Мононитросид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОНОНИТРОСИД (MONONITROSID)

Состав:

действующее вещество: изосорбида мононитрат;

1 таблетка содержит 40 мг изосорбида мононитрата разведенного (в пересчете на 100 % изосорбида мононитрата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида мононитрат.

Код АТХ С01D A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида мононитрат является метаболитом изосорбида динитрата, вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатацию за счёт образования оксида азота. Изосорбида мононитрат расширяет одновременно периферические вены и артерии, что приводит к увеличению ёмкости венозных сосудов, уменьшению венозного возврата к сердцу и, как следствие, снижению диастолического давления в желудочках и преднагрузки. Влияние на артериальные сосуды приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки), облегчая работу сердца. Одновременное влияние на преднагрузку и постнагрузку уменьшает потребность миокарда в кислороде. Кроме того, изосорбида мононитрат вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным слоям, когда коронарный кровоток частично уменьшается вследствие наличия атеросклеротических бляшек. Дилатация, вызванная нитратами, улучшает перфузию постстенотического участка миокарда. Нитраты устраняют эксцентрический коронарный стеноз, уменьшая венозные спазмы. Нитраты улучшают гемодинамику в состоянии покоя и при нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В результате снижения потребности в кислороде и увеличения его доставки ограничивается площадь повреждённого миокарда. Изосорбида мононитрат оказывает влияние и на другие органы и системы: расслабляет бронхиальную мускулатуру, мышцы желудочно-кишечного, билиарного и мочевыводящего трактов. Эффект препарата проявляется через 20 минут и сохраняется в течение 8 часов.

Изосорбида мононитрат несколько угнетает агрегацию тромбоцитов, снижает внутриклеточный синтез тромбоксана в тромбоцитах.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь изосорбида мононитрат полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приёма. При «первом прохождении» через печень изосорбида мононитрат не подвергается биотрансформации, не связывается с белками плазмы. Период полувыведения препарата составляет 4–5 часов. Фармакокинетика изосорбида мононитрата не зависит от наличия сердечной, почечной и печеночной недостаточности.

Изосорбида мононитрат превращается в печени на изосорбид и изосорбид-5-мононитрат-2-глюкуронид. Оба метаболита фармакологически неактивны и выводятся почками. Только 2 % препарата экскретируется с мочой в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика стенокардии;
• застойная сердечная недостаточность.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата;
• острая циркуляторная недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) или гиповолемия, коллапс; кардиогенный шок, если не обеспечен достаточный конечный диастолический объем левого желудочка с помощью применения интрааортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным эффектом;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка;
• выраженная анемия;
• токсический отек легких;
• недавно перенесенная черепно-мозговая травма или кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление;
• глаукома;
• повышенная чувствительность к нитратам;
• одновременное применение с силденафилом и другими ингибиторами фосфодиэстеразы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил), нейролептики, вазодилататоры и трициклические антидепрессанты: усиливают гипотензивный эффект нитратов, поэтому их нельзя применять одновременно с Мононитросидом.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин: их эффекты ослабляются при одновременном применении с нитратами.

Алкоголь, опиоидные анальгетики, сосудорасширяющие средства и препараты, снижающие артериальное давление (такие как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, вазодилататоры): возможно усиление их гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики: могут ослаблять антиангинальный эффект нитратов.

Дигидроэрготамин: нитраты могут повышать плазменные уровни и усиливать его гипертензивный эффект.

Гепарин: усиление антиагрегантного действия.

Особенности применения.

Не применять для лечения инфаркта миокарда в остром периоде, для купирования приступов стенокардии.

Применение изосорбида мононитрата может привести к транзиторной гипоксии и ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца в результате относительного перераспределения кровотока в зоны альвеолярной гиповентиляции.

С осторожностью применять:

• при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите, тампонаде сердца, низком давлении наполнения сердца, аортальном или митральном стенозе;
• при тяжелых нарушениях функции почек и/или печени;
• пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием;
• пожилым пациентам (так как они могут быть более чувствительны к гипотензивному действию нитратов);
• при склонности к артериальной гипотензии, ортостатическим дисфункциям (снижение систолического давления на 10–25 мм рт. ст. ниже 90 мм рт. ст., возникающее при смене положения тела), при хирургических вмешательствах.

При несоблюдении рекомендованного интервала между приемами доз, при длительном применении высоких доз возможно развитие нитратной толерантности в результате истощения тканевых запасов сульфгидрильных групп. Этого можно избежать, соблюдая режим с безнитратным периодом. Также для предотвращения развития толерантности применяют введение в организм сульфгидрильных групп, например, с помощью ацетилцистеина, метионина или каптоприла.

Может возникнуть перекрестная толерантность к другим нитратам. Чтобы предотвратить ослабление эффекта от применения или полную неэффективность препарата, рекомендуется избегать непрерывного применения высоких доз в течение длительного времени.

После длительной терапии с применением высоких доз отмену препарата следует проводить постепенно с целью предотвращения рецидива симптомов стенокардии.

При приеме высоких доз возможно развитие метгемоглобинемии.

Прием изосорбида мононитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Под действием нитратов могут повышаться концентрации катехоламинов в моче (эпинефрина/адреналина/норэпинефрина) и ванилилминдальной кислоты в моче. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат влияет на гемодинамику плода/ребёнка, поэтому он противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций, головокружение, что необходимо учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимают внутрь перед приёмом пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозу и кратность приёма устанавливает врач индивидуально. Для достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости.

Лечение следует начинать с низких доз, которые при необходимости можно повышать в процессе лечения. Рекомендуемая доза — 40 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Для профилактики развития нитратной толерантности (при любом режиме дозирования) необходимо обеспечить 10–12-часовой безнитратный интервал (обычно ночью). Вторую таблетку рекомендуется принимать не ранее чем через 8 часов после приёма первой.

При лечении стенокардии с частыми ночными приступами препарат следует применять утром и непосредственно перед сном.

Для определения индивидуальной дозы большое значение имеет мониторинг гемодинамики.

Суточная доза в зависимости от тяжести течения заболевания может достигать 120 мг (максимальная суточная доза) в 3 приёма.

Дети.

Препарат не применяют у детей.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления ниже 90 мм рт. ст., бледность, повышенное потоотделение, слабый пульс, тахикардия, головокружение при вставании, головная боль, ощущение жара или озноба, гиперемия, чувство страха, слабость, потеря сознания, вертиго, ортостатическая гипотензия, церебральные симптомы, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия, судороги, нарушение зрения, повышение внутричерепного давления, цианоз, одышка, тахипноэ, затруднение дыхания, кома.

Лечение симптоматическое. Необходимо прекратить применение препарата. Рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора и плазмы. Если приём препарата был недавним, рекомендуется промывание желудка и приём энтеросорбентов (активированный уголь). При артериальной гипотензии пациента следует уложить на горизонтальную поверхность с низким изголовьем (ноги необходимо приподнять).

В тяжёлых случаях вводят допамин и симпатомиметики. При развитии метгемоглобинемии назначают аскорбиновую кислоту 1 г внутрь, 1 % метиленовый синий внутривенно, туазиновый синий 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, искусственную вентиляцию лёгких, при необходимости — заместительное переливание крови. Показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Нервная система: головная боль, которая постепенно уменьшается в течение нескольких суток, но может быть сильной и стойкой, невнимательность, головокружение, сонливость и слабость, двигательное беспокойство, синкопе.

Сердечно-сосудистая система: артериальная (в т.ч. ортостатическая) гипотензия, коллапс с нарушением сердечного ритма и брадикардией, усиление симптомов стенокардии, брадиаритмия, рефлекторная тахикардия, переходящая гипоксемия из-за гипоксии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Кожа и подкожная клетчатка: кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит), дилатация сосудов кожи с покраснением, бледность и повышенное потоотделение.

Иммунная система: у пациентов с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Другие: гиперемия лица, шум в ушах, астения.

Наблюдались случаи возникновения толерантности к препарату, в т.ч. перекрёстной толерантности к другим органическим нитратам. Чтобы предотвратить ослабление эффекта от применения или полную неэффективность лекарственного средства, рекомендуется избегать непрерывного применения высоких доз в течение длительного времени.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр „Борщаговский химико-фармацевтический завод“».

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

МОНОНИТРОСИД

(MONONITROSID)

Состав:

действующее вещество: изосорбида мононитрат;

1 таблетка содержит 40 мг изосорбида мононитрата разбавленного (в пересчёте на 100 % изосорбида мононитрат);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида мононитрат. Код АТХ С01D A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида мононитрат является метаболитом изосорбида динитрата, вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатацию благодаря образованию оксида азота. Изосорбида мононитрат расширяет одновременно периферические вены и артерии, что приводит к увеличению ёмкости венозных сосудов, уменьшению венозного возврата к сердцу и, как следствие, к снижению конечного диастолического давления в желудочке и преднагрузки. Влияние на артериальные сосуды способствует снижению их системного сопротивления (постнагрузка), облегчая работу сердца. Одновременное влияние на преднагрузку и постнагрузку уменьшает потребление кислорода миокардом. Кроме того, изосорбида мононитрат вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным слоям, когда коронарный кровоток частично уменьшается вследствие наличия атеросклеротических бляшек. Дилатация, вызванная нитратами, улучшает перфузию постстенотического участка миокарда. Нитраты устраняют эксцентрический коронарный стеноз, уменьшая венозные спазмы. Нитраты улучшают гемодинамику в состоянии покоя и при нагрузке у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Вследствие снижения потребности в кислороде и увеличения его доставки ограничивается площадь повреждённого миокарда. Изосорбида мононитрат оказывает влияние и на другие органы и системы: расслабляет бронхиальную мускулатуру, мышцы желудочно-кишечного, билиарного и мочевого трактов. Эффект препарата проявляется через 20 минут и длится в течение 8 часов.

Изосорбида мононитрат несколько угнетает агрегацию тромбоцитов, снижает внутриклеточный синтез тромбоксана в тромбоцитах.

Фармакокинетика.

После перорального приёма изосорбида мононитрат полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приёма. При «первом прохождении» через печень изосорбида мононитрат не подвергается биотрансформации, не связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 4–5 часов. Фармакокинетика изосорбида мононитрата не зависит от наличия сердечной, почечной и печеночной недостаточности.

Изосорбида мононитрат превращается в печени в изосорбид и изосорбид-5-мононитрат-2-глюкуронид. Оба метаболита фармакологически неактивны и выводятся почками. Только 2 % препарата экскретируется с мочой в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика стенокардии;
• застойная сердечная недостаточность.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата;
• острая циркуляторная недостаточность, тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) или гиповолемия, коллапс; кардиогенный шок, если не обеспечено достаточно высокое конечное диастолическое давление в левом желудочке с помощью интрааортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным эффектом;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка;
• выраженная анемия;
• токсический отёк лёгких;
• недавно перенесённая черепно-мозговая травма или кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление;
• глаукома;
• повышенная чувствительность к нитратам;
• одновременное применение с силденафилом и другими ингибиторами фосфодиэстеразы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил), нейролептики, вазодилататоры и трициклические антидепрессанты: потенцируют гипотензивное действие нитратов, поэтому их нельзя применять одновременно с Мононитросидом.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин: их эффекты уменьшаются при одновременном применении с нитратами.

Алкоголь, опиоидные анальгетики, сосудорасширяющие средства и препараты, снижающие артериальное давление (такие как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, вазодилататоры): возможно усиление их гипотензивного действия.

Симпатомиметики: могут уменьшить антиангинальный эффект нитратов.

Дигидроэрготамин: нитраты могут повышать плазменные уровни и усиливать его гипертензивное действие.

Гепарин: усиление антиагрегантного действия.

Особенности применения.

Не применять для лечения инфаркта миокарда в остром периоде, для устранения приступов стенокардии.

Применение изосорбида мононитрата может привести к транзиторной гипоксии и ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца вследствие относительного перераспределения кровотока в зоны альвеолярной гиповентиляции.

Применять с осторожностью:

• при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите, тампонаде сердца, низком давлении наполнения сердца, аортальном или митральном стенозе;
• при тяжёлых нарушениях функции почек и/или печени;
• у пациентов с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием;
• у пожилых пациентов (поскольку они могут быть более чувствительны к гипотензивному действию нитратов);
• при склонности к артериальной гипотензии, ортостатическим дисфункциям (снижение систолического давления на 10–25 мм рт. ст. ниже 90 мм рт. ст., возникающее при смене положения тела), при хирургических вмешательствах.

При несоблюдении рекомендованного интервала между приёмами доз, при длительном применении высоких доз возможно развитие нитратной толерантности вследствие истощения тканевых запасов сульфгидрильных групп. Этого можно избежать, соблюдая режим с безнитратным интервалом.

Также для предотвращения развития толерантности применяют введение в организм сульфгидрильных групп, например, с помощью ацетилцистеина, метионина или каптоприла.

Может возникнуть перекрёстная толерантность к другим нитратам. Чтобы предотвратить ослабление эффекта от применения или полную неэффективность лекарственного средства, рекомендуется избегать непрерывного применения высоких доз в течение длительного времени.

После продолжительной терапии с применением высоких доз препарат следует отменять постепенно с целью предотвращения рецидива симптомов стенокардии.

При приёме высоких доз возможно развитие метгемоглобинемии.

Приём изосорбида мононитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Под действием нитратов могут повышаться концентрации катехоламинов в моче (эпинефрин/адреналин/норэпинефрин) и ванилилминдальной кислоты в моче. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат влияет на гемодинамику плода/ребёнка, поэтому он противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций, головокружение, что необходимо учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь до приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозу и кратность приёма устанавливает врач индивидуально. Для достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости.

Лечение необходимо начинать с низких доз, которые при необходимости повышаются в процессе лечения. Рекомендуемая доза — 40 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Для предотвращения развития нитратной толерантности (при любом режиме дозирования) необходимо обеспечить 10–12-часовой безнитратный интервал (обычно ночью). Вторую таблетку рекомендуется принимать не ранее чем через 8 часов после приёма первой.

При лечении стенокардии с частыми ночными приступами препарат следует применять утром и непосредственно перед сном.

Для определения индивидуальной дозы большое значение имеет мониторинг гемодинамики.

Суточная доза, в зависимости от тяжести течения заболевания, может достигать 120 мг (максимальная суточная доза) в 3 приёма.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления ниже 90 мм рт. ст., бледность, повышенное потоотделение, слабый пульс, тахикардия, головокружение при вставании, головная боль, ощущение жара или озноб, гиперемия, чувство страха, слабость, потеря сознания, вертиго, ортостатическая гипотензия, церебральные симптомы, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия, судороги, нарушение зрения, повышение внутричерепного давления, цианоз, диспноэ, тахипноэ, одышка, кома.

Лечение — симптоматическое. Приём препарата прекратить. Рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора и плазмы. Если приём препарата был недавним, рекомендуется промывание желудка, приём энтеросорбентов (активированный уголь). При артериальной гипотензии пациента следует уложить на горизонтальную поверхность с низким изголовьем (ноги поднять).

В тяжёлых случаях вводят допамин и симпатомиметики. При развитии метгемоглобинемии назначают аскорбиновую кислоту 1 г внутрь, 1 % метиленовый синий внутривенно, толуидиновый синий 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, искусственную вентиляцию лёгких, при необходимости — заместительное переливание крови. Показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Нервная система: головная боль, которая постепенно уменьшается в течение нескольких суток, но может быть сильной и стойкой, невнимательность, головокружение, сонливость и слабость, двигательное беспокойство, синкопе.

Сердечно-сосудистая система: артериальная (в т.ч. ортостатическая) гипотензия, коллапс с нарушением сердечного ритма и брадикардией, усиление симптомов стенокардии, брадиаритмия, рефлекторная тахикардия, переходящая гипоксемия из-за гипоксии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Кожа и подкожная клетчатка: кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит), дилатация сосудов кожи с покраснением, бледность и повышенное потоотделение.

Иммунная система: у пациентов с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Другие: гиперемия лица, шум в ушах, астения.

Наблюдались случаи возникновения толерантности к препарату, в т.ч. перекрёстной толерантности к другим органическим нитратам. Чтобы предотвратить ослабление эффекта от применения или полную неэффективность лекарственного средства, рекомендуется избегать непрерывного применения высоких доз в течение длительного времени.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 или 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр „Борщаговский химико-фармацевтический завод“».

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.