Motilium®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOTILIUM®

Composición:

Principio activo: domperidona;

1 tableta contiene 10 mg de domperidona;

Sustancias auxiliares:
núcleo de la tableta: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; almidón de patata previamente gelatinizado; povidona; estearato de magnesio; aceite de algodón hidrogenado; laurilsulfato de sodio;

revestimiento filmógeno: hipromelosa, laurilsulfato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco o ligeramente cremoso, con la inscripción «JANSSEN» en un lado y «M 10» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03FA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. La administración de domperidona rara vez se asocia con efectos adversos extrapiramidales, especialmente en adultos, pero estimula la secreción de prolactina desde la hipófisis. Su efecto antiemético probablemente se debe a la combinación de una acción periférica (gastrocinética) y del antagonismo sobre los receptores de dopamina en la zona desencadenante química (ZDQ), localizada fuera de la barrera hematoencefálica en la región posterior (area postrema). Estudios en animales, así como las bajas concentraciones detectadas en el cerebro, indican que la acción de la domperidona sobre los receptores de dopamina es principalmente periférica.

Estudios han demostrado que en humanos, tras la administración oral, la domperidona aumenta la presión en el segmento inferior del esófago, mejora la motilidad antro-duodenal y acelera el vaciamiento gástrico. La domperidona no afecta la secreción gástrica.

Efecto sobre el intervalo QT/QTc y la electrofisiología cardíaca

De acuerdo con las recomendaciones internacionales ICH-E14, se realizó un estudio exhaustivo del intervalo QT en personas sanas. Este estudio fue doble ciego y controlado con placebo, y se llevó a cabo utilizando dosis recomendadas y supraterapéuticas (10 y 20 mg cuatro veces al día). Tras la administración simultánea de 20 mg de domperidona cuatro veces al día, se observó un alargamiento del intervalo QT de 3,4 a 5,9 ms durante todo el período de observación, sin que este valor superara los 10 ms. El alargamiento del QT observado en este estudio con la domperidona a dosis recomendadas no es clínicamente significativo.

La falta de relevancia clínica se confirma mediante los parámetros farmacocinéticos y los datos sobre el intervalo QTc obtenidos en dos estudios anteriores, que incluyeron la administración durante 5 días de 20 mg y 40 mg de domperidona cuatro veces al día. Se registraron electrocardiogramas (ECG) antes del estudio, el día 5 a la hora 1 (aproximadamente en tmax) tras la dosis matutina y al cabo de 3 días. En ambos estudios no se observaron diferencias entre el QTc tras el tratamiento activo y con placebo. Por lo tanto, se concluyó que la administración de domperidona a dosis de 80 y 160 mg al día no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el QTc en voluntarios sanos.

Farmacocinética.

Absorción.

La domperidona se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando la concentración máxima en plasma aproximadamente a los 60 minutos. Los valores de Cmax y AUC de la domperidona aumentaron proporcionalmente con la dosis en el rango de 10 a 20 mg. Se observó una acumulación de 2 a 3 veces (AUC) tras la administración repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) durante 4 días. La baja biodisponibilidad absoluta de la domperidona oral (aproximadamente 15 %) se debe al extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de la domperidona aumenta en personas sanas cuando se administra después de las comidas, se recomienda a los pacientes con síntomas gastrointestinales que tomen domperidona 15-30 minutos antes de las comidas. La reducción de la acidez gástrica disminuye la absorción de domperidona. La biodisponibilidad tras la administración oral se reduce con la administración concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio. Tras la administración oral del fármaco después de las comidas, la absorción máxima se retrasa ligeramente y la AUC aumenta ligeramente.

Reparto.

Tras la administración oral, la domperidona no se acumula ni induce su propio metabolismo; el nivel máximo en plasma a las 90 minutos (21 ng/ml) tras dos semanas de administración oral de 30 mg al día fue casi el mismo que tras la primera dosis (18 ng/ml). La domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91-93 %. Estudios de distribución con domperidona marcada con isótopo radiactivo en animales mostraron una distribución significativa en los tejidos, pero una baja concentración en el cerebro. En animales, pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta.

Metabolismo.

La domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y N-dealquilación. Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos mostraron que CYP3A4 es la principal isoforma del citocromo P450 implicada en la N-dealquilación de la domperidona, y que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 participan en la hidroxilación aromática de la domperidona.

Eliminación.

La eliminación por orina y heces representa aproximadamente el 31 % y el 66 % de la dosis oral, respectivamente. La excreción del fármaco sin cambios representa un pequeño porcentaje (10 % en heces y aproximadamente 1 % en orina). El periodo de semivida plasmática tras una dosis única es de 7-9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de grado moderado (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh, clase B), las AUC y Cmax de domperidona fueron 2,9 y 1,5 veces más altas, respectivamente, que en voluntarios sanos. La fracción libre aumentó un 25 % y el periodo de semivida terminal se prolongó de 15 a 23 horas. En pacientes con alteración hepática leve se observó una exposición ligeramente menor que en voluntarios sanos en cuanto a Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas ni en el periodo de semivida terminal. No se han estudiado los pacientes con alteración hepática grave. Motilium® está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal grave (depuración de creatinina sérica < 30 ml/min/1,73 m²), el periodo de semivida de la domperidona se prolonga de 7,4 a 20,8 horas, aunque la concentración plasmática del fármaco es menor que en pacientes con función renal normal. Dado que una cantidad muy pequeña del fárm游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Contraindicaciones.

Motilium® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con tumor prolactinosecretor de la hipófisis (prolactinoma);
• en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave o moderada (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»);
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»);
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• cuando la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser peligrosa, por ejemplo, en caso de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación;
• durante el tratamiento concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4;
• durante el tratamiento concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, eritromicina, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispepsia de Motilium®. Debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas, aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT.

No se deben tomar medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con Motilium®, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral (véase la sección «Precauciones de uso»).

Domperidona es metabolizada principalmente por CYP3A4. Según estudios in vitro, la administración concomitante de medicamentos que inhiben significativamente esta enzima puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.

Durante la administración concomitante de domperidona con inhibidores potentes del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por tanto, la administración concomitante de domperidona con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Administración concomitante con levodopa. Aunque no se considera necesario ajustar la dosis de levodopa, se ha observado un aumento de la concentración plasmática de domperidona (hasta un 30-40 %) cuando se administra simultáneamente con levodopa.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos junto con domperidona está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (riesgo de «torsade de pointes»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramida, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos medicamentos antifúngicos (por ejemplo, fluconazol, pentamidina);
• algunos medicamentos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincaímina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina, excepto cuando los beneficios del tratamiento concomitante superen los riesgos y siempre que se sigan estrictamente las medidas preventivas recomendadas para su uso combinado (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP3A4 con los que está contraindicado el uso de Motilium®:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol, ketoconazol*, posaconazol y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina*;
• inhibidores de la proteasa* (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, telaprevir);
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amrepitant;
• nefazodona;
• telitromicina*.

*prolongan el intervalo QTc.

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Se debe tener precaución al administrar conjuntamente con medicamentos que causan bradicardia e hipocaliemia, así como con macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT, como azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Se debe tener precaución al administrar domperidona concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no prolongan el intervalo QT, como indinavir, y se debe vigilar estrechamente al paciente por posibles signos o síntomas de reacciones adversas.

La lista anterior es representativa, pero no exhaustiva.

Motilium® puede combinarse con:

• neurolépticos, cuyo efecto potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

En estudios individuales de interacción farmacocinética/farmacodinámica in vivo, se ha confirmado que la administración concomitante oral de ketoconazol o eritromicina en voluntarios sanos inhibe significativamente el metabolismo presistémico de domperidona mediado por CYP3A4. Durante la administración concomitante de 10 mg de domperidona por vía oral 4 veces al día y 200 mg de ketoconazol por vía oral 2 veces al día, se observó un alargamiento promedio del intervalo QTc de 9,8 ms durante el período de observación; los valores individuales oscilaron entre 1,2 y 17,5 ms. Durante la administración concomitante de 10 mg de domperidona 4 veces al día y 500 mg de eritromicina por vía oral 3 veces al día, el intervalo QTc se prolongó en promedio 9,9 ms, con valores individuales entre 1,6 y 14,3 ms. Los valores en estado estacionario de Cmax y AUC de domperidona aumentaron aproximadamente tres veces en cada uno de estos estudios de interacción. No se conoce el impacto de las concentraciones plasmáticas elevadas de domperidona sobre la prolongación del intervalo QTc. En estos estudios, durante la monoterapia con domperidona (10 mg por vía oral 4 veces al día), el intervalo QTc se prolongó en promedio 1,6 ms (estudio con ketoconazol) y 2,5 ms (estudio con eritromicina), mientras que la administración exclusiva de ketoconazol (200 mg 2 veces al día) o eritromicina (500 mg 3 veces al día) provocó un aumento del intervalo QTc de 3,8 ms y 4,9 ms, respectivamente, durante el período de observación.

Teóricamente, dado que Motilium® ejerce un efecto procinético sobre el estómago, podría influir en la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente, especialmente en formas farmacéuticas de liberación prolongada o recubiertas con película entérica. Sin embargo, en pacientes cuyo estado ya está estabilizado con digoxina o paracetamol, la administración concomitante de domperidona no afectó los niveles sanguíneos de estos medicamentos.

Características de uso.

Motilium® no se recomienda durante los mareos.

Motilium® debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad cardíaca presente o antecedentes de enfermedad cardíaca.

Efectos cardiovasculares. El domperidono ha estado asociado con la prolongación del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de prolongación del QT y de flutter/fibrilación ventricular en pacientes que tomaban domperidono. Estos informes incluyen datos sobre pacientes con otros factores de riesgo, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que podrían actuar como factores favorecedores (véase la sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con las directrices ICH-E14, se realizó un estudio de evaluación detallada del intervalo QT en personas sanas. La prolongación del intervalo QT observada en el estudio con la administración de domperidono según el régimen posológico recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día) no tiene relevancia clínica.

Debido al aumento del riesgo de arritmia ventricular, Motilium® está contraindicado en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) o bradicardia, así como en pacientes con enfermedades cardíacas de base, como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Contraindicaciones»). Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipokalemia, hiperkalemia, hipomagnesemia) y la bradicardia son condiciones que aumentan el riesgo proarrítmico.

Si aparecen signos o síntomas que podrían estar relacionados con una arritmia cardíaca, se debe interrumpir el tratamiento con Motilium® y el paciente debe consultar inmediatamente al médico.

Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier síntoma relacionado con el corazón.

Precaución. El domperidono debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática y/o renal leve.

Alteración de la función renal. El período de semivida del domperidono se prolonga en caso de disfunción renal grave. En caso de tratamiento prolongado, la frecuencia de administración del domperidono debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. También puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Los antiácidos o los medicamentos antisecretores no deben tomarse simultáneamente con las formas orales del medicamento Motilium®, ya que reducen la biodisponibilidad oral del domperidono (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se usan conjuntamente, el medicamento Motilium® debe tomarse antes de las comidas, y los antiácidos o medicamentos antisecretores deben tomarse después de las comidas.

Uso con apomorfina. El domperidono está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT, incluyendo la apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso concomitante con apomorfina supere el riesgo, y únicamente si se siguen estrictamente las advertencias indicadas en la instrucción de uso de la apomorfina.

Uso con ketoconazol. En estudios de interacción con la forma oral de ketoconazol, se observó prolongación del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, debe considerarse un tratamiento alternativo si se indica terapia antifúngica con ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sustancias auxiliares. Las tabletas de Motilium® contienen lactosa, por lo que el medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa.

Debe tenerse en cuenta la siguiente información respecto al riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidono:

• Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el domperidono puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (véase la sección «Reacciones adversas»).
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita puede ser mayor en pacientes de 60 años o más, en pacientes que toman dosis orales superiores a 30 mg/día, o en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4. Por lo tanto, Motilium® debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes de 60 años o más deben consultar a su médico antes de tomar Motilium®.
• El domperidono debe administrarse a adultos y niños en la dosis eficaz más baja posible.

La relación riesgo-beneficio del domperidono sigue siendo favorable.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso poscomercialización del domperidono en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, Motilium® debe administrarse durante el embarazo solo si, en opinión del médico, el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

La cantidad de domperidono que puede pasar al organismo del lactante a través de la leche materna es extremadamente baja. La dosis relativa máxima para lactantes (%) se estima en aproximadamente el 0,1 % de la dosis materna, ajustada por peso corporal. No se sabe si causa daño al lactante, por lo que las madres que toman Motilium® deben abstenerse de la lactancia. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con domperidono debe basarse en la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y del beneficio del tratamiento para la madre. Debe tenerse precaución si existen factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc en los niños amamantados. No puede descartarse la aparición de reacciones adversas, incluidos efectos cardiológicos, tras la exposición por paso del medicamento a través de la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Tras la administración de domperidono se han observado mareos y somnolencia. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, operar maquinaria u otras actividades que requieran concentración y coordinación hasta que determinen cómo les afecta Motilium®.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Motilium® debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.

Adultos y niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg: 1 tableta (10 mg) 3 veces al día.

Dosis diaria máxima: 3 tabletas (30 mg por día).

Se recomienda tomar el medicamento Motilium® antes de las comidas. La absorción del medicamento se retrasa ligeramente si se toma después de las comidas. El paciente debe tomar el medicamento según el régimen posológico indicado. Si se omite una dosis, se debe tomar la siguiente dosis según el régimen indicado. No se debe duplicar la dosis para compensar la dosis olvidada. La duración del tratamiento no debe superar 1 semana.

Adultos mayores de 60 años

Los pacientes mayores de 60 años deben consultar con su médico antes de tomar el medicamento.

Alteraciones de la función renal

Dado que el período de semivida de la domperidona se prolonga en casos de alteración grave de la función renal, la frecuencia de administración del medicamento Motilium® debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración; también puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los pacientes con alteración grave de la función renal deben ser examinados regularmente (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Motilium® está contraindicado en pacientes con alteración hepática moderada (7-9 puntos en la escala Child-Pugh) o grave (>9 puntos en la escala Child-Pugh) (ver sección «Contraindicaciones»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (5-6 puntos en la escala Child-Pugh) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

El medicamento está indicado para el tratamiento de niños a partir de 12 años con un peso corporal de al menos 35 kg.

La domperidona debe administrarse a los niños en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible.

Sobredosis

Síntomas: la sobredosis se ha notificado principalmente en lactantes y niños. Los síntomas de sobredosis pueden incluir agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia y reacciones extrapiramidales.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis significativa se debe proporcionar tratamiento sintomático de inmediato. Se recomienda el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión, así como la administración de carbón activado, observación cuidadosa del paciente y tratamiento de soporte. Se debe realizar monitorización ECG debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Los medicamentos anticolinérgicos y los fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pueden ser eficaces para controlar las reacciones extrapiramidales.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso del medicamento Motilium® se evaluó durante estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización. En estudios clínicos doble ciego controlados con placebo participaron 1275 pacientes con dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irritable, náuseas y vómitos u otros trastornos relacionados. Todos los pacientes tenían al menos 15 años de edad y recibieron al menos una dosis del medicamento. La dosis diaria media total fue de 30 mg (rango de 10 a 80 mg), y la mediana de duración de la exposición fue de 28 días (rango de 1 a 28 días). No se incluyeron en los estudios pacientes con gastroparesia diabética ni con síntomas provocados por quimioterapia o parkinsonismo.

Evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a <1/100); raras (≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000). Si no es posible determinar la frecuencia a partir de los datos de los estudios clínicos, se indica como desconocida.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, domperidona generalmente se tolera bien y los efectos adversos ocurren con poca frecuencia.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: raras – aumento del nivel de prolactina.

Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – disminución o ausencia de libido, irritabilidad, excitación, nerviosismo; muy raras – depresión, ansiedad.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, somnolencia, mareo, trastornos extrapiramidales; muy raras – insomnio, sed, letargo, acatisia; frecuencia desconocida – convulsiones, síndrome de las piernas inquietas (exacerbación del síndrome de las piernas inquietas en pacientes con enfermedad de Parkinson).

Del sistema cardiovascular: muy raras – edema, sensación de palpitaciones, alteraciones del ritmo y frecuencia cardíaca, arritmias ventriculares graves; frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares del tipo «torsade de pointes», muerte súbita cardíaca.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – sequedad de boca; poco frecuentes – diarrea; raras – trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento; muy raras – espasmos intestinales transitorios.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea, picor, urticaria; frecuencia desconocida – angioedema.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: raras – aumento de las glándulas mamarias, secreción de las glándulas mamarias, edema de las glándulas mamarias, alteraciones en la lactancia, ciclo menstrual irregular; poco frecuentes – galactorrea, dolor en las glándulas mamarias, sensibilidad de las glándulas mamarias; frecuencia desconocida – ginecomastia, amenorrea.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: raras – dolor en las piernas.

Del sistema urinario: muy raras – disuria, micción frecuente; frecuencia desconocida – retención urinaria.

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – crisis oculogénicas.

Otro: conjuntivitis, estomatitis.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: muy raras – aumento de ALT, AST y colesterol; frecuencia desconocida – desviaciones de los valores normales en pruebas funcionales hepáticas, aumento del nivel de prolactina en sangre.

En 45 estudios en los que se utilizó domperidona en dosis más altas, durante períodos más prolongados y con indicaciones adicionales, incluyendo gastroparesia diabética, la frecuencia de reacciones adversas (excepto sequedad de boca) fue significativamente mayor. Esto fue especialmente evidente en casos farmacológicamente previsibles relacionados con niveles elevados de prolactina.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, domperidona puede provocar un aumento en el nivel de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede provocar efectos adversos neuroendocrinos, tales como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Durante el período poscomercialización, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad del medicamento entre adultos y niños, excepto en cuanto a trastornos extrapiramidales y otros eventos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

No requieren condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

30 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

JNTL Consumer Health (France) SAS.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francia.

Solicitante.

McNeil Products Limited.

Dirección del solicitante.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Inglaterra.

Representante del solicitante.

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Johnson & Johnson Ucrania», Ucrania.

Dirección del representante del solicitante.

01010, Kiev, calle Ostrozhskikh Knyaziv, 32/2.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392