Монтемак 5

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОНТЕМАК 4 МОНТЕМАК 5

Состав:

действующее вещество: montelukast;

1 жевательная таблетка содержит монтелукаста натрия, эквивалентного монтелукасту 4 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, аспартам (Е 951), ароматизатор «Вишня» (FL SD № 594), оксид железа красный (Е 172), стеарат магния, динатрия эдетат.

Лекарственная форма. Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета с вкраплениями, с гравировкой «CL 55» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, розового цвета с вкраплениями, с гравировкой «CL 56» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяющимися различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы.
Эти важные провоспалительные медиаторы присоединяются к цистеиниллейкотриеновым рецепторам (CysLT), присутствующим в дыхательных путях человека, и вызывают бронхоспазм, секрецию мокроты, повышенную проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст — это активное вещество, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст обеспечивает значительную блокаду цистеиниллейкотриенов дыхательных путей, что подтверждается его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с бронхиальной астмой, вызванную ингаляцией LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительное блокирование LTD4-индуцированной бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании приём монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови и улучшает клинический контроль бронхиальной астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приёма монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. После приёма жевательных таблеток дозой 4 мг натощак максимальная концентрация (Cmax) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часа. Cmax на 66 % выше, а минимальная концентрация (Сmin) — ниже по сравнению со значениями у взрослых при приёме таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 л. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом вещества через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определяются.

В in vitro исследованиях с использованием микросом печени человека было показано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста, и в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченой изотопом дозы монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме этот факт указывает на то, что метаболиты монтелукаста почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет и жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичны профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток по 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки по 5 мг следует применять пациентам в возрасте от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки по 4 мг — пациентам в возрасте от 2 до 5 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Жевательные таблетки по 4 мг показаны детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Жевательные таблетки по 5 мг показаны детям в возрасте от 6 до 14 лет.

• В качестве дополнительной терапии бронхиальной астмы при персистирующей астме от лёгкой до умеренной степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов короткодействующих, применяемых по необходимости;
• в качестве альтернативного метода лечения персистирующей лёгкой формы астмы низким дозам ингаляционных кортикостероидов при отсутствии недавних тяжёлых приступов бронхиальной астмы, требующих приёма кортикостероидов внутрь, а также при выявлении непереносимости ингаляционных кортикостероидов;
• профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита; риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому лекарственное средство следует применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. При исследовании взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинондрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например с фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

При исследованиях in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст для перорального применения никогда не используют для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что у них всегда должен быть при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимавших монтелукаст. Неизвестно, связаны ли эти явления с применением монтелукаста. Врачи должны обсуждать эти нежелательные явления с пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или их опекунам следует дать указания сообщать своему врачу о возникновении таких явлений.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противостатические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросс, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с появлением синдрома Чарга-Стросса невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Препарат содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. У пациентов с фенилкетонурией необходимо учитывать, что 1 таблетка 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу, 1 таблетка 5 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат предназначен для применения детям.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на скорость психомоторных реакций. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять детям под наблюдением взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 4 мг 1 раз в сутки, вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 5 мг 1 раз в сутки, вечером.

Для лечения бронхиальной астмы или аллергического ринита (сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи.

Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма подбирают индивидуально. Индивидуальный подбор дозы для данной возрастной категории не требуется.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём препарата, даже если достигнут контроль бронхиальной астмы, а также в периоды её обострения.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек или с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести. Данные по пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствуют. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей астме. Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов со среднетяжёлой персистирующей астмой. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с лёгкой персистирующей астмой следует рассматривать только у пациентов, у которых в последнее время не было тяжёлых приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Лёгкая персистирующая астма определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция лёгких в межприступные периоды. Если достаточный контроль бронхиальной астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Необходимо периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Лекарственное средство Монтемак 4 рекомендуется пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если достаточного эффекта не достигнуто, необходимо рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Применение лекарственного средства в зависимости от другого лечения бронхиальной астмы. Когда лекарственное средство применяют в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, монтелукастом не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.

Препарат применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно 1 недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Были сообщения о случаях острой передозировки монтелукаста. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяца). Полученные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, парестезия/гипестезия, судороги, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, жажда.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: склонность к усилению кровоточивости, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию; эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор), нарушения внимания, ухудшение памяти, галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), тик, обсессивно-компульсивные расстройства, дизфемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, синдром Чарга-Стросса, легочная эозинофилия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ); гепатит, включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, узловатая эритема, мультиформная эритема, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия; миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез у детей.

Общие расстройства: астения/утомление, отек, пириксия, недомогание.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.