Movixicam® ODT: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MOVIXICAM® ODT

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 7,5 mg o 15 mg di meloxicam;

sostanze eccipienti: mannite (E 421), crospovidone, talco, sorbitolo (E 420), sodio laurilsolfato, acido citrico anidro, aspartame (E 951), magnesio stearato, aroma di yogurt, aroma di frutti di bosco, povidone.

Forma farmaceutica.

Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

dosaggio 7,5 mg: compresse piatte di colore giallo chiaro con incisione «AX6» su un lato, con odore di frutti di bosco e yogurt;

dosaggio 15 mg: compresse piatte di colore giallo chiaro con linea di divisione e incisione «AX» su una metà e «5» sull'altra metà, sul lato con la linea di divisione, con odore di frutti di bosco e yogurt.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01AC06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Movixicam® ODT è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo della classe degli acidi enolici, dotato di effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico.

Il meloxicam dimostra un’elevata attività antinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo esatto d’azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un principio comune d’azione per tutti i FANS (incluso il meloxicam): l’inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell’infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta del medicinale è dell’89%. Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 5-6 ore.

Con dosi ripetute, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°-5° giorno. La somministrazione una volta al giorno determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte dei picchi: tra 0,4-1,0 µg/ml per la dose da 7,5 mg e tra 0,8-2,0 µg/ml per la dose da 15 mg, rispettivamente (Cmin e Cmax allo stato stazionario). Le concentrazioni massime di meloxicam nel plasma allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5-6 ore.

L’assunzione contemporanea di cibo o l’uso di antiacidi inorganici non influiscono sull’assorbimento del medicinale.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura elevatissima alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99%). Il farmaco penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 l con un coefficiente di variazione compreso tra l’11% e il 32%.

Biotrasformazione. Il meloxicam subisce un’intensa biotrasformazione nel fegato.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro indicano che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 vi contribuiscono in misura minore. L’attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L’eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso le urine e le feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene eliminato immodificato con le feci, una quantità trascurabile con le urine. L’emivita media è di circa 20 ore. L’emivita varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale. Il clearance plasmatico medio è di circa 8 ml/min.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo della dose terapeutica da 7,5 a 15 mg.

Gruppi particolari di pazienti.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale di grado lieve-moderato non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. La dose giornaliera non deve superare i 7,5 mg (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nei pazienti anziani di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e l’emivita più lunga rispetto ai volontari giovani di entrambi i sessi. Il clearance plasmatico medio allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultato leggermente inferiore rispetto ai volontari giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, nonché alle sostanze attive con azione simile, come i FANS, acido acetilsalicilico (il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti che hanno manifestato sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS);
III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
bambini di età inferiore ai 16 anni;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a terapia precedente con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
insufficienza cardiaca grave;
trattamento del dolore perioperatorio associato a bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il meloxicam viene metabolizzato nel fegato principalmente dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Esiste la possibilità di interazioni farmacocinetiche tra meloxicam e medicinali soggetti a metabolismo tramite CYP 2C9 e/o CYP 3A4.

Rischi associati all’iperkaliemia.

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri FANS e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi (≥ 500 mg – dose singola o ≥ 3 g – dose giornaliera totale).

Corticosteroidi. L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina, antiaggreganti e agenti trombolitici. Il rischio di emorragie aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nel caso di somministrazione concomitante di FANS ed eparina a dosi profilattiche, è necessaria cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È richiesto un rigoroso monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR) se non è possibile evitare l’uso di questa combinazione.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri medicinali antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. La funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Altri antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). I FANS possono ridurre l’effetto dei medicinali antipertensivi a causa dell’inibizione dei prostaglandini vasodilatatori.

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). I FANS possono aumentare la nefrotossicità degli inibitori della calcineurina attraverso l’effetto sui prostaglandini renali, richiedendo un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve esercitare cautela quando si combinano questi medicinali.

I FANS riducono l’efficacia dei dispositivi intrauterini contraccettivi.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), che possono raggiungere valori tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. In caso di terapia combinata, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche a basse dosi di metotrexato, specialmente in pazienti con compromissione della funzionalità renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. Si deve esercitare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene il meloxicam non influenzi la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana), si ritiene che la tossicità ematologica del metotrexato possa aumentare durante il trattamento con FANS.

Pemetrexed. Quando meloxicam viene somministrato concomitantemente a pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 45 ml/min).

In pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione di pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si deve esercitare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed in pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Collestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del ciclo enteroepatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e l’emivita si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo tramite altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. È possibile un’interazione mediata da CYP 2C9 in combinazione con antidiabetici orali (sulfoniluree, nateglinide), che può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati a causa del rischio di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Pediatria. Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici aggiuntivi. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che richiedono sollievo da dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione all’eventuale presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica al fine di assicurare un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento per il possibile rischio di recidiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che richiedono l’uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali, può essere opportuna una terapia combinata con farmaci protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere informazioni riportate di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente quelli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Non è raccomandato l’uso di meloxicam in pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, in particolare eparina, come terapia radicale o in ambito geriatrico, anticoagulanti come warfarin, o altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi epatici.

Sono stati riportati casi di aumento dei valori delle transaminasi o di altri test epatici in pazienti trattati con FANS (incluso meloxicam). La maggior parte di queste alterazioni di laboratorio è transitoria e lieve. Se tali alterazioni progrediscono o persistono, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati gli esami necessari. Sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni con esito fatale.

Nei pazienti con alterazioni dei test epatici o sintomi indicativi di disfunzione epatica durante ulteriore terapia con meloxicam, può verificarsi lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave. Se i sintomi clinici indicano disfunzione epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata, poiché con la terapia FANS è stata osservata ritenzione idrica e gonfiore.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa prima del trattamento e specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam.

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata del trattamento. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Il trattamento con meloxicam deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica documentata, malattia vascolare periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Reazioni cutanee.

Con l’uso di FANS, in rari casi sono state osservate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi lesioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, specialmente durante il primo mese. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente sviluppa sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l’uso di meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaci associata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri ossicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Meloxicam non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma nei quali si è verificato rinite (con o senza polipi nasali) o broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. In caso di reazione anafilattica, devono essere intraprese misure di emergenza.

Parametri epatici e funzione renale.

Come nel trattamento con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati singoli casi di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico nel sangue, e altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatorio renale delle prostaglandine, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
terapia concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II, sartani, diuretici;
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sviluppare sindrome nefrotica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Ritenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico in pazienti con tali fattori di rischio.

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere indotta da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia. In tali casi, è necessario un controllo regolare dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno 2 giorni dopo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti anziani e i pazienti debilitati richiedono un’attenzione particolare. Come nel trattamento con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Mascheramento di infiammazione e febbre.

Meloxicam, come qualsiasi altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive. A causa dell’azione farmacologica di riduzione della febbre e dell’infiammazione, l’uso del farmaco può complicare la diagnosi in caso di sindrome dolorosa non infettiva.

Meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Trattamento con corticosteroidi.

Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Con l’uso di FANS, inclusi meloxicam, può verificarsi anemia legata alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale e effetto sull’eritropoiesi. Durante un trattamento prolungato, si devono controllare i parametri ematici (inclusi emoglobina ed ematocrito) in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS possono inibire l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’acido acetilsalicilico, l’effetto di meloxicam sulla funzione piastrinica è più lieve, reversibile e di breve durata. Si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti che assumono meloxicam e nei quali è possibile un effetto indesiderato sulla funzione piastrinica, disturbi della coagulazione, e pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

L’uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all’aspirina può causare broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata tra acido acetilsalicilico e altri FANS, meloxicam non deve essere usato in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

La composizione delle compresse MOVIXICAM® ODT contiene aspartame (E 951), pertanto non devono essere somministrate a pazienti affetti da fenilchetonuria.

Le compresse contengono anche mannitolo (E 421) e sorbitolo (E 420), che possono avere un lieve effetto lassativo.

Uso in gravidanza o allattamento.

Fertilità.

Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, meloxicam non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, eccetto in casi di stretta necessità.

Quando meloxicam viene prescritto a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio ecografico di oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione al farmaco per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del farmaco deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra).

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento.

Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso del medicinale non è raccomandato nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tale attività. Tuttavia, ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

La dose totale giornaliera deve essere assunta in una sola volta.

La compressa deve essere posta sulla lingua e attendere circa 5 minuti finché non si sarà completamente disciolta. Non masticare né deglutire intera la compressa. Dopo la dissoluzione, bere 240 ml di acqua. L'acqua può essere utilizzata anche per idratare la mucosa orale in pazienti con secchezza orale.

In caso di esacerbazione dell'osteoartrosi: 7,5 mg al giorno (una compressa da 7,5 mg o mezza compressa da 15 mg); se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg al giorno (una compressa da 15 mg o due compresse da 7,5 mg).

In caso di artrite reumatoide e spondilite anchilosante: 15 mg al giorno (una compressa da 15 mg o due compresse da 7,5 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 MG AL GIORNO.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani con rischio aumentato di reazioni avverse.

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno.

I pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse devono iniziare il trattamento con una dose di 7,5 mg al giorno (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Insufficienza renale.

La dose nei pazienti con grave insufficienza renale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg al giorno.

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Bambini.

MOVIXICAM® ODT, compresse da 7,5 mg o 15 mg, non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Manifestazioni.

I sintomi di sovradosaggio acuto da FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante la terapia con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio da FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato che l'eliminazione del meloxicam viene accelerata assumendo 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

L'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e durante un trattamento prolungato, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») possono verificarsi con l'uso del medicinale. Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:

Apparato emolinfopoietico: alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (inclusa la variazione del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia, anemia. Molto raramente sono stati riportati casi di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici»).

Sistema immunitario: reazioni allergiche, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa anafilassi, e altre reazioni di tipo immediato.

Psiche: confusione mentale, disorientamento, alterazione dell'umore, incubi notturni, insonnia.

Sistema nervoso: capogiri, sonnolenza, cefalea.

Organi della vista: disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Organi dell'udito e sistema vestibolare: capogiri, acufeni.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, aumento della pressione arteriosa, vampate di calore.

È stata riportata insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Apparato respiratorio: asma in pazienti allergici all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato digerente: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea, emorragia gastrointestinale occulto o macroscopico, stomatite, gastrite, eruttazione, colite, ulcera gastroduodenale, esofagite, perforazione gastrointestinale, pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema epatobiliare: alterazioni degli indici di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina), epatite, ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, prurito, eruzioni cutanee, orticaria, dermatite bollosa, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato urinario: ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia, alterazioni degli indici di funzionalità renale (aumento della creatinina sierica e/o dell'urea), insufficienza renale acuta in pazienti con fattori di rischio, infezioni delle vie urinarie, disturbi della minzione.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, dolore alla schiena, sintomi correlati alle articolazioni.

Disturbi generali: edema, incluso edema degli arti inferiori, sintomi simil-influenzali.

Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati con questo medicinale ma tipici di altre sostanze della stessa classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

Dosaggio da 7,5 mg: 10 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone;

dosaggio da 15 mg: 10 compresse in blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. Alpex Pharma SA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Bia Cantonale, 6805 Mezzovico-Vira, Svizzera.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. TОV «Movі Health»

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. 08140, Ucraina, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Shevchenkove, via Shevchenka, 162 A