Мовиксикам® odt: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОВИКСИКАМ® ОДТ (MOVIXICAM® ODT)

Состав:

Активное вещество: мелоксикам;

1 таблетка содержит мелоксикама 7,5 мг или 15 мг;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кросповидон, тальк, сорбит (Е 420), натрия лаурилсульфат, кислота лимонная безводная, аспартам (Е 951), магния стеарат, ароматизатор йогуртовый, ароматизатор лесных ягод, повидон.

Лекарственная форма.

Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 7,5 мг: плоские таблетки светло-желтого цвета с маркировкой «АХ6» с одной стороны, со вкусом лесных ягод и йогурта;

дозировка 15 мг: плоские таблетки светло-желтого цвета с риской деления и маркировкой «АХ» на одной половине и «5» — на другой половине с той стороны таблетки, где расположена риска деления, со вкусом лесных ягод и йогурта.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

МОВИКСИКАМ® ОДТ — это нестероидное противовоспалительное средство класса еноловой кислоты, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВС, точный механизм его действия остаётся неизвестным. Однако общий принцип действия всех НПВС (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мелоксикам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта при пероральном применении. Абсолютная биодоступность препарата составляет 89 %. После однократного приёма максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается в течение 5–6 часов.

При многократном дозировании стабильные концентрации достигаются на 3–5 сутки. Приём 1 раз в сутки приводит к средней концентрации в плазме крови с относительно небольшими колебаниями пиков: в пределах 0,4–1,0 мкг/мл — для дозы 7,5 мг и 0,8–2,0 мкг/мл — для дозы 15 мг соответственно (C_min и С_max в равновесном состоянии соответственно). Максимальные концентрации мелоксикама в плазме крови в равновесном состоянии достигаются в течение 5–6 часов.

Одновременный приём пищи или применение неорганических антацидов не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, концентрация в которой вдвое ниже, чем в плазме крови. Объём распределения низкий, в среднем 11 л, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом вариации от 11 до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изоферменты CYP 3А4 участвуют в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, составляющих 16 % и 4 % принятой дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных пропорциях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизменённом виде с калом, незначительное количество — с мочой. Средний период полувыведения составляет около 20 часов. Период полувыведения варьируется от 13 до 25 часов после перорального применения. Плазменный клиренс в среднем составляет 8 мл/мин.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры схожи с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациентов женского пола значения AUC выше, а период полувыведения дольше по сравнению с молодыми добровольцами обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.

Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам лекарственного средства, а также к активным веществам со схожим действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота (мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых ранее возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС);
III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
Дети в возрасте до 16 лет;
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВС в анамнезе;
Активная или рецидивирующая язва желудка/кишечника/кровотечение в анамнезе (два или более подтвержденных случая язвы или кровотечения);
Тяжелая печеночная недостаточность;
Тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
Тяжелая сердечная недостаточность;
Лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мелоксикам метаболизируется в печени, главным образом ферментами СYР 2С9 и/или СYР 3А4. Возможны фармакокинетические взаимодействия между мелоксикамом и лекарственными средствами, подвергающимися метаболизму СYР 2С9 и/или СYР 3А4.

Риски, связанные с гиперкалиемией.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота. Комбинация с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах (≥ 500 мг — разовая доза или ≥ 3 г — общая суточная доза), не рекомендуется.

Кортикостероиды. Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений или развития язв желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты или гепарин, антиагреганты и тромболитические средства. Значительно возрастает риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется в геронтологической практике или при терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»). НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении НПВС и гепарина в профилактических дозах требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения (МНО), если избежать применения данной комбинации невозможно.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости. Следует контролировать функцию почек у пациентов после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Другие антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы). НПВС могут снижать эффективность антигипертензивных лекарственных средств вследствие подавления вазодилатирующих простагландинов.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). НПВС могут усиливать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина за счет влияния на почечные простагландины, что требует тщательного контроля функции почек при одновременном применении этих средств, особенно у пожилых пациентов.

Деферасидрокс. Совместное применение мелоксикама и деферасидрокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

НПВС снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. НПВС могут повышать концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется. При комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также при низких дозах метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя мелоксикам не влияет на фармакокинетику метотрексата (15 мг/неделю), считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС.

Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, особенно в отношении развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может снижать элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с пероральными гипогликемическими средствами (препараты сульфонилмочевины, натеглинид), что может привести к повышению концентрации этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать из-за риска развития гипогликемии.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВС, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь в анамнезе пациента с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения из-за возможного рецидива.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВС, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникнуть во время лечения как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Протипоказания»), а также у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется совместное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски, может быть целесообразной комбинированная терапия с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, в частности гепарин, как радикальную терапию или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг разовая доза или ≥ 3 г общая суточная доза, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, лечение следует отменить.

Нарушения со стороны печени.

Описаны случаи повышения значений трансаминаз или других печеночных тестов у пациентов, принимавших НПВС (включая мелоксикам). Большинство таких лабораторных отклонений транзиторны и легкие. В случае, если такие отклонения прогрессируют или остаются неизменными, применение мелоксикама следует прекратить и провести необходимые обследования. Сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых с летальным исходом.

У пациентов с отклонениями печеночных тестов или симптомами, указывающими на развитие печеночной дисфункции, при дальнейшей терапии мелоксикамом возможен риск развития более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические симптомы указывают на развитие печеночной дисфункции или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь), применение мелоксикама следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Рекомендуется установить тщательное наблюдение за пациентами с артериальной гипертензией в анамнезе и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести, поскольку при терапии НПВС наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется мониторинг артериального давления до начала лечения и особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

НПВС могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артериальных сосудов и/или цереброваскулярным заболеванием лечение мелоксикамом назначают только после тщательного анализа. Такой анализ также необходим до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции.

При применении НПВС в отдельных случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из которых были летальными, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно наблюдать за кожными реакциями. Наибольший риск возникновения таких реакций наблюдался в начале лечения, особенно в течение первого месяца лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых средств, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента был диагностирован синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение этого средства в будущем не может быть возобновлено ни при каких обстоятельствах.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам с фиксированной лекарственной сыпью в анамнезе, связанной с применением мелоксикама. Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксицамами.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВС, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Мелоксикам не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдался ринит (с назальными полипами или без них), или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. При выявлении анафилактической реакции следует принять меры неотложной помощи.

Показатели печени и функция почек.

Как и при лечении большинством НПВС, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, а также повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВС путем подавления сосудорасширяющего влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
сопутствующая терапия ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, сартанами, диуретиками;
гиповолемия (любого генеза);
застойная сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
люпус-нефропатия;
тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Child–Pugh).

В отдельных случаях НПВС могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медуллярному некрозу или развитию нефротического синдрома.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (клиренс креатинина > 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВС могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут усиливаться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется клинический мониторинг.

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемию может вызывать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровни калия.

Комбинация с пеметрекседом.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста и ослабленные больные нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВС, следует быть осторожными у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. У пожилых пациентов выше частота возникновения побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Маскирование воспаления и лихорадки.

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. За счет фармакологического действия по уменьшению лихорадки и воспаления применение лекарственного средства может затруднить диагностику при неинфекционном болевом синдроме.

Мелоксикам может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Лечение кортикостероидами.

Мелоксикам не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

При применении НПВС, включая мелоксикам, может наблюдаться анемия, связанная с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением и влиянием на эритропоэз. При длительном лечении следует контролировать показатели крови (в т.ч. гемоглобин и гематокрит), если присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВС могут тормозить агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, влияние мелоксикама на функцию тромбоцитов более мягкое, обратимое и кратковременное. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих мелоксикам и у которых возможны побочные эффекты на функцию тромбоцитов, расстройства свертывания крови, а также пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой.

Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспиринчувствительной астмой может привести к тяжелому бронхоспазму, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует с осторожностью назначать пациентам с астмой.

Состав таблеток МОВИКСИКАМ® ОДТ включает аспартам (Е 951), в связи с чем их не следует назначать пациентам, страдающим фенилкетонурией.

Также в состав таблеток входят маннит (Е 421) и сорбит (Е 420), которые могут оказывать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность.

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с <1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому мелоксикам не следует применять в течение I и II триместров беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

При назначении мелоксикама женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать риски:

Риски для плода:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
почечная дисфункция (см. выше).

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, лекарственное средство противопоказано в течение III триместра беременности (см. раздел «Протипоказания»).

Период лактации.

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, известно, что НПВС могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. На основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся, можно предположить, что мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вестибулярные нарушения или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Общую суточную дозу применяют однократно.

Таблетку следует положить на язык и подождать около 5 минут, пока она полностью растворится. Таблетку не разжёвывать и не глотать целиком. После растворения запить 240 мл воды. Воду также можно применять для увлажнения слизистой оболочки полости рта у пациентов с сухостью во рту.

При обострении остеоартроза: 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг); при необходимости дозу можно увеличить до 15 мг в сутки (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите: 15 мг в сутки (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг в сутки.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста с повышенным риском побочных реакций.

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки.

Пациенты с повышенным риском возникновения побочных реакций должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

Доза для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 25 мл/мин) снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

МОВИКСИКАМ® ОДТ, таблетки 7,5 мг или 15 мг, не назначают детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы острой передозировки НПВС, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при симптоматической терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжёлое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При лечебном применении НПВС сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия.

При передозировке НПВС пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при приёме 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска развития сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При применении лекарственного средства возможны тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о следующих побочных реакциях:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Очень редко сообщалось о случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, и другие реакции немедленного типа.

Со стороны психики: спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения, ночные кошмары, бессонница.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны органов зрения: нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение артериального давления, приливы.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с лечением НПВП.

Со стороны дыхательной системы: астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, диарея, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка, колит, гастродуоденальная язва, эзофагит, желудочно-кишечная перфорация, панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина), гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница, буллезный дерматит, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, экзфолиативный дерматит, фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение сывороточного креатинина и/или мочевины), острая почечная недостаточность у пациентов с факторами риска, инфекции мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женское бесплодие, задержка овуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, симптомы, связанные с суставами.

Общие нарушения: отеки, включая отек нижних конечностей, гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не наблюдались при применении этого лекарственного средства, но характерны для других соединений класса.

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: очень редко сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения.

Упаковка.

Для дозировки 7,5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке;

для дозировки 15 мг: по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Alphex Pharma SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Via Cantonale, 6805 Mezzovico-Vira, Швейцария.

Заявитель. ООО «Мови Хелс»

Местонахождение заявителя. 08140, Украина, Киевская область, Киево-Святошинский район, с. Шевченково, ул. Шевченко, 162 А