Montemac 5

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTÉMAC 4 MONTÉMAC 5

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 tableta masticable contiene montelukast sódico equivalente a 4 mg o 5 mg de montelukast;

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, aspartamo (E 951), aroma de cereza (FL SD Nº 594), óxido de hierro rojo (E 172), estearato de magnesio, edetato disódico.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Principales características físico-químicas:

Tabletas de 4 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, sin recubrimiento, de color rosa con inclusiones, con grabado «CL 55» en un lado y lisos en el otro;

Tabletas de 5 mg: comprimidos redondos, biconvexos, sin recubrimiento, de color rosa con inclusiones, con grabado «CL 56» en un lado y lisos en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03D C03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos.
Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos. El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada inhibición de los efectos de los CysLT en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por la inhalación de LTD4 en pacientes asmáticos. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una marcada inhibición de la broncoconstricción inducida por LTD4. El montelukast produce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo con la broncodilatación provocada por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como en la tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). En pacientes adultos y niños de 2 a 14 años, el montelukast, en comparación con placebo, reduce el número de eosinófilos en sangre periférica y mejora el control clínico del asma bronquial.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la ingestión, el montelukast se absorbe rápidamente y casi por completo. Después de la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg, la concentración máxima (Cmax) en niños de 2 a 5 años se alcanza a las 2 horas. La Cmax es un 66 % más alta y la concentración mínima (Cmin) es más baja en comparación con los valores en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros de media. En un estudio con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no son detectables ni en adultos ni en niños.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast, y que el montelukast en concentraciones terapéuticas no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios adultos sanos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras la administración oral de una dosis de montelukast marcada con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad oral del montelukast, este hecho indica que los metabolitos del montelukast se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos) se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los perfiles de concentración de las tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años y de las tabletas masticables de 5 mg en niños de 6 a 14 años son análogos al perfil de concentración de las tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos. Las tabletas masticables de 5 mg deben administrarse a pacientes de 6 a 14 años, y las tabletas masticables de 4 mg a pacientes de 2 a 5 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tabletas masticables de 4 mg indicadas en niños de 2 a 5 años de edad.

Tabletas masticables de 5 mg indicadas en niños de 6 a 14 años de edad.

• Como terapia adicional en el tratamiento del asma bronquial persistente de leve a moderada, cuando no se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados, así como cuando el control clínico del asma es insuficiente con agonistas β de acción breve utilizados según necesidad;
• como alternativa a bajas dosis de corticosteroides inhalados en el tratamiento del asma persistente leve, siempre que no se hayan presentado recientemente episodios graves de asma bronquial que requieran tratamiento con corticosteroides orales, y siempre que exista intolerancia a los corticosteroides inhalados;
• prevención del asma bronquial cuyo componente predominante sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico;
• alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne; el riesgo de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de montelukast, por lo que el medicamento debe utilizarse como tratamiento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Edad pediátrica menor de 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento crónico del asma bronquial. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por el CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro mostraron que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) demostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato de la CYP 2C8 y, en menor medida, de la 2C9 y la 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa que combinó montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no se requiere ajuste de la dosis de montelukast cuando se administra junto con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que el montelukast para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de los ataques agudos de asma bronquial, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una cantidad mayor del agonista β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en pacientes que toman montelukast. No se sabe si estos eventos están relacionados con el uso de montelukast. Los médicos deben discutir estos efectos adversos con los pacientes y/o sus cuidadores. Se debe indicar a los pacientes y/o sus cuidadores que informen a su médico si aparecen tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Tales casos generalmente han estado asociados con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides. No puede descartarse ni confirmarse una relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y su esquema terapéutico debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

El medicamento contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. En pacientes con fenilcetonuria, debe tenerse en cuenta que 1 comprimido de 4 mg contiene fenilalanina en una cantidad equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dosis, y 1 comprim游戏副本

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto.

A los niños de 2 a 5 años se les debe administrar por vía oral 1 comprimido masticable de 4 mg una vez al día, por la noche.

A los niños de 6 a 14 años se les debe administrar por vía oral 1 comprimido masticable de 5 mg una vez al día, por la noche.

Para el tratamiento del asma bronquial o la rinitis alérgica (estacional o perenne), el medicamento debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.

Para aliviar los síntomas de la rinitis alérgica, el horario de administración se ajusta individualmente. No se requiere ajuste individual de la dosis para esta categoría de edad.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del medicamento sobre los parámetros de control del asma bronquial se alcanza dentro de las 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento incluso si ya se ha logrado el control del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación.

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones de la función hepática de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones de la función hepática grave. La dosificación es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados de baja dosis en el asma persistente leve. Montelukast no se recomienda como monoterapia para pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso de montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de baja dosis en niños con asma persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido episodios graves de asma bronquial en el último período que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados. El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, la aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma bronquial, se debe evaluar posteriormente (generalmente dentro de un mes) la necesidad de una terapia antiinflamatoria adicional u otra, basándose en un enfoque escalonado para el tratamiento del asma. Es necesario evaluar periódicamente el grado de control del asma en los pacientes.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma es el broncoespasmo inducido por el ejercicio. El medicamento Montemak 4 está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio, que puede ser la manifestación principal del asma persistente, en el que se requiere el uso de corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse tras 2-4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, debe considerarse la posibilidad de una terapia adicional u otra.

Uso del medicamento según otro tratamiento para el asma bronquial. Cuando el medicamento se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados al iniciar el tratamiento con montelukast.

Niños.

El medicamento se administra a niños de 2 a 5 años en dosis de 4 mg.

El medicamento se administra a niños de 6 a 14 años en dosis de 5 mg.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Se han notificado casos de sobredosificación aguda con montelukast, incluyendo ingestas por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos obtenidos son coherentes con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones de las vías respiratorias superiores.

Del sistema nervioso: somnolencia, vértigo, parastesia/hipoestesia, convulsiones, cefalea.

Del sistema gastrointestinal: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, sed.

Del sistema sanguíneo y linfático: tendencia al aumento del sangrado, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; infiltración eosinofílica hepática.

Del sistema psíquico: trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor), alteraciones de la atención, empeoramiento de la memoria, alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), tics, trastornos obsesivo-compulsivos, disfemia.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones.

Del sistema respiratorio: epistaxis, síndrome de Churg-Strauss, eosinofilia pulmonar.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST); hepatitis, incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y mixta.

De la piel y tejidos subcutáneos: angioedema, hematomas, urticaria, prurito, eritema nodular, eritema multiforme, erupción cutánea.

Del sistema músculo-esquelético: artralgia; mialgia, incluyendo calambres musculares.

Del sistema urinario: enuresis en niños.

Trastornos generales: astenia/fatiga, edema, fiebre, malestar general.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.