Montemac 5

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MONTEMAC 4 MONTEMAC 5

Composizione:

principio attivo: montelukast;

1 compressa masticabile contiene montelukast sodico equivalente a montelukast 4 mg oppure 5 mg;

sostanze ausiliarie: manitolo (E 421), cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosso, idrossipropilcellulosa, aspartame (E 951), aroma di ciliegia (FL SD n. 594), ossido di ferro rosso (E 172), magnesio stearato, edetato disodico.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 4 mg: compresse ovali, biconvesse, senza rivestimento, di colore rosa con inclusioni, con incisione «CL 55» su un lato e liscia sull'altro;

compresse da 5 mg: compresse rotonde, biconvesse, senza rivestimento, di colore rosa con inclusioni, con incisione «CL 56» su un lato e liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti mediatori eicosanoidi dell'infiammazione rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili.
Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane, causando broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e infiltrazione di eosinofili. Montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. Montelukast determina un significativo blocco dei CysLT a livello delle vie respiratorie, come dimostrato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 in pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg determina un blocco significativo della broncocostrizione indotta da LTD4. Montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall'assunzione orale; tale effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, riducendo la risposta agli antigeni. Montelukast, rispetto al placebo, riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nel muco). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, montelukast, rispetto al placebo, riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell'asma bronchiale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione, montelukast viene rapidamente ed essenzialmente completamente assorbito. Dopo assunzione a digiuno della formulazione compresse masticabili da 4 mg, la concentrazione massima (Cmax) nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni viene raggiunta entro 2 ore. La Cmax è superiore del 66% e la concentrazione minima (Cmin) inferiore rispetto ai valori osservati negli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99% di montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione di montelukast in stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 l. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni di materiale radioattivo marcato 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate anch'esse minime.

Metabolismo

Montelukast viene ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti di montelukast nel plasma in stato stazionario non sono rilevabili né negli adulti né nei bambini.

Negli studi in vitro con microsomi epatici umani si è dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 partecipano al metabolismo di montelukast e che, alle concentrazioni terapeutiche, montelukast non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico di montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica di montelukast nei volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di una dose di montelukast marcata con isotopo, l'86% viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale di montelukast, questo dato indica che i metaboliti di montelukast vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi specifici nei pazienti con insufficienza renale. Poiché montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale. Non sono disponibili dati sul profilo farmacocinetico di montelukast nei pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si verifica con l'assunzione della dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Gli studi farmacocinetici hanno dimostrato che i profili di concentrazione delle compresse masticabili da 4 mg nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni e delle compresse masticabili da 5 mg nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni sono analoghi al profilo di concentrazione delle compresse rivestite da 10 mg negli adulti. Le compresse masticabili da 5 mg devono essere somministrate ai pazienti di età compresa tra 6 e 14 anni, mentre le compresse masticabili da 4 mg ai pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Compresse masticabili da 4 mg indicate nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Compresse masticabili da 5 mg indicate nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni.

• Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale persistente da lieve a moderata non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con β-agonisti a breve durata d’azione utilizzati secondo necessità;
• come alternativa a basse dosi di corticosteroidi inalatori nel trattamento dell’asma bronchiale persistente lieve, in assenza di recenti episodi gravi di asma bronchiale che richiedano terapia sistemica con corticosteroidi per via orale e in caso di intolleranza ai corticosteroidi inalatori;
• prevenzione dell’asma bronchiale in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico;
• alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne; il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso di montelukast, pertanto il medicinale deve essere utilizzato come trattamento di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza ad altre terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale. Età pediatrica inferiore a 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma bronchiale. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast diminuiva di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato da CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno mostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, studi clinici sull’interazione farmacologica che includevano montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato tramite CYP 2C8) hanno dimostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati tramite questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica a montelukast di 4,4 volte. Quando montelukast viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha causato un aumento significativo dell’esposizione sistemica a montelukast.

Caratteristiche di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che il montelukast per somministrazione orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi acute di asma bronchiale e che devono sempre avere a disposizione un adeguato farmaco di soccorso. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare il medico il più rapidamente possibile se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di β-agonista a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali e sostituirla con montelukast.

Non sono disponibili dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi orali quando si somministra contemporaneamente montelukast.

Sono stati segnalati fenomeni psiconeurologici in pazienti che assumevano montelukast. Non è noto se tali fenomeni siano correlati all'uso di montelukast. I medici devono discutere di questi effetti indesiderati con i pazienti e/o con i loro caregiver. Ai pazienti e/o ai loro caregiver deve essere raccomandato di informare il medico qualora si manifestino tali eventi.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci antiasmatici, incluso il montelukast, può verificarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento richiede terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente in concomitanza con riduzione del dosaggio o sospensione del farmaco a base di corticosteroidi. Non è possibile escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifestino eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a ulteriore valutazione e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non autorizza i pazienti con asma dipendente dall'acido acetilsalicilico a utilizzare acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Il medicinale contiene aspartame, fonte di fenilalanina. Nei pazienti con fenilchetonuria si deve considerare che 1 compressa da 4 mg contiene fenilalanina in quantità equivalente a 0,674 mg di fenilalanina per dose, mentre 1 compressa da 5 mg contiene fenilalanina in quantità equivalente a 0,842 mg di fenilalanina per dose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non ci si aspetta che il montelukast influisca sulla velocità delle reazioni psicomotorie. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati sonnolenza o capogiri.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto.

Ai bambini di età compresa tra 2 e 5 anni deve essere somministrata per via orale 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno, alla sera.

Ai bambini di età compresa tra 6 e 14 anni deve essere somministrata per via orale 1 compressa masticabile da 5 mg una volta al giorno, alla sera.

Per il trattamento dell'asma bronchiale o della rinite allergica (stagionale o perenne), il medicinale deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.

Per il sollievo dei sintomi della rinite allergica, l'orario di somministrazione può essere adattato individualmente. Non è necessario un aggiustamento individuale della dose per questa categoria di età.

Raccomandazioni generali. L'effetto terapeutico del medicinale sui parametri di controllo dell'asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Si raccomanda ai pazienti di continuare l'assunzione del medicinale anche quando il controllo dell'asma bronchiale è stato raggiunto e durante i periodi di riacutizzazione.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per ragazzi e ragazze.

Come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nella persistente asma lieve. Il montelukast non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma persistente di grado moderato. L'uso del montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini con asma persistente lieve dovrebbe essere considerato solo per pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto attacchi gravi di asma bronchiale richiedenti corticosteroidi orali e che non possono utilizzare corticosteroidi inalatori. L'asma persistente lieve è definita come comparsa di sintomi asmatici più di una volta a settimana ma meno di una volta al giorno, comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta a settimana, funzionalità polmonare normale tra gli episodi. Se non si raggiunge un adeguato controllo dell'asma bronchiale, si dovrà valutare ulteriormente (di solito entro 1 mese) la necessità di un trattamento antinfiammatorio aggiuntivo o alternativo, sulla base di un approccio terapeutico graduale all'asma. È necessario valutare periodicamente lo stato dei pazienti riguardo al controllo dell'asma.

Prevenzione dell'asma in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell'asma è lo spasmo bronchiale indotto dall'esercizio fisico. Il medicinale Montemac 4 è raccomandato per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall'esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale di un'asma persistente che richiede l'uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato del paziente deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si dovrà considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Uso del medicinale in relazione ad altri trattamenti per l'asma bronchiale. Quando il medicinale viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, il montelukast non deve sostituire bruscamente i corticosteroidi inalatori.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni alla dose di 4 mg.

Il medicinale è indicato per bambini di età compresa tra 6 e 14 anni alla dose di 5 mg.

Sovradosaggio.

Non esiste alcuna informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio di montelukast. Negli studi sull'asma cronico, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti fino a 200 mg al giorno per 22 settimane e, in studi a breve termine, fino a 900 mg al giorno per circa 1 settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast, inclusa l'assunzione da parte di adulti e bambini di dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati ottenuti erano in linea con il profilo di sicurezza nei pazienti adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequenti osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie respiratorie superiori.

Patologie del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, pararestesia/ipoestesia, convulsioni, cefalea.

Patologie gastrointestinali: diarrea, bocca secca, dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, sete.

Patologie del sistema emolinfopoietico: tendenza ad aumentare il sanguinamento, trombocitopenia.

Patologie del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, incluso anafilassi; infiltrazione eosinofila del fegato.

Patologie psichiatriche: disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, inclusa condotta aggressiva o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusi irritabilità, inquietudine, tremore), disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (comportamento suicidario), tic, disturbi ossessivo-compulsivi, disfemia.

Patologie cardiache: palpitazioni.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: epistassi, sindrome di Churg-Strauss, eosinofilia polmonare.

Patologie epatobiliari: aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST); epatite, inclusa lesione epatica colostatica, epatocellulare e mista.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, ematomi, orticaria, prurito, eritema nodoso, eritema multiforme, eruzioni cutanee.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia; mialgia, inclusi crampi muscolari.

Patologie renali e urinarie: enuresi nei bambini.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia/stanchezza, edema, piressia, malessere.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.