Movixicam® ODT

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOVIKICAM® ODT (MOVIXICAM® ODT)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

Cada comprimido contiene 7,5 mg o 15 mg de meloxicam;

Excipientes: manitol (E 421), crospovidona, talco, sorbitol (E 420), laurilsulfato sódico, ácido cítrico anhidro, aspartamo (E 951), estearato de magnesio, aromatizante de yogur, aromatizante de frutos del bosque, povidona.

Forma farmacéutica.

Comprimidos orales dispersables.

Principales propiedades físico-químicas:

Dosificación de 7,5 mg: comprimidos planos de color amarillo claro con la inscripción «АХ6» en un lado y olor a frutos del bosque y yogur;

Dosificación de 15 mg: comprimidos planos de color amarillo claro con una línea de división y la inscripción «АХ» en una mitad y «5» en la otra mitad en el lado donde se encuentra la línea de división, con olor a frutos del bosque y yogur.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Oxicanos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

MOVISICAM® ODT es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo de la clase del ácido enólico que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un principio común de acción para todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta del medicamento es del 89 %. Tras una dosis única de meloxicam, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza en un plazo de 5-6 horas.

Con la administración repetida, se alcanzan concentraciones estables en el día 3-5. La dosificación una vez al día conduce a una concentración media en plasma con fluctuaciones relativamente pequeñas de los picos: entre 0,4-1,0 μg/ml para 7,5 mg y entre 0,8-2,0 μg/ml para 15 mg, respectivamente (Cmin y Cmax en estado estacionario, respectivamente). Las concentraciones máximas de meloxicam en plasma en estado estacionario se alcanzan en 5-6 horas.

La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afecta la absorción del medicamento.

Distribución. El meloxicam se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). El meloxicam penetra en el líquido sinovial, cuya concentración es aproximadamente la mitad que en el plasma sanguíneo. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l, con desviaciones individuales comprendidas entre 7-20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg) es de 16 l con un coeficiente de variación entre 11 y 32 %.

Biotransformación. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 contribuyen en menor grado. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam ocurre principalmente en forma de metabolitos en partes iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios por heces, y una cantidad insignificante se excreta por orina. El periodo medio de eliminación es de aproximadamente 20 horas. El periodo medio de eliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral. El aclaramiento plasmático es en promedio de 8 ml/min.

Linealidad de la dosis. El meloxicam muestra farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 a 15 mg.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tuvieron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una disminución en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede conducir a un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del sexo masculino. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo medio de eliminación es más largo en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado estacionario en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, así como a sustancias activas de acción similar, tales como AINEs, ácido acetilsalicílico (no se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs);
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Niños menores de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINEs en la historia clínica;
• Úlcera péptica activa o recurrente o hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Tratamiento del dolor posoperatorio en la cirugía de derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El meloxicam se metaboliza principalmente en el hígado por las enzimas CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Existe la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre el meloxicam y medicamentos que son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4.

Riesgos asociados con la hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperkalemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta cuando se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros AINEs y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis (≥ 500 mg - dosis única o ≥ 3 g - dosis diaria total).

Corticosteroides. La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina, antiagregantes y agentes trombolíticos. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de administración concomitante de AINEs y heparina en dosis profilácticas, se requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso de la razón normalizada internacional (INR), si no se puede evitar el uso de esta combinación.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos. Se debe controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después.

Otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Los AINEs pueden reducir el efecto de los medicamentos antihipertensivos debido a la inhibición de los prostaglandinas vasodilatadoras.

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). Los AINEs pueden potenciar la nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina por su efecto sobre las prostaglandinas renales, lo que requiere un control riguroso de la función renal cuando se administran conjuntamente, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Los AINEs reducen la eficacia de los dispositivos intrauterinos anticonceptivos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Los AINEs pueden aumentar los niveles plasmáticos de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs. En caso de terapia combinada, es necesario controlar cuidadosamente los niveles de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal. Si es necesario un tratamiento combinado, se debe controlar los parámetros sanguíneos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque el meloxicam no afecta la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana), se considera que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar durante el tratamiento con AINEs.

Pemetrexed. En pacientes que reciben pemetrexed y cuyo aclaramiento de creatinina esté entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la infusión de pemetrexed, el día de la infusión y 2 días después de la infusión. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente en cuanto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semieliminación se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida). El meloxicam se elimina casi completamente por metabolismo hepático, mediado aproximadamente en dos tercios por las enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y secundariamente CYP 3A4) y en un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 en combinación con antidiabéticos orales (sulfonilureas, nateglinida), lo que podría provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y sulfonilureas o nateglinida deben ser controlados cuidadosamente debido al riesgo de hipoglucemia.

No se ha observado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrar beneficios terapéuticos adicionales. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica del paciente, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Dichos pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento debido al riesgo de recurrencia.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden producirse hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación potencialmente mortales durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes debe administrárseles la dosis más baja eficaz. En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal, puede ser conveniente la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase información adicional a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente en las primeras etapas del tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, tratamiento anticoagulante o en práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina, u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por dosis única o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, el tratamiento debe interrumpirse.

Alteraciones hepáticas.

Se han descrito casos de aumento de transaminasas u otros parámetros hepáticos en pacientes que toman AINE (incluido meloxicam). La mayoría de estas alteraciones de laboratorio son transitorias y leves. Si estas alteraciones progresan o persisten, debe suspenderse el meloxicam y realizarse las pruebas necesarias. Se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.

En pacientes con alteraciones en las pruebas hepáticas o síntomas que sugieran disfunción hepática durante el tratamiento continuado con meloxicam, puede desarrollarse una disfunción hepática más grave. Si los síntomas clínicos indican disfunción hepática o se observan manifestaciones sistémicas de enfermedad (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el meloxicam.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada, ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda monitorear la presión arterial antes del tratamiento y especialmente al inicio del tratamiento con meloxicam en pacientes con factores de riesgo.

Datos clínicos y epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y con uso prolongado) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir tal riesgo con meloxicam.

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Esta evaluación también es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Reacciones cutáneas.

Durante el uso de AINE, en casos aislados se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, especialmente durante el primer mes. Si un paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupciones progresivas, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe interrumpirse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, este medicamento no debe reanudarse en ningún momento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada a su uso. Puede existir reactividad cruzada con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada aspirínica. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han tenido rinitis (con o sin pólipos nasales) o que han desarrollado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. En caso de reacción anafiláctica, deben tomarse medidas de emergencia inmediatamente.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas séricas, bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, así como aumento de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirman alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda vigilancia estrecha del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• terapia concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II (sartanes), diuréticos;
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o el desarrollo de síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Puede observarse disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden empeorar el edema, la insuficiencia cardíaca o la hipertensión arterial. Por tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos.

Hiperkalemia.

La hiperkalemia puede ser provocada por diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia. En tales casos, debe realizarse control regular de los niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. Debido a su acción farmacológica de reducción de la fiebre y la inflamación, su uso puede dificultar el diagnóstico en síndromes dolorosos no infecciosos.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir adecuadamente a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidal.

Efectos hematológicos.

Durante el uso de AINE, incluido el meloxicam, puede observarse anemia relacionada con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal y efecto sobre la eritropoyesis. Durante tratamientos prolongados, deben controlarse los parámetros sanguíneos (incluyendo hemoglobina y hematocrito), si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE pueden inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, el efecto del meloxicam sobre la función plaquetaria es más leve, reversible y de corta duración. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman meloxicam y que tienen riesgo de efectos adversos sobre la función plaquetaria, trastornos de la coagulación, o que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina puede provocar broncoespasmo grave, potencialmente fatal. Debido a la reactividad cruzada entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el meloxicam no debe administrarse a pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Las tabletas de MOVIKAMICAM® ODT contienen aspartamo (E 951), por lo que no deben administrarse a pacientes con fenilcetonuria.

Además, las tabletas contienen manitol (E 421) y sorbitol (E 420), que pueden tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la fertilidad y/o el desarrollo embrionario y fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, el meloxicam no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo en casos de extrema necesidad.

Cuando se prescriba meloxicam a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el período más corto posible.

Debe considerarse un monitoreo ecográfico del oligohidramnios y la constricción del conducto arterioso tras exposición al medicamento durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El tratamiento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, no se recomienda el uso del medicamento en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y en las reacciones adversas observadas, puede suponerse que meloxicam no afecta o tiene un efecto leve sobre dicha capacidad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oral.

La dosis diaria total se administra en una sola toma.

El comprimido debe colocarse sobre la lengua y esperar aproximadamente 5 minutos hasta que se disuelva completamente. No masticar ni tragar el comprimido entero. Tras la disolución, beber 240 ml de agua. El agua también puede utilizarse para humedecer la mucosa oral en pacientes con sequedad bucal.

En el caso de exacerbación del osteoartritis: 7,5 mg al día (un comprimido de 7,5 mg o medio comprimido de 15 mg); si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg al día (un comprimido de 15 mg o dos comprimidos de 7,5 mg).

En artritis reumatoide y espondilitis anquilosante: 15 mg al día (un comprimido de 15 mg o dos comprimidos de 7,5 mg).

NO SUPERAR LA DOSIS DE 15 mg AL DÍA.

Pacientes de grupos especiales.

Pacientes de edad avanzada con riesgo aumentado de reacciones adversas.

La dosis recomendada para el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día.

Los pacientes con riesgo aumentado de presentar reacciones adversas deben comenzar el tratamiento con una dosis de 7,5 mg al día (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Insuficiencia renal.

La dosis en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis no debe superar los 7,5 mg al día.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min) (para pacientes con insuficiencia renal grave sin diálisis, ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática.

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve o moderado (para pacientes con insuficiencia hepática grave, ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

MOVICICAM® ODT, comprimidos de 7,5 mg o 15 mg, no está indicado en niños menores de 16 años.

Sobredosificación.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosificación aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la terapia con AINE, las cuales también podrían ocurrir en caso de sobredosificación.

Tratamiento.

En caso de sobredosificación con AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

La administración de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado, puede estar asociada con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso») son posibles durante la administración del medicamento. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema sanguíneo y linfático: alteraciones en los parámetros hematológicos (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia, anemia. Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis (ver «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock, y otras reacciones de tipo inmediato.

Del estado psíquico: confusión mental, desorientación, cambios de humor, pesadillas, insomnio.

Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, cefalea.

De los órganos de la vista: alteraciones de la función visual, incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: mareo, acúfenos.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, aumento de la presión arterial, sofocos.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE.

Del sistema respiratorio: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos, colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis, perforación gastrointestinal, pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, elevación de transaminasas o bilirrubina), hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, prurito, erupción cutánea, urticaria, dermatitis ampollosa, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: retención de sodio y agua, hiperpotasemia, alteraciones en los parámetros de función renal (elevación de creatinina sérica y/o urea), insuficiencia renal aguda en pacientes con factores de riesgo, infecciones del tracto urinario, alteraciones en la micción.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Del sistema musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, síntomas relacionados con las articulaciones.

Trastornos generales: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores, síntomas similares a los de la gripe.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no observadas con este medicamento, pero características de otros compuestos de la misma clase.

Lesión renal orgánica que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: muy raramente se han notificado casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

Para la dosis de 7,5 mg: 10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón;

para la dos游戏副本 de 15 mg: 10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Alpex Pharma SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Bía Cantonalė, 6805 Mezzovico-Vira, Suiza.

Titular del registro. S.A. «Movi Health»

Dirección del titular del registro. 08140, Ucrania, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshynskyi, pueblo de Shevchenkove, calle Shevchenka, 162 A