ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MovalisT (MovalisT)

Composizione:

Principio attivo: 1,5 ml di preparato contengono 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glicofurolo, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, gialla con sfumature verdi, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Movalis® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli oxicam, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato un’elevata attività antinfiammatoria nei modelli standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il suo meccanismo d'azione preciso rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella della somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose nel passaggio dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1-6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri con un coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Biocresformazione. Il meloxicam subisce un'estensiva biotrasformazione nel fegato.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene eliminato in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo di metabolismo, mentre l'isoenzima CYP 3A4 contribuisce in misura minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile per altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto inalterato nelle feci, una quantità trascurabile viene escreta nelle urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). La clearance plasmatica è di circa 7-12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell'ambito della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influenza in modo significativo la farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato una clearance totale significativamente più elevata. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli di volontari giovani dello stesso sesso. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento è più lungo rispetto ai corrispondenti valori nei giovani volontari di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto a quella dei giovani volontari (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine di attacchi acuti di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando altre vie di somministrazione non possono essere utilizzate. Movalis®, soluzione iniettabile, è indicato per il trattamento degli adulti.

Controindicazioni.

III trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»);
età del paziente inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
ipersensibilità alle sostanze attive con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato a pazienti nei quali si manifestano sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti confermati di ulcera o emorragia);
grave insufficienza epatica;
grave insufficienza renale, senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
alterazioni dell’emostasi o contemporanea somministrazione di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
grave insufficienza cardiaca;
trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’inizio dell’iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi). La somministrazione contemporanea con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di comparsa di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrico-duodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Negli altri casi (ad esempio, con dosi profilattiche) è necessaria cautela nell’uso di eparina a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia attraverso l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrico-duodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale) la somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata assunzione di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti). Come nell’uso dei seguenti farmaci, può svilupparsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso la mediazione degli effetti dei prostaglandini renali. Durante il trattamento deve essere monitorata la funzionalità renale. Si raccomanda un attento controllo della funzionalità renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

La somministrazione concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela quando si combinano questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che aumentano la concentrazione plasmatica di litio (riducendo l’escrezione renale del litio), che possono raggiungere livelli tossici. La somministrazione concomitante di litio e FANS non è raccomandata. Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente la concentrazione plasmatica di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione concomitante di FANS a pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con funzionalità renale compromessa. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. Si deve prestare cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e intensificare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere sopra) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nella somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed, nei pazienti con clearance della creatinina tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’infusione di pemetrexed, nel giorno dell’infusione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. La somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con il circolo entericoepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di dimezzamento a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo (CYP) P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, come l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando si somministrano contemporaneamente meloxicam e medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Un’interazione mediata dal CYP 2C9 può essere attesa in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l’assunzione contemporanea di antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e informazioni sui rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un altro FANS in aggiunta, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, l’efficacia clinica del trattamento deve essere rivalutata.

Si deve prestare attenzione a esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di garantirne un trattamento completo prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve prestare regolare attenzione alla possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o precedenti gravi malattie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di trattamento concomitante con aspirina a basso dosaggio o altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale (vedi informazioni riportate di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

Il meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, o altri FANS o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni epatiche.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso MOVALIS®) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, negli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con MOVALIS®. Se i segni e i sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di MOVALIS® deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam, nei pazienti con fattori di rischio.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, inclusi il meloxicam (specialmente a dosi elevate e con trattamento prolungato), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabilita, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Tale valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica durante le prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi lesioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica con meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Il meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso. Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri ossicami.

Reazioni anafilattoidi.

Come con altri FANS, reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità a MOVALIS®. MOVALIS® non deve essere somministrato a pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Si devono adottare misure di emergenza in caso di reazione anafilattoida.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati singoli casi di aumento delle transaminasi nel siero, bilirubina nel siero o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina nel siero e dell’azotemia, nonché altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, a causa dell’inibizione dell’effetto vasodilatatorio dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo la filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose si raccomanda un attento monitoraggio della funzione renale, inclusi il volume di diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In singoli casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antiipertensivo dei farmaci antipertensivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni successivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un calo della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una frequenza maggiore di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sono in trattamento per infertilità, si deve considerare l’interruzione del meloxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è essenzialmente privo di sodio.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica di MOVALIS®, diretta a ridurre febbre e infiammazione, può ridurre l’utilità di tali dati diagnostici nel determinare complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

MOVALIS® non può essere considerato un sostituto probabile dei corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi MOVALIS®. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Ai pazienti in trattamento prolungato con FANS, inclusi MOVALIS®, si deve controllare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti ai quali è stato somministrato MOVALIS® e che possono avere effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, MOVALIS® non deve essere somministrato a pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato ad aumenti delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Per questo motivo, meloxicam non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, tranne in caso di stretta necessità. Se una donna che cerca di concepire o che è incinta nei primi due trimestri assume meloxicam, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a meloxicam a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di riscontro di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (con restringimento prematuro/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazioni della funzione renale (vedi sopra);

possibili rischi negli ultimi stadi di gravidanza per madre e neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici su Movalis®, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato alle donne che allattano.

Fertilità. Il meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sono in trattamento per infertilità, si deve considerare l’interruzione del meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, meloxicam tende a non influire o ad avere un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

Un'iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 MG/GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni, solo in casi eccezionali giustificati (ossia quando non sono possibili altre vie di somministrazione). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico e la risposta del paziente al trattamento.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani (vedere la sezione «Farmacocinetica»)

La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedere anche la sezione «Modalità e dosi di somministrazione» – «Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati» e la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)

Nei pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o con fattori di rischio cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale.

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione.

Per uso intramuscolare.

La soluzione iniettabile da 15 mg/1,5 ml deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante supero-esterno della natica, rispettando rigorosamente le norme di asepsi. In caso di somministrazione ripetuta, si raccomanda di alternare la natica sinistra e quella destra. Prima dell’iniezione è fondamentale verificare che la punta dell’ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L’iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di forte dolore durante la somministrazione.

In presenza di protesi dell’articolazione coxo-femorale, l’iniezione deve essere effettuata nell’altra natica.

Per la prosecuzione della terapia si devono utilizzare le formulazioni orali del medicinale (compresse).

Bambini.

MOVALIS®, soluzione iniettabile 15 mg/1,5 ml, è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un’eliminazione accelerata del meloxicam con dosi orali di colestiramina 4 g tre volte al giorno.

Effetti indesiderati.

Descrizione generale

I dati degli studi e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati ha origine gastrointestinale. Sono possibili ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito si basa sui dati comunicati riguardo agli effetti indesiderati registrati in 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni. Le informazioni si basano su studi clinici che hanno coinvolto 15197 pazienti che hanno assunto meloxicam per via orale a dosi giornaliere di 7,5 mg o 15 mg per un periodo fino a un anno.

Sono inclusi anche gli effetti indesiderati rilevati in seguito a segnalazioni durante l'esperienza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non comuni (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematopoietico e linfatico:

non comuni – anemia;

rari – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non comuni – reazioni allergiche, esclusi quelli anafilattici o anafilattoidi;

non noti – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, compreso lo shock.

Disturbi psichici:

rari – alterazione dell'umore, incubi notturni;

non noti – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequenti – cefalea;

non comuni – vertigini, sonnolenza.

Organi della vista:

rari – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Organi dell'udito e apparato vestibolare:

non comuni – vertigini;

rari – tinnito.

Disturbi cardiaci:

rari – palpitazioni.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associati all'uso di FANS.

Dal sistema vascolare:

non comuni – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

rari – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noti – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale:

molto frequenti – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea;

non comuni – emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

rari – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto rari – perforazione gastrointestinale;

non noti – pancreatite.

L'emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema epatobiliare:

non comuni – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto rari – epatite;

non noti – ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comuni – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

rari – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto rari – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noti – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaco (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema urinario:

non comuni – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli esami di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero);

molto rari – insufficienza renale acuta, in particolare in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);

non noti – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non noti – infertilità femminile, ritardo dell'ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

frequenti – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione;

non comuni – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noti – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico:

non noti – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati gravi e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all'uso del medicinale, ma riconosciuti come tipici di altre sostanze della classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce solare, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento.

1,5 ml in flaconcino di vetro; 5 flaconcini in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Boehringer Ingelheim Espana, SA, Spagna / Boehringer Ingelheim Espana, SA, Spain.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Prat de la Riba, 50, 08174 SANT CUGAT DEL VALLÈS (Barcelona), Spagna / Prat de la Riba, 50, 08174 SANT CUGAT DEL VALLÈS (Barcelona), Spain.