ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОТИЛИУМ® (MOTILIUM®)

Состав:

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный прежелатинизированный; повидон; магния стеарат; масло хлопковое гидрогенизированное; натрия лаурилсульфат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или слегка кремового цвета, с надписью «JANSSEN» с одной стороны и «М 10» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при функциональных нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы перистальтики. Код АТС A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотным действием. Домперидон в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в заднем отделе (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы.

Исследования показали, что у человека при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым и проводилось с использованием рекомендованных и надтерапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT на 3,4–5,9 мс на протяжении всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Отсутствие клинической значимости подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших 5-дневное применение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали до начала исследования, на 5-й день через 1 час (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не было выявлено различий между QTc после активного лечения и приема плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона повышались пропорционально дозе в диапазоне от 10 до 20 мг. При повторном применении 4 раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам со жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как и после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием радиоактивно меченого препарата, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child-Pugh) AUC и Cmax домперидона были соответственно в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько меньшая экспозиция по сравнению со здоровыми добровольцами по Cmax и AUC, без изменений в связывании с белками и конечном периоде полувыведения. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Мотилиум® противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина сыворотки крови < 30 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество препарата (около 1 %) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении у пациентов с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться уменьшение дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Мотилиум® противопоказан:

пациентам с установленной повышенной чувствительностью к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»);
пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам с выраженными нарушениями электролитного баланса или фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
пациентам с печеночной недостаточностью;
если стимуляция моторной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4;
при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телиромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Мотилиума®. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск развития удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Мотилиумом®, поскольку они снижают его биодоступность после перорального применения (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. Согласно данным исследований in vitro, одновременное применение препаратов, значительно ингибирующих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (риск «torsade de pointes»):

антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин);
некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд);
некоторые антигистаминные препараты (например, меклозин, мизоластин);
некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски, и при строгом соблюдении профилактических мер, рекомендованных при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применение Мотилиума®:

азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, позаконазол и вориконазол*;
макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил;
амиодарон*;
амрепитант;
нефазодон;
телиромицин*.

*удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение нижеперечисленных веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, такими как азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это сильный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, не вызывающими удлинения интервала QT, такими как индинавир, и необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный список является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Мотилиум® можно сочетать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает;
дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно ингибируют пресистемный метаболизм домперидона, опосредствованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения — от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных концентраций домперидона в плазме на удлинение интервала QTc неизвестно. В этих исследованиях при монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлинялся в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Мотилиум® оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутственно применяемых пероральных препаратов, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Мотилиум® не рекомендуется при треморе.

Мотилиум® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и у пациентов с имеющимся заболеванием сердца или в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о крайне редких случаях удлинения QT и трепетания/фибрилляции желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с руководством ICH-E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона по рекомендованной схеме дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Мотилиум® противопоказан к применению у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, а также у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими аритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Мотилиума® следует прекратить, и пациенту необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Предупреждение. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с легким нарушением функции печени и/или почек.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными лекарственными формами препарата Мотилиум®, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Мотилиум® следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан к одновременному применению с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Таблетки Мотилиум® содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте 60 лет и старше, при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому Мотилиум® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте 60 лет и старше перед приемом Мотилиума® следует проконсультироваться с врачом.
Домперидон следует назначать взрослым и детям в наименьшей эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о пострегистрационном применении домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому Мотилиум® в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается примерно в 0,1 % от дозы матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, может ли он нанести вред младенцу, поэтому матерям, принимающим Мотилиум®, следует воздержаться от кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Следует соблюдать осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных реакций, в частности кардиологических эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не определят, как Мотилиум® влияет на них.

Способ применения и дозы.

Препарат Мотилиум® следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать препарат Мотилиум® до еды. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после еды. Пациент должен принимать препарат в соответствии с рекомендованным режимом дозирования. Если доза была пропущена, необходимо принять следующую дозу в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать дозу для компенсации пропущенной. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Взрослые в возрасте ˃ 60 лет

Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой степени нарушения функции почек удлиняется, частоту применения препарата Мотилиум® следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Препарат Мотилиум® противопоказан пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) или тяжелой (˃ 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) степенью нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлда – Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Препарат применяется для лечения детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка

Симптомы: о случаях передозировки сообщалось в основном у младенцев и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота для домперидона нет, однако при значительной передозировке следует немедленно провести симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за состоянием пациента и поддерживающая терапия. Следует проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Антихолинергические препараты и средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Безопасность применения лекарственного средства Мотилиум® оценивалась в ходе клинических исследований и во время постмаркетингового применения. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовали 1275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, синдромом раздраженного кишечника, тошнотой и рвотой или другими связанными состояниями. Все пациенты были не моложе 15 лет и получили хотя бы одну дозу препарата. Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг), медиана продолжительности экспозиции — 28 дней (диапазон от 1 до 28 дней). В исследования не включали пациентов с диабетическим гастропарезом или симптомами, обусловленными химиотерапией или паркинсонизмом.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указывается как неизвестная.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — снижение или отсутствие либидо, раздражительность, возбуждение, нервозность; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — галакторея, боль в области молочных желез, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — гинекомастия, аменорея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных проб печени, повышение уровня пролактина в крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительное время и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно выражено в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Особые условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

По 30 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ДЖНТЛ Консьюмер Хелс (Франс) САС / JNTL Consumer Health (France) SAS.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Домен де Мегремон, Вал-де-Рюй, 27100, Франция /
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Заявитель.

МакНил Продактс Лимитед / McNeil Products Limited.

Местонахождение заявителя.

50-100 Холмерс Фарм Вей, Хай Уикем, ХП12 4 ЕГ, Англия /
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England.

Представитель заявителя.

ТОО «Джонсон и Джонсон Украина», Украина.

Местонахождение представителя заявителя.

01010, г. Киев, ул. Острожских Князей, 32/2.

+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392