ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МовалисТ (MovalisТ)

Состав:

действующее вещество: 1,5 мл препарата содержит 15 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтый раствор с зеленоватым оттенком, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.

Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мовалис — это нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (НПВП) класса оксикамов, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность в стандартных моделях воспаления. Как и у других НПВП, точный механизм действия до конца не установлен. Однако общий механизм действия всех НПВП (включая мелоксикам) заключается в подавлении биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным применением составляет почти 100 %. Поэтому коррекция дозы при переходе от внутримышечного к пероральному способу применения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет примерно половину от концентрации в плазме крови. Объём распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20 %. Объём распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается обширной биотрансформации в печени.

В моче были идентифицированы четыре различных метаболита мелоксикама, которые фармакодинамически неактивны. Основной метаболит — 5’-карбоксимелоксикам (60 % дозы) — образуется путём окисления промежуточного метаболита 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболизме, тогда как изофермент CYP 3А4 вносит меньший вклад. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за образование двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % принятой дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов поровну с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизменённом виде с калом, незначительное количество — с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа введения (перорального, внутримышечного или внутривенного). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после однократной пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность лёгкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов мужского пола средние фармакокинетические параметры схожи с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пожилых пациенток женского пола значения AUC выше, а период полувыведения длиннее по сравнению с молодыми добровольцами обоих полов. Средний плазменный клиренс в состоянии равновесия у пожилых пациентов был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути применения не могут быть использованы. МОВАЛИС, раствор для инъекций, показан для лечения взрослых.

Противопоказания.

III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
возраст пациента до 18 лет;
повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства;
повышенная чувствительность к активным веществам со схожим действием, таким как НПВП, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВП;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;
активная или рецидивирующая язва желудка или кишечника/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения);
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно возрастает риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения желудочно-кишечной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или при терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях (например, при профилактических дозах) при применении гепарина необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и противогрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения желудочно-кишечной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижеперечисленных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП за счет опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасирокс.

Совместное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные о НПВП, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), что может достигать токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и после прекращения лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, включая пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функцию почек. Следует проявлять осторожность, если прием НПВП и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не подвергалась влиянию совместного лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. выше) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При совместном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) совместное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин), дозы 15 мг мелоксикама могут снизить элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличить частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клиническую пользу лечения следует повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Следует регулярно проявлять внимание к возможному возобновлению симптомов у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предшествующих симптомов или серьёзных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется совместное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один приём или ≥ 3 г общей суточной дозы), применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени.

До 15 % пациентов, принимающих НПВП (включая МОВАЛИС), могут иметь повышение значений одного или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Значительные повышения АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз выше нормы) отмечались у 1 % пациентов в ходе клинических исследований с НПВП. Кроме того, в ходе клинических исследований с НПВП были сообщены редкие случаи тяжёлой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, необходимо оценить на развитие симптомов более тяжёлой печеночной недостаточности в ходе терапии препаратом МОВАЛИС. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболеваний печени или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение МОВАЛИС следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения и нарушения мозгового кровообращения.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отёки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно в высоких дозах и при длительном лечении), может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП могут увеличить риск серьёзных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано со сроком применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи.

Сообщалось о жизнеугрожающих тяжёлых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть информированы о признаках и симптомах тяжёлых поражений и внимательно наблюдать за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в первые недели лечения. Если у пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжёлые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжёлых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение препарата нельзя возобновлять в будущем.

Сообщались случаи фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама. Возможна потенциальная перекрёстная реактивность с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на МОВАЛИС. МОВАЛИС не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечались риниты с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжёлый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.

Показатели функции печени и почек.

Как и при лечении большинством НПВП, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП из-за подавления сосудорасширяющего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путём снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, включая объём диуреза, у пациентов с такими факторами риска:

пожилой возраст;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
гиповолемия (любого генеза);
хроническая сердечная недостаточность;
почечная недостаточность;
нефротический синдром;
волчаночная нефропатия;
тяжёлая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Child-Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, почечным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отёки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе необходимо проводить контроль уровней калия.

Комбинация с пеметрекседом.

У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предупреждения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми пациентами, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными у пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приёма мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по существу является свободным от натрия.

Маскирование воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие МОВАЛИС, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу этих диагностических признаков при определении осложнений при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами.

МОВАЛИС не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВП, включая МОВАЛИС. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением, или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая МОВАЛИС, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продемонстрировать удлинение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Требуется тщательный контроль пациентов, которым назначают МОВАЛИС и у которых возможны побочные эффекты, связанные с изменениями функции тромбоцитов, такие как нарушения свёртывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение аспирина пациентам с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжёлым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрёстной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП МОВАЛИС не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует с осторожностью применять пациентам с астмой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрозишизов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности, применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, большинство из которых исчезали после прекращения лечения. В связи с этим в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть, или в I и II триместрах беременности принимает мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными. Следует рассмотреть возможность до- и послеродового мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

сердечно-лёгочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
нарушения функции почек (см. выше);

возможные риски в конце беременности для матери и новорождённого:

возможность удлинения времени кровотечения, противосвертывающего эффекта даже при очень низких дозах;
подавление сокращений матки, приводящее к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместре беременности.

Кормление грудью. Хотя конкретных данных по Мовалис нет, известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако на основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся, мелоксикам склонен не влиять или оказывать незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечёткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны). Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (см. также раздел «Способ применения и дозы» – «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл).

Почечная недостаточность.

Этот лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Что касается пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. раздел «Противопоказания».

Способ применения.

Для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл вводится путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы с соблюдением строгой асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы кончик иглы не попал в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время введения.

При наличии протеза тазобедренного сустава инъекцию следует делать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Дети.

МОВАЛИС, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл, противопоказан детям (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы острого отравления НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при терапевтическом применении НПВП, что также может наблюдаться при передозировке.

Терапия.

При передозировке НПВП пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама при применении пероральных доз холестирамина по 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Общее описание

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство наблюдаемых побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, основана на полученных сообщениях о побочных реакциях, зарегистрированных в 27 клинических исследованиях продолжительностью лечения не менее 14 дней. Информация основана на клинических исследованиях с участием 15197 пациентов, которые принимали мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

Также включены нежелательные реакции, выявленные в результате сообщений, полученных во время послерегистрационного опыта применения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечасткие (≥ 1/1000, < 1/100); единичные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечастые – анемия;

единичные – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечастые – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

неизвестно – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства:

единичные – изменение настроения, ночные кошмары;

неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

частые – головная боль;

нечастые – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

единичные – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечастые – головокружение;

единичные – звон в ушах.

Кардиальные нарушения:

единичные – ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Со стороны сосудов:

нечастые – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

единичные – астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП;

неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень частые – расстройства пищеварения: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечастые – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

единичные – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

редкие – перфорация желудочно-кишечного тракта;

неизвестно – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечастые – нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина);

редкие – гепатит;

неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечастые – ангионевротический отек, зуд, сыпь;

единичные – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

редкие – буллезный дерматит, мультиформная эритема;

неизвестно – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечастые – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови);

редкие – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакция в месте введения:

частые – уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечастые – отек, включая отек нижних конечностей;

неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

неизвестно – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений класса.

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от солнечного света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 1,5 мл в стеклянной ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Эспана, СА, Испания / Boehringer Ingelheim Espana, SA, Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Прат де ла Риба, 50, 08174 САНТ КУГАТ ДЕЛ ВАЛЬЕС (Барселона), Испания / Prat de la Riba, 50, 08174 SANT CUGAT DEL VALLÈS (Barcelona), Spain.