jak hiperhomocysteinemia i przeciwciała przeciwko lipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant watawicowy);

migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;

wysokie ryzyko tętniczej tromboembolii z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”) lub obecności jednego poważnego czynnika ryzyka, takiego jak:

cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;

ciężka nadciśnienie tętnicze;

ciężka dyslipoproteynemia;

zapalenie trzustki obecne lub w wywiadzie, jeśli związane z ciężką hipertriglicerydemią.

• Ciężka choroba wątroby, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Obecność lub w wywiadzie guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych) zależne od hormonów płciowych.
• Nieznanego pochodzenia krwawienie z pochwy.
• Potwierdzona lub podejrzewana ciąża.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leku stosowanego równolegle w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Wpływ innych leków na lek Naadin

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co z kolei może powodować zmiany charakteru krwawienia miesięcznego i/lub utratę skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Leczenie

Indukcja enzymów może wystąpić już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może utrzymywać się około 4 tygodni.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inny dodatkowy sposób antykoncepcji oprócz PAH. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem oraz przez kolejne 28 dni po zakończeniu jego stosowania. Jeśli terapia rozpoczyna się w okresie przyjmowania ostatnich tabletek z opakowania PAH, należy natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania PAH bez przerwy między opakowaniami.

Leczenie długoterminowe

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się wybór innego skutecznego, niesterydowego sposobu antykoncepcji.

Substancje czynne zwiększające klirens PAH (obniżenie skuteczności PAH poprzez indukcję enzymów), np.: barbiturany, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna; również możliwe: okskarbazepina, topiramat, felbamate, gryzeofulwina oraz leki zawierające ekstrakt z zielonego jemiołuszu (Hypericum perforatum).

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens PAH

W przypadku jednoczesnego stosowania z PAH wiele kombinacji inhibitorów proteazy HIV/HCV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenia estrogenów lub progestagenów we krwi. Łączny wpływ takich zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego należy zapoznać się z instrukcją do leku stosowanego w leczeniu HIV/HCV, aby wykryć potencjalne interakcje. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens PAH (inhibitory enzymów)

Kliniczna istotność potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasna.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów, progestagenów lub obu składników we krwi.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężenia etynylowyestradiolu we krwi o 1,4–1,6 raza odpowiednio podczas jednoczesnego stosowania z połączonym środkiem hormonalnym zawierającym 0,035 mg etynylowyestradiolu.

Wpływ leku Naadin na inne leki

PAH mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym stężenie we krwi i tkankach może wzrosnąć (np. cyklosporyna) lub zmniejszyć się (np. lamotrygina). Dane in vitro wskazują jednak, że hamowanie enzymów układu CYP przez dienogest w dawce terapeutycznej jest mało prawdopodobne.

Dane kliniczne wskazują, że etynylowyestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. przy stosowaniu teofiliny) lub umiarkowane (np. przy stosowaniu tizanidyny) zwiększenie ich stężenia we krwi.

Inne rodzaje interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie we krwi białek przenośników, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów/lipoproteinów, parametry gospodarki węglowodanowej, a także parametry krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj takie zmiany mieszczą się w granicach normy.

Szczególne ostrzeżenia.

Decyzję o przepisaniu leku Naadin należy podejmować z uwzględnieniem czynników ryzyka, w tym czynników ryzyka rozwoju żylnej tromboembolii (VTE), a także ryzyka VTE związanego z przyjmowaniem leku Naadin w porównaniu z innymi KC (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia”).

Ostrzeżenie. W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Naadin.

W przypadku nasilenia się stanu lub pojawienia się pierwszych objawów jakichkolwiek z tych stanów lub czynników ryzyka kobietom zaleca się skonsultować się z lekarzem oraz ustalić konieczność przerwania stosowania leku Naadin.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie KC. Jeśli rozpoczyna się terapię antykoagulacyjną, należy zapewnić alternatywną skuteczną antykoncepcję ze względu na działanie teratogenne leków przeciwkrzepliwych (kumaryny).

Zaburzenia krążenia

Ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (VTE)

Stosowanie jakichkolwiek KC zwiększa ryzyko rozwoju żylnej tromboembolii (VTE) u kobiet je stosujących, w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Leki zawierające lewonorgetrel, norgestymat lub noretysteron są powiązane z najniższym ryzykiem rozwoju VTE. Obecnie nieznane jest ryzyko stosowania leku Naadin w porównaniu z lekami o niższym ryzyku. Decyzję o stosowaniu leku innego niż te o najniższym ryzyku rozwoju VTE należy podejmować wyłącznie po konsultacji z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie ryzyko rozwoju VTE związanego ze stosowaniem KC, wpływ posiadanych przez nią czynników ryzyka oraz fakt, że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrastać po wznowieniu stosowania KC po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują KC i nie są w ciąży, rozwija się VTE w ciągu 1 roku. Jednak dla każdej poszczególnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe w zależności od posiadanych przez nią czynników ryzyka (patrz poniżej).

Według danych badań epidemiologicznych u kobiet stosujących KC o niskiej dawce (< 50 µg etynilostradiolu) wykazano, że u 6–12 kobiet na 10 000 rozwinie się VTE w ciągu 1 roku.

Przewiduje się, że u około 61 na 10 000 kobiet stosujących KC zawierające lewonorgetrel rozwinie się VTE w ciągu 1 roku.

Ograniczone dane badań epidemiologicznych wskazują, że ryzyko VTE podczas stosowania KC zawierających dienogest może być podobne do ryzyka podczas stosowania KC zawierających lewonorgetrel.

Wskazana liczba przypadków VTE rocznie była mniejsza niż oczekiwana w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może mieć śmiertelne skutki w 1–2% przypadków.

Bardzo rzadko opisywano wystąpienie zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. w tętnicach i żyłach wątrobowych, nerkach, naczyniach mezenterycznych lub naczyniach siatkówki u kobiet stosujących KC.

1 Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-roku, na podstawie obliczeń względnego ryzyka stosowania KC zawierających lewonorgetrel w porównaniu z ryzykiem u kobiet nie stosujących KC (około 2,3–3,6 przypadków).

Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Ryzyko rozwoju żylnych powikłań zakrzepowo-embolicznych u kobiet stosujących KC może być znacznie wyższe przy obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela).

Stosowanie leku Naadin jest przeciwwskazane u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko rozwoju żylnej trombozy (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko rozwoju VTE. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać KC (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Tabela 1. Czynniki ryzyka rozwoju VTE

Nie ma jednomyślności co do możliwego wpływu żylaków oraz zapalenia żył powierzchownych na pojawienie się lub rozwój zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zatorowości zakrzepowej w okresie ciąży, szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacja dotycząca ciąży i karmienia piersią w rozdziale „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZZW (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna)

Należy zalecić kobietom, aby w przypadku wystąpienia poniższych objawów niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować, że przyjmują KC.

Objawy ZŻG mogą obejmować:

jednostronne obrzęki uda, podudzia i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze;

ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko podczas stania lub chodzenia;

uczucie gorąca w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmianę koloru skóry na nodze.

Objawy ZPP mogą obejmować:

nagłą duszność o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie;

nagłe kaszle, możliwe z krwią;

nagły ból w klatce piersiowej;

silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi;

przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niestandardowe lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk i nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń oka wczesnymi objawami może być nieostrość widzenia, która nie jest towarzyszona bólem i może postępować do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiastowo.

Ryzyko wystąpienia zatorowości tętniczej (ZT)

Z danych epidemiologicznych wynika, że stosowanie dowolnych KC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zatorowości tętniczej (zawał mięśnia sercowego) lub zdarzeń naczyniowych mózgu (np. przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru mózgu). Zdarzenia zatorowe tętnicze mogą mieć śmiertelny skutek.

Czynniki ryzyka rozwoju ZT

Podczas stosowania KC ryzyko wystąpienia powikłań zatorowych tętniczych lub zdarzeń naczyniowych mózgu wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela). Stosowanie leku Naadin jest przeciwwskazane, jeśli kobiety mają jeden poważny lub wiele czynników ryzyka rozwoju ZT, które mogą zwiększyć ryzyko zakrzepicy tętniczej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać KC (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Tabela 2. Czynniki ryzyka rozwoju ZT

Objawy ZT

Kobietom należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia następujących objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować, że stosują KC.

Objawy zaburzeń mózgowo-naczyniowych mogą obejmować:

nagłe odrętwienie lub osłabienie twarzy, kończyn górnych lub dolnych, szczególnie jednostronne;

nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;

nagłe zamieszanie świadomości, zaburzenia mowy lub jej zrozumienia;

nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach;

nagły, silny lub trwający ból głowy bez wyraźnej przyczyny;

utratę przytomności lub omdlenia, z drgawkami lub bez nich.

Przejściowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe napady niedokrwienne (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

ból, dyskomfort, uczucie ciężkości, ucisku lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu lub poniżej mostka;

dyskomfort promieniujący do pleców, żuchwy, gardła, ręki lub żołądka;

uczucie pełności żołądka, zaburzenia trawienia lub duszności;

wzmożone poty, nudności, wymioty lub zawroty głowy;

nadmierną słabość, niepokój lub duszność;

przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka rozwoju raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu KC, jednak teza ta pozostaje kontrowersyjna, ponieważ nie ustalono w pełni, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zakażenie wirusem HPV.

Metanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na niewielkie zwiększenie względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących KC. To zwiększone ryzyko stopniowo powraca do poziomu podstawowego ryzyka związanego z wiekiem kobiety w ciągu 10 lat od zakończenia stosowania KC. Ponieważ raka piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40 roku życia, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet aktualnie przyjmujących lub niedawno stosujących KC jest niewielki w porównaniu z ogólną liczbą przypadków raka piersi. W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących KC obserwowano guzy wątroby o dobrej jakości, a jeszcze rzadziej – złej jakości, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrażającej życiu krwawicy wewnątrzbrzusznej. W przypadku wystąpienia skarg na silny ból w okolicy nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy krwawicy wewnątrzbrzusznej w różnicowaniu należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby u kobiet stosujących KC.

Nowotwory mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do skutku śmiertelnego.

Inne stany

Kobiety z hipertriglicerydemią lub z wywiadem takiego zaburzenia w rodzinie należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania KC.

Chociaż donoszono o niewielkim wzroście ciśnienia tętniczego u wielu kobiet przyjmujących KC, klinicznie istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego jest zjawiskiem rzadkim. Jednak jeśli podczas stosowania KC wystąpi długotrwałe, klinicznie wyraźne nadciśnienie tętnicze, należy rozważyć odstawienie KC i leczenie nadciśnienia tętniczego. Jeśli to uzasadnione, stosowanie KC może być wznowione po osiągnięciu normotensji dzięki terapii przeciwnadciśnieniowej. Należy przerwać stosowanie KC, jeśli podczas jego przyjmowania u kobiet z rozpoznanym wcześniej nadciśnieniem tętniczym utrzymują się stabilnie wysokie wartości ciśnienia tętniczego, pomimo odpowiedniej terapii przeciwnadciśnieniowej.

Donoszono o wystąpieniu lub nasileniu poniższych chorób w okresie ciąży i podczas stosowania KC, jednak związek z ich stosowaniem nie został ostatecznie ustalony: żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą, kamica żółciowa, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, pęcherzyca ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą.

U kobiet z genetyczną skłonnością do obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

W przypadku ostrych lub przewlekłych zaburzeń czynności wątroby może zaistnieć konieczność przerwania stosowania KC do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy. Należy przerwać stosowanie KC w przypadku nawrotu cholestatycznej żółtaczki, która po raz pierwszy pojawiła się w okresie ciąży lub podczas poprzedniego stosowania hormonów płciowych.

Chociaż KC mogą wpływać na oporność na insulinę obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapeutycznego u kobiet z cukrzycą stosujących KC o niskiej dawce (< 0,05 mg etynylowej estradiolu). Jednakże kobiety cierpiące na cukrzycę powinny być dokładnie badane podczas stosowania KC.

Depresyjny nastrój i depresja są znanymi niepożądanymi efektami stosowania środków hormonalnych antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobietom należy zalecić kontakt z lekarzem w przypadku zmian nastroju i objawów depresyjnych, również krótko po rozpoczęciu leczenia.

Zapobieganie nasilenia endogennej depresji, epilepsji, choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego również obserwowano podczas stosowania KC.

Czasem może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety narażone na wystąpienie chloazy powinny unikać bezpośredniego działania promieni słonecznych lub promieniowania ultrafioletowego podczas stosowania KC.

Każda tabletka zawiera 74,5 mg laktozy. W przypadku rzadkich dziedzicznych chorób nietolerancji galaktozy, niedoboru laktoazy Lapp lub zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy należy wziąć pod uwagę tę ilość laktozy.

Badanie lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Naadin zaleca się zebranie pełnej anamnezy medycznej (w tym wywiadu rodzinnego) oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie lekarskie, uwzględniając przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i szczególności stosowania (patrz sekcja „Szczególności stosowania”). Należy zwrócić uwagę kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym ryzyko związane ze stosowaniem leku Naadin w porównaniu z ryzykiem przy stosowaniu innych KC, objawy ZT i ZT, znane czynniki ryzyka oraz działania, które należy podjąć w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Pacjentkom zaleca się uważne przeczytanie instrukcji do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń. Częstotliwość i rodzaj badań powinny zależeć od ustalonych protokołów leczenia i być dostosowane do każdej indywidualnej kobiety.

Pacjentki należy uprzedzić, że Naadin, tak jak i inne hormonalne środki antykoncepcyjne, nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadną inną chorobą przenoszoną drogą płciową.

Obniżenie skuteczności

Skuteczność KC może być obniżona w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Kontrola cyklu

Podczas stosowania środków antykoncepcyjnych doustnych mogą występować nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Z tego powodu ocenę nieregularnych krwawień pochwy można przeprowadzić dopiero po okresie adaptacji do leku (zazwyczaj po 3 cyklach przyjmowania tabletek).

Jeśli nieregularne krwawienia pochwy utrzymują się po okresie adaptacji lub pojawiają się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i odpowiednie działania diagnostyczne, w tym badania w celu wykluczenia nowotworów i ciąży. Do działań diagnostycznych może należeć wyczerpanie jamy macicy.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie przypominające miesiączkę w czasie przerwy w stosowaniu leku. W przypadku stosowania KC zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, ciąża jest mało prawdopodobna. Jednakże, jeśli stosowanie środka antykoncepcyjnego było nieregularne lub jeśli krwawienia przypominające miesiączkę nie wystąpiły w dwóch kolejnych cyklach, przed kontynuacją stosowania KC należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie. Wyniki badań epidemiologicznych nie wskazują jednak na zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety, które przyjmowały KC przed zajściem w ciążę, ani na działanie teratogenne przy niezamierzonej aplikacji KC w wczesnych stadiach ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały obecność niepożądanych efektów w czasie ciąży lub (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Na podstawie danych z badań na zwierzętach nie można wykluczyć niepożądanych efektów wynikających z hormonalnego wpływu substancji czynnych. Ogólne doświadczenie stosowania KC w ciąży nie wskazuje jednak na istnienie niepożądanych efektów u ludzi.

Przy wznowieniu stosowania leku Naadin należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia ZT w okresie poporodowym (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególności stosowania”).

Karmienie piersią

KC mogą wpływać na karmienie piersią, ponieważ mogą powodować zmniejszenie ilości mleka matki oraz zmiany jego składu. Substancje czynne zawarte w leku i/lub ich metabolity w niewielkich ilościach mogą przenikać do mleka matki. Te ilości mogą wpływać na dziecko. Z tego powodu KC nie zaleca się stosować w czasie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu lub pracy z maszynami. U kobiet stosujących KC nie stwierdzono wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Tabletki należy przyjmować codziennie zgodnie z kolejnością wskazaną na blisterze, w przybliżenie o tej samej porze, popijając niewielką ilością płynu. Lek należy przyjmować po 1 tabletce/dobę przez 21 kolejnych dni. Stosowanie tabletek z każdej następnej opakowania należy rozpocząć po zakończeniu siedmiodniowej przerwy w stosowaniu leku, podczas której powinna wystąpić krwawienie odstawienie. Zwykle krwawienie odstawienie rozpoczyna się w 2–3 dniu po przyjęciu ostatniej tabletki i może nie ukończyć się przed rozpoczęciem stosowania następnej paczki.

Jak rozpocząć leczenie lekiem Naadin

• Wcześniej nie stosowano środków hormonalnych.

Stosowanie leku należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego). Przejście z innego COC

Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki hormonalnej poprzedniego COC, ale nie później niż następnego dnia po przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego COC. Przejście z pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego

Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku Naadin w dniu usunięcia pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego, ale nie później niż w dniu, w którym powinno nastąpić kolejne zastosowanie tych środków.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na zastosowaniu progestagenów („minipigułka”, wstrzykiwania, implanty) lub systemu wewnątrzmacicznego z progestagenem.

Można rozpocząć stosowanie leku w dowolnym dniu po zaprzestaniu przyjmowania „minipigułki” (w przypadku implantu lub systemu wewnątrzmacicznego – w dniu ich usunięcia, w przypadku wstrzykiwania – zamiast następnego wstrzyknięcia). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w I trymestrze.

Można rozpocząć stosowanie leku natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze.

W przypadku karmienia piersią patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze ciąży. Przy późniejszym rozpoczęciu przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej przez pierwsze 7 dni stosowania leku. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem przyjmowania leku należy wykluczyć możliwość ciąży lub odczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

Dla kobiet karmiących piersią patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”.

Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki nie przekracza 12 godzin, działanie przeciwwyprzętowe leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast, gdy tylko to zostanie zauważone. Następną tabletkę z tej paczki należy przyjąć w ustalonym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu zapomnianej tabletki przekracza 12 godzin, ochrona antykoncepcyjna może się zmniejszyć. W takim przypadku można kierować się dwoma głównymi zasadami:

1. Przerwa między przyjmowaniem tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni.
2. Odpowiednie stłumienie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez bezprzerwne przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w życiu codziennym należy kierować się poniższymi zaleceniami.

• Tydzień 1

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować metodę barierową, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w przyjmowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• Tydzień 2

Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Pod warunkiem prawidłowego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. W przeciwnym razie lub przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej przez 7 dni.

• Tydzień 3

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta przy zbliżaniu się przerwy w stosowaniu leku. Jednak przy przestrzeganiu schematu przyjmowania tabletek można uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli przestrzega się jednej z poniższych opcji, nie będzie konieczności stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych pod warunkiem prawidłowego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. W przeciwnym przypadku zaleca się kierowanie się pierwszą z poniższych opcji i stosowanie dodatkowych środków ostrożności przez następne 7 dni.

1. Należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w ustalonym czasie. Tabletki z następnej paczki należy zacząć przyjmować natychmiast po zakończeniu tabletek z poprzedniej, czyli nie powinno być przerwy między stosowaniem tabletek z różnych opakowań. Mało prawdopodobne, aby u kobiety wystąpiło krwawienie miesięczne przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiej paczki, choć podczas stosowania leku może obserwować się plamienie lub krwawienie przebijające.
2. Można również przerwać przyjmowanie tabletek z bieżącej paczki. W takim przypadku przerwa w przyjmowaniu leku powinna trwać do 7 dni, wliczając dni pominięć tabletek; przyjmowanie tabletek należy wznowić z następnej paczki.

Jeśli po pominięciu przyjęcia tabletek nie wystąpi oczekiwana miesiączka w trakcie pierwszej normalnej przerwy w stosowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę. Należy skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania tabletek z nowej paczki.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego możliwe jest niepełne wchłanianie leku; w takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcyjne. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletki, należy jak najszybciej przyjąć nową tabletkę. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, stosuje się zalecenie podane powyżej w rozdziale „Sposób stosowania i dawki” podpunkt „Co robić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową tabletkę(i) z następnej paczki.

Jak odłożyć wystąpienie krwawienia odstawienie

Aby opóźnić krwawienie odstawienie, należy kontynuować przyjmowanie tabletek leku Naadin z nowej paczki i nie robić przerwy w stosowaniu leku. Jeśli pacjentka życzy sobie, może kontynuować przyjmowanie leku aż do zakończenia tabletek z drugiej paczki. W takim przypadku mogą występować krwawienia przebijające lub plamienie. Zwykle stosowanie leku wznawia się po siedmiodniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

Aby przesunąć czas wystąpienia krwawienia odstawienie na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie przerwy w stosowaniu leku o tyle dni, o ile pacjentka życzy sobie. Należy zaznaczyć, że im krótsza będzie przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia odstawienie oraz krwawienia przebijające lub plamienie podczas przyjmowania tabletek z drugiej paczki (tak jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia odstawienie).

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Lek nie jest wskazany po wystąpieniu menopauzy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Lek jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie było specjalnie badane. Istniejące dane nie wskazują na konieczność zmiany sposobu stosowania dla tej grupy pacjentów.

Dzieci.

Lek jest wskazany do stosowania wyłącznie po wystąpieniu menstruacji.

Przedawkowanie.

Toksykologia ostra etynylestradiolu i dienogestu przy doustnym stosowaniu jest bardzo niska. Jeśli na przykład dziecko przyjmie kilka tabletek leku Naadin jednocześnie, mało prawdopodobne jest wystąpienie objawów zatrucia. Objawy, które mogą wystąpić w tym przypadku, obejmują nudności, wymioty oraz nieznaczne krwawienie pochwy u młodych dziewcząt. Specyficzne leczenie zazwyczaj nie jest konieczne. W razie potrzeby może być przeprowadzona terapia objawowa.

Reakcje niepożądane.

Częstotliwość reakcji niepożądanych podsumowana jest w poniższej tabeli. W każdej kolumnie reakcje niepożądane wymieniono w kolejności malejącej częstości występowania. Częstotliwość określa się jako: często (od ≥1/100 do ≤1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100) i pojedyncze przypadki (od ≥1/10000 do <1/1000). Inne reakcje niepożądane, których częstości nie można oszacować, wymieniono w kolumnie „Częstotliwość nieznana”.

Tabela 3. Częstotliwość reakcji niepożądanych zgłaszanych dla substancji czynnych leku Naadin

2 w tym zwiększenie częstości akcji serca

3 w tym ból w górnej i dolnej części brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej/wzdęcie

4 w tym wysypkę w okolicy plamki

5 w tym świąd ogólny

6 w tym uczucie dyskomfortu i napięcia gruczołów mlekowych

7 w tym menorygę, hipomenorygę, oligomenorygę i amenorygę

8 w tym krwawienia pochwowe i metroragie

9 w tym opuchliznę i zaczerwienienie piersi

10 w tym osłabienie i niedowolę

Zastosowano najbardziej odpowiednie terminy MedDRA do opisu każdej reakcji niepożądanej.

Synonimy lub stany pokrewne nie są wymienione, ale należy je brać pod uwagę.

Opis wybranych reakcji niepożądanych

Poniżej wymienione poważne reakcje niepożądane obserwowano u kobiet przyjmujących COC (patrz także sekcja „Specjalne ostrzeżenia”).

Nowotwory

• U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne stwierdza się nieco wyższe częstości występowania raka piersi. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40. roku życia, częstość ta jest niska w odniesieniu do ogólnego ryzyka zachorowania na raka piersi. Związek z zastosowaniem COC nie jest znany.
• Guzy wątroby (łagodne i złośliwe).
• Rak szyjki macicy.

Inne stany

• Hipertriglicerydemia (zwiększony ryzyko zapalenia trzustki przy stosowaniu COC).
• Nadciśnienie tętnicze.
• Rozwój lub nasilenie chorób, których związek z przyjmowaniem COC nie został jednoznacznie potwierdzony: żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.
• U kobiet z predyspozycją genetyczną do obrzęku naczynioruchowego estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.
• Zaburzenia funkcji wątroby.
• Zmiany tolerancji na glukozę lub wpływ na oporność obwodową na insulinę.
• Choroba Leśniowskiego-Cruhnego, wrzodziejące zapalenie jelita.
• Chloasma.

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych w okresie po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do leków. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

21 tabletki powlekane, w blisterze z tarczą kalendarzową. 1 blister w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Cindea Pharma, S.L./Cyndea Pharma, S.L.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, Hiszpania/Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz Avenida de Agreda, 31, Olvega 42110 Soria, Spain.

Wnioskodawca.

Naarin PTE. Limited.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy oraz jego adres siedziby.

36 Robinson Road #13-01, City House, Singapur 068877