Mononitrato

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale MONONITROSID (MONONITROSID)

Composizione:

principio attivo: mononitrato di isosorbide;

1 compressa contiene 40 mg di mononitrato di isosorbide diluito (in riferimento al 100% di mononitrato di isosorbide);

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con faccia inclinata e solco.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Mononitrato di isosorbide.

Codice ATC C01D A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il mononitrato di isosorbide è un metabolita del dinitrato di isosorbide, induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare e vasodilatazione grazie alla formazione di ossido di azoto. Il mononitrato di isosorbide dilata contemporaneamente vene e arterie periferiche, determinando un aumento della capacità dei vasi venosi, una riduzione del ritorno venoso al cuore e, di conseguenza, una riduzione della pressione diastolica finale ventricolare e del precarico. L'effetto sui vasi arteriosi porta a una riduzione della resistenza sistemica (postcarico), riducendo così il lavoro cardiaco. L'effetto combinato su precarico e postcarico riduce il consumo di ossigeno del miocardio. Inoltre, il mononitrato di isosorbide induce una ridistribuzione del flusso ematico verso gli strati subendocardici quando il flusso coronarico è parzialmente ridotto a causa della presenza di placche aterosclerotiche. La dilatazione indotta dai nitrati migliora la perfusione della regione miocardica post-stenotica. I nitrati eliminano lo spasmo venoso e riducono lo spasmo coronarico eccentrico. I nitrati migliorano l'emo-dinamica a riposo e sotto sforzo nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Grazie alla riduzione del fabbisogno di ossigeno e all'aumento della sua disponibilità, si riduce l'estensione dell'area miocardica danneggiata. Il mononitrato di isosorbide agisce anche su altri organi e sistemi: rilassa la muscolatura bronchiale e i muscoli del tratto gastrointestinale, biliare e urinario. L'effetto del farmaco si manifesta entro 20 minuti e dura fino a 8 ore.

Il mononitrato di isosorbide inibisce in modo lieve l'aggregazione piastrinica e riduce la sintesi intrapiastrinica di trombossano.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il mononitrato di isosorbide viene completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione. Il farmaco non subisce trasformazione biologica al primo passaggio epatico e non si lega alle proteine plasmatiche. L'emivita di eliminazione è di 4-5 ore. La farmacocinetica del mononitrato di isosorbide non è influenzata dalla presenza di insufficienza cardiaca, renale o epatica.

Il mononitrato di isosorbide viene trasformato nel fegato in isosorbide e in isosorbide-5-mononitrato-2-glucuronide. Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente inattivi e vengono escreti dai reni. Solo il 2% del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione dell'angina pectoris;
• scompenso cardiaco congestizio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• insufficienza circolatoria acuta, grave ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o ipovolemia, collasso; shock cardiogeno, se non viene garantita una pressione diastolica finale del ventricolo sinistro sufficientemente elevata mediante l'uso di contropulsazione intraaortica o di farmaci con effetto inotropo positivo;
• infarto miocardico acuto con bassa pressione di riempimento del ventricolo sinistro;
• grave anemia;
• edema polmonare tossico;
• trauma cranio-encefalico o emorragia cerebrale recenti, aumento della pressione intracranica;
• glaucoma;
• ipersensibilità ai nitrati;
• associazione con sildenafil e altri inibitori della fosfodiesterasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio, sildenafil), neurolettici, vasodilatatori e antidepressivi triciclici: potenziano l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, non devono essere utilizzati in associazione con Mononitrato.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina: i loro effetti risultano ridotti in caso di somministrazione contemporanea con nitrati.

Alcol, analgesici oppioidi, farmaci vasodilatatori e medicinali che riducono la pressione arteriosa (come beta-bloccanti, antagonisti del calcio, vasodilatatori): possibile potenziamento del loro effetto ipotensivo.

Simpatomimetici: possono ridurre l'effetto antianginoso dei nitrati.

Dihidroergotamina: i nitrati possono aumentare i livelli plasmatici e potenziare il suo effetto ipertensivo.

Eparina: potenziamento dell'effetto antiaggregante.

Caratteristiche di impiego.

Non utilizzare per il trattamento dell'infarto miocardico in fase acuta, né per l'eliminazione delle crisi di angina.

L'uso di mononitrato di isosorbide può causare ipossia transitoria e ischemia in pazienti con cardiopatia ischemica, a causa di un relativo ridistribuzione del flusso ematico verso zone di ipoventilazione alveolare.

Utilizzare con cautela:

• in caso di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, pericardite costrittiva, tamponamento cardiaco, bassa pressione di riempimento cardiaco, stenosi aortica o mitralica;
• in caso di gravi alterazioni della funzione renale e/o epatica;
• in pazienti con ipotiroidismo, ipotermia o alimentazione insufficiente;
• negli anziani (poiché possono essere più sensibili all'effetto ipotensivo dei nitrati);
• in presenza di tendenza all'ipotensione arteriosa, disfunzioni ortostatiche (riduzione della pressione sistolica di 10-25 mmHg al di sotto di 90 mmHg, che si verifica con il cambio di posizione del corpo), durante interventi chirurgici.

Se non viene rispettato l'intervallo raccomandato tra le somministrazioni delle dosi o se si applicano dosi elevate per un periodo prolungato, può svilupparsi tolleranza ai nitrati, dovuta all'esaurimento delle riserve tissutali di gruppi sulfidrilici. Ciò può essere evitato rispettando un regime con un periodo libero da nitrati. Inoltre, per prevenire lo sviluppo di tolleranza, si può ricorrere all'assunzione di gruppi sulfidrilici, ad esempio tramite acetilcisteina, metionina o captopril.

Può svilupparsi tolleranza crociata con altri nitrati. Per evitare un'attenuazione dell'effetto o l'inefficacia completa del medicinale, si raccomanda di evitare l'uso continuo di dosi elevate per periodi prolungati.

Dopo un trattamento prolungato con dosi elevate, l'interruzione del farmaco deve avvenire gradualmente per prevenire la ricomparsa dei sintomi di angina.

Con l'assunzione di dosi elevate è possibile lo sviluppo di metemoglobinemia.

L'assunzione di mononitrato di isosorbide può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

Sotto l'azione dei nitrati possono aumentare le concentrazioni urinarie di catecolammine (epinefrina/adrenalina/noradrenalina) e di acido vanilmandelico nelle urine. Durante il trattamento con questo medicinale non si deve assumere alcol.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con carenza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale influenza l'ematodinamica del feto/figlio, pertanto è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento è possibile una riduzione della rapidità delle reazioni psicomotorie e vertigini, che devono essere tenute in considerazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale prima dei pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Il dosaggio e la frequenza di somministrazione sono stabiliti dal medico in modo individuale. Al fine di ottenere il massimo effetto terapeutico, si raccomanda un dosaggio individuale del farmaco in base allo stato del paziente, alla sua reazione al medicinale e alla tollerabilità.

Il trattamento deve essere iniziato con dosi basse, che possono essere aumentate se necessario durante il corso della terapia. Il dosaggio raccomandato è di 40 mg (1 compressa) due volte al giorno. Per prevenire lo sviluppo di tolleranza ai nitrati (con qualsiasi regime posologico), è necessario garantire un intervallo senza nitrati di 10-12 ore (di solito durante la notte). La seconda compressa deve essere assunta non prima di 8 ore dopo l’assunzione della prima.

Nel trattamento dell’angina pectoris con attacchi notturni frequenti, il medicinale deve essere assunto al mattino e immediatamente prima di andare a dormire.

Per determinare il dosaggio individuale, è di grande importanza il monitoraggio dell’emodinamica.

La dose giornaliera, a seconda della gravità della malattia, può raggiungere i 120 mg (dose giornaliera massima) suddivisi in 3 somministrazioni.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa al di sotto di 90 mm Hg, pallore, sudorazione eccessiva, polso debole, tachicardia, vertigini in posizione eretta, cefalea, sensazione di calore o brividi, iperemia, sensazione di paura, debolezza, perdita di coscienza, vertigini, ipotensione ortostatica, sintomi cerebrali, nausea, vomito, diarrea, metemoglobinemia, convulsioni, disturbi della vista, aumento della pressione intracranica, cianosi, dispnea, tachipnea, affanno, coma.

Trattamento: terapia sintomatica. Interruzione del trattamento con il medicinale. Si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica e plasma. Se l’assunzione del farmaco è avvenuta recentemente, si raccomandano lavanda gastrica ed assunzione di enterosorbenti (carbone attivo). In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con la testa bassa (le gambe devono essere sollevate).

Nei casi gravi, si somministrano dopamina e simpaticomimetici. In caso di sviluppo di metemoglobinemia, si somministra acido ascorbico 1 g per via orale, blu di metilene 1% per via endovenosa, blu di toluidina 2-4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, ventilazione artificiale dei polmoni; se necessario, si effettua trasfusione di sangue sostitutivo. È indicata emodialisi.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso: cefalea, che diminuisce gradualmente nel corso di alcuni giorni, ma può essere intensa e persistente, inattenzione, capogiri, sonnolenza e debolezza, agitazione motoria, sincope.

Sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa (inclusa quella ortostatica), collasso con alterazione del ritmo cardiaco e bradicardia, peggioramento dei sintomi di angina, bradiaritmia, tachicardia riflessa, transitoria ipossiemia dovuta all'ipossia miocardica in pazienti con cardiopatia ischemica.

Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee (inclusi eruzioni cutanee, prurito, dermatite esfoliativa), dilatazione dei vasi cutanei con arrossamento, pallore e aumento della sudorazione.

Sistema immunitario: in pazienti con intolleranza individuale a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.

Altri: iperemia facciale, acufene, astenia.

Sono stati osservati casi di sviluppo di tolleranza al medicinale, inclusa tolleranza crociata ad altri nitrati organici. Per prevenire l'indebolimento dell'effetto o l'inefficacia completa del medicinale, si raccomanda di evitare l'assunzione continua di dosi elevate per un periodo prolungato.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 o 4 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo Chimico-Farmaceutico Borščagov».

Società a Responsabilità Limitata «Agrofarm».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 03134, città di Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpen’, via Centrale, 113-A.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l’uso medico del medicinale

MONONITROSIDE

(MONONITROSID)

Composizione:

principio attivo: mononitrato di isosorbide;

1 compressa contiene 40 mg di mononitrato di isosorbide diluito (equivalente al 100% di mononitrato di isosorbide);

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con smusso e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema cardiovascolare. Vasodilatatori utilizzati in cardiologia. Nitrati organici. Mononitrato di isosorbide. Codice ATC C01D A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il mononitrato di isosorbide è un metabolita del dinitrato di isosorbide; induce il rilassamento della muscolatura liscia dei vasi sanguigni e la vasodilatazione grazie alla formazione di ossido di azoto. Il mononitrato di isosorbide dilata contemporaneamente le vene e le arterie periferiche, determinando un aumento della capacità dei vasi venosi, una riduzione del ritorno venoso al cuore e, di conseguenza, una diminuzione della pressione diastolica ventricolare finale e del pre-carico. L'effetto sui vasi arteriosi contribuisce a ridurre la resistenza sistemica (post-carico), facilitando il lavoro cardiaco. L'azione combinata su pre-carico e post-carico riduce il consumo di ossigeno da parte del miocardio. Inoltre, il mononitrato di isosorbide induce una ridistribuzione del flusso sanguigno verso gli strati subendocardici, quando il flusso coronarico è parzialmente ridotto dalla presenza di placche aterosclerotiche. La dilatazione indotta dai nitrati migliora la perfusione del segmento miocardico post-stenotico. I nitrati eliminano lo spasmo coronarico eccentrico, riducendo gli spasmi venosi. I nitrati migliorano l’emodinamica a riposo e sotto sforzo nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Grazie alla riduzione del fabbisogno di ossigeno e all’aumento della sua disponibilità, si limita l’estensione dell’area miocardica danneggiata. Il mononitrato di isosorbide agisce anche su altri organi e sistemi: rilassa la muscolatura bronchiale e quella del tratto gastrointestinale, biliare e urinario. L’effetto del medicinale si manifesta dopo 20 minuti e dura fino a 8 ore.

Il mononitrato di isosorbide inibisce leggermente l’aggregazione piastrinica e riduce la sintesi intrapiastrinica di trombossano.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il mononitrato di isosorbide viene completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge dopo 1 ora dall’assunzione. Al primo passaggio epatico, il mononitrato di isosorbide non subisce trasformazione biologica e non si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento è di 4-5 ore. La farmacocinetica del mononitrato di isosorbide non dipende dalla presenza di insufficienza cardiaca, renale o epatica.

Il mononitrato di isosorbide viene trasformato nel fegato in isosorbide e in mononitrato di isosorbide-5-glucuronide-2. Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente inattivi e vengono escreti dai reni. Solo il 2% del principio attivo viene escreto inalterato nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione dell’angina pectoris;
• insufficienza cardiaca congestizia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• insufficienza circolatoria acuta, grave ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o ipovolemia, collasso; shock cardiogeno, se non viene garantita una pressione diastolica finale sufficientemente elevata nel ventricolo sinistro mediante l’utilizzo di contropulsazione intraaortica o di farmaci con effetto inotropo positivo;
• infarto miocardico acuto con bassa pressione di riempimento del ventricolo sinistro;
• grave anemia;
• edema polmonare tossico;
• trauma cranico recente o emorragia cerebrale, aumento della pressione intracranica;
• glaucoma;
• ipersensibilità ai nitrati;
• assunzione concomitante con sildenafil e altri inibitori della fosfodiesterasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio, sildenafil), neurolettici, vasodilatatori e antidepressivi triciclici: potenziano l’effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto non devono essere utilizzati contemporaneamente a Mononitrosid.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina: i loro effetti possono essere ridotti dall’assunzione contemporanea di nitrati.

Alcol, analgesici oppioidi, vasodilatatori e farmaci che riducono la pressione arteriosa (come beta-bloccanti, antagonisti del calcio, vasodilatatori): possibile potenziamento dell’effetto ipotensivo.

Simpatomimetici: possono ridurre l’effetto antianginoso dei nitrati.

Diidroergotamina: i nitrati possono aumentare i livelli plasmatici e potenziare l’effetto ipertensivo.

Eparina: potenziamento dell’effetto antiaggregante.

Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego.

Non utilizzare per il trattamento dell’infarto miocardico in fase acuta né per l’eliminazione degli attacchi di angina pectoris.

L’uso del mononitrato di isosorbide può causare ipossia transitoria e ischemia in pazienti con cardiopatia ischemica, a causa di una ridistribuzione relativa del flusso sanguigno verso zone di ipoventilazione alveolare.

Da usare con cautela:

• in caso di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, pericardite costrittiva, tamponamento cardiaco, bassa pressione di riempimento cardiaco, stenosi aortica o mitralica;
• in caso di gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica;
• in pazienti con ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione;
• nei pazienti anziani (poiché possono essere più sensibili all’effetto ipotensivo dei nitrati);
• in presenza di tendenza all’ipotensione arteriosa, disfunzioni ortostatiche (riduzione della pressione sistolica di 10-25 mmHg rispetto ai 90 mmHg, che si verifica con il cambio di posizione), durante interventi chirurgici.

Il mancato rispetto dell’intervallo raccomandato tra le somministrazioni o l’uso prolungato di dosi elevate può portare allo sviluppo di tolleranza ai nitrati, dovuta all’esaurimento delle riserve tissutali di gruppi solfidrilici. Ciò può essere evitato seguendo un regime terapeutico con un periodo libero da nitrati.

Per prevenire lo sviluppo di tolleranza, si può ricorrere all’introduzione di gruppi solfidrilici nell’organismo, ad esempio con N-acetilcisteina, metionina o captopril.

Può verificarsi tolleranza crociata con altri nitrati. Per prevenire l’indebolimento dell’effetto o l’inefficacia completa del medicinale, si raccomanda di evitare l’assunzione continua di dosi elevate per un periodo prolungato.

Dopo un trattamento prolungato con dosi elevate, il medicinale deve essere sospeso gradualmente per prevenire la ricomparsa dei sintomi di angina pectoris.

Con l’assunzione di dosi elevate, può manifestarsi metemoglobinemia.

L’assunzione di mononitrato di isosorbide può influenzare i risultati dell’analisi colorimetrica del colesterolo.

Sotto l’effetto dei nitrati possono aumentare le concentrazioni urinarie di catecolammine (epinefrina/adrenalina/norepinefrina) e acido vanilmandelico.

Durante il trattamento con questo medicinale non si deve assumere alcol.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con carenza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale influenza l’emodinamica del feto/figlio; pertanto è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento può verificarsi una riduzione della velocità delle reazioni psicomotorie e capogiri; ciò deve essere tenuto in considerazione quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale prima dei pasti, con una quantità sufficiente di liquidi.

Il dosaggio e la frequenza di somministrazione devono essere stabiliti dal medico in base alle esigenze individuali del paziente. Per ottenere il massimo effetto terapeutico, si raccomanda una personalizzazione del dosaggio in base allo stato del paziente, alla sua reazione al medicinale e alla tollerabilità.

Il trattamento deve iniziare con dosi basse, che possono essere aumentate se necessario durante il trattamento. La dose raccomandata è di 40 mg (1 compressa) 2 volte al giorno. Per prevenire lo sviluppo di tolleranza ai nitrati (in qualsiasi regime di dosaggio), è necessario garantire un intervallo libero da nitrati di 10-12 ore (di solito durante la notte). La seconda compressa deve essere assunta non prima di 8 ore dopo la prima.

Nel trattamento dell’angina pectoris con attacchi notturni frequenti, il medicinale deve essere assunto al mattino e immediatamente prima di andare a dormire.

Per determinare il dosaggio individuale, è fondamentale il monitoraggio emodinamico.

La dose giornaliera, in base alla gravità della malattia, può raggiungere i 120 mg (dose massima giornaliera), suddivisa in 3 somministrazioni.

Uso nei bambini.

Il medicinale non è indicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa al di sotto di 90 mmHg, pallore, sudorazione eccessiva, polso debole, tachicardia, capogiri in posizione eretta, cefalea, sensazione di calore o brividi, iperemia, sensazione di paura, debolezza, perdita di coscienza, vertigini, ipotensione ortostatica, sintomi cerebrali, nausea, vomito, diarrea, metemoglobinemia, convulsioni, disturbi della vista, aumento della pressione intracranica, cianosi, dispnea, tachipnea, affanno, coma.

Trattamento: sintomatico. Interruzione dell’assunzione del medicinale. Si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica e plasma. Se l’assunzione è avvenuta recentemente, si raccomanda lo svuotamento gastrico e l’assunzione di enterosorbenti (carbone attivo). In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere disteso su una superficie orizzontale con la testa bassa (le gambe devono essere sollevate).

Nei casi gravi, si somministrano dopamina e simpaticomimetici. In caso di metemoglobinemia, si somministra acido ascorbico 1 g per via orale, blu di metilene 1% per via endovenosa, blu di toluidina 2-4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, ventilazione artificiale; se necessario, si effettua trasfusione sostitutiva. È indicata l’emodialisi.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso: cefalea, che diminuisce gradualmente nel corso di alcuni giorni, ma può essere intensa e persistente, inattenzione, capogiri, sonnolenza e debolezza, agitazione motoria, sincope.

Sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa (inclusa quella ortostatica), collasso con alterazione del ritmo cardiaco e bradicardia, peggioramento dei sintomi di angina, bradiaritmia, tachicardia riflessa, ipossiemia transitoria dovuta all’ipossia miocardica in pazienti con cardiopatia ischemica.

Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee (inclusi eruzioni cutanee, prurito, dermatite esfoliativa), dilatazione dei vasi cutanei con arrossamento, pallore e aumento della sudorazione.

Sistema immunitario: in pazienti con intolleranza individuale a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.

Altri: iperemia facciale, acufene, astenia.

Sono stati osservati casi di sviluppo di tolleranza al medicinale, inclusa tolleranza crociata ad altri nitrati organici. Per prevenire l’indebolimento dell’effetto o l’inefficacia completa del medicinale, si raccomanda di evitare l’assunzione continua di dosi elevate per un periodo prolungato.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 o 4 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo Chimico-Farmaceutico Borščagov».

Società a Responsabilità Limitata «Agrofarm».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 03134, città di Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpen’, via Centrale, 113-A.