Мофлакса: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Мофлакса® (Moflaxa®)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацина в виде гидрохлорида моксифлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочное покрытие: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: темно-розовые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, капсуловидные таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин — это 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным препаратам и макролидам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием обоих типов топоизомеразы II (ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метокси-заместитель способствует улучшению активности и ослаблению отбора устойчивых мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-заместителем. Наличие крупного дициклоаминового заместителя в положении С-7 предотвращает активный вынос, опосредованный генами norA или pmrA, выявленными у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависящей от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным подавляющим концентрациям (МПК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E. coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось увеличение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, приводящие к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (распространённые у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выноса, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдалось как постепенный процесс, заключающийся в точечных мутациях обоих типов топоизомеразы II: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабким субстратом для механизмов активного выноса у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с сопоставимой активностью в отношении некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть устойчивыми к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МПК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг/л ≥ 24 мм	> 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм	> 0,5 мг/л < 22 мм
Streptococcus, группы A, B, C, G	≤ 0,5 мг/л ≥ 18 мм	> 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae	≤ 0,5 мг/л ≥ 25 мм	> 0,5 мг/л < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг/л ≥ 23 мм	> 0,5 мг/л < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л ≥ 20 мм	> 1 мг/л < 17 мм
Контрольные точки, не связанные с видом*	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

*Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, которым не присвоили контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретённой резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и со временем, установленного для определённых видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к местной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что эффективность определённого лекарственного средства по меньшей мере в отношении некоторых видов возбудителей инфекций остаётся под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius )

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (группа A)

Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Виды с возможной приобретённой резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность в отношении чувствительных штаммов в ходе клинических исследований в рамках утверждённых клинических показаний.

#Штаммы, продуцирующие ФСЛ, как правило, резистентны к фторхинолонам.

+Показатель резистентности > 50% в одной или более странах.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приёме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50–800 мг при однократном приёме и при дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трёх дней. После приёма пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л·ч. Объём распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет приблизительно 40–42 % и не зависит от концентрации моксифлоксацина.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приёма однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Ткань	Концентрация	Местный уровень – уровень в плазме крови
Плазма	3,1 мг/л	-
Слюна	3,6 мг/л	0,75–1,3
Содержимое пузыря	1,61 мг/л	1,71
Слизистая оболочка бронхов	5,4 мг/кг	1,7–2,1
Альвеолярные макрофаги	56,7 мг/кг	18,6–70,0
Жидкость эпителиального слоя	20,7 мг/л	5–7
Гайморова пазуха	7,5 мг/кг	2,0
Этмоидальные пазухи	8,2 мг/кг	2,1
Назальные полипы	9,1 мг/кг	2,6
Интерстициальная жидкость	1,02 мг/л	0,8–1,42,3
Женские половые органы*	10,24 мг/кг	1,724

* Внутривенное применение одноразовой дозы 400 мг.

1 Через 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, значимыми для человека; оба они микробиологически неактивны. При проведении исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимосвязи с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение из организма

Период полувыведения моксифлоксацина составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина в почках. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % — препарат в неизмененном виде, около 2,5 % — М1 и около 14 % — М2) и калом (около 25 % — препарат в неизмененном виде, около 36 % — М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составило около 96 %. Совместное введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

Сообщалось, что у здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности, у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдалась более высокая концентрация моксифлоксацина в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина ˃ 20 мл/мин/1,73 м²). По мере снижения функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени.

На основании данных фармакокинетических исследований, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А–С по классификации Child–Pugh), невозможно определить, имеются ли различия по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени ассоциировалось с более высоким содержанием М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Достаточного клинического опыта применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к моксифлоксацину (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения», «Побочные реакции»), у пациентов в возрасте от 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только в тех случаях, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для нижеперечисленных показаний, считается нецелесообразным:

Острый бактериальный синусит.
Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит.

Моксифлоксацин следует назначать только в тех случаях, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии нижеперечисленных показаний, считается нецелесообразным или оказалось неэффективным:

Внебольничная пневмония, за исключением тяжёлой формы внебольничной пневмонии.
Воспалительные заболевания органов малого таза лёгкой и средней степени тяжести (такие как инфекционное поражение верхних отделов половой системы у женщин, включая сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Таблетированная форма препарата Мофлакса® не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза лёгкой и средней степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, с цефалоспоринами) в связи с растущей резистентностью моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением штаммов моксифлоксацин-резистентного N. gonorrhoeae) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Таблетированную форму препарата Мофлакса® можно применять для завершения курса лечения, при котором начальная терапия парентеральной формой препарата Мофлакса® была эффективной и назначена по следующим показаниям:

внебольничная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей.

Таблетированная форма препарата Мофлакса® не рекомендуется для начального лечения любых инфекций кожи и подкожных тканей, а также при тяжёлом течении внебольничной пневмонии.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам, либо к любому из вспомогательных веществ препарата.
Возраст до 18 лет.
Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.
Врождённое или диагностированное приобретённое удлинение интервала QT.
Нарушения электролитного баланса, в частности, при некорригированной гипокалиемии.
Клинически значимая брадикардия.
Клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
Симптоматические аритмии в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными применения моксифлоксацина, также противопоказан при нарушении функции печени (класс C по классификации Child–Pugh) и повышенном уровне трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, включая галофантрин);
некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приёмом препаратов, содержащих двух- или трёхвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сульфасалазин, средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимо соблюдать интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина перорально в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80 % в результате подавления абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «Передозировка»).

Сообщалось, что при многократном применении моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина на приблизительно 30 % в состоянии равновесия без влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация–время») или на более низкие уровни. Следовательно, необходимости в предосторожностях при одновременном приёме дигоксина нет.

Имеются сообщения о том, что в ходе исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, наблюдавшиеся, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, включая фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины, отмечались многочисленные случаи усиления антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфекция или лечение отклонения показателя МНО (международного нормализованного отношения). В качестве меры предосторожности возможно более частое мониторирование МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Вещества, для которых доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеуказанное. С учётом этих результатов, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми и молочными продуктами

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от приёма пищи (включая молочные продукты). В связи с этим моксифлоксацин можно применять независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Протипоказания»).

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В таких случаях клинических проявлений тяжелых реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, при которых возможно удлинение интервала QTc

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацина составляло 6 мс ± 26 мс – 1,4 % по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к связанным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Протипоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes) и остановку сердца (см. раздел «Протипоказания»). Степень удлинения интервала QT может возрастать с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.

Аневризма и рассечение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой в анамнезе или врожденным пороком клапанов сердца, или для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или рассечением аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как для аневризмы аорты и рассечения аорты, так и при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально может привести к печеночной недостаточности (в т.ч. со смертельным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу до продолжения лечения, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как астения, связанная с желтухой, быстро прогрессирующая, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении пациенту следует сообщить о признаках и симптомах ТКПР и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, TEN, ОГЭП или DRESS во время применения моксифлоксацина, в любом случае не следует возобновлять лечение моксифлоксацином.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог их возникновения. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях длительных (месяцы или годы), приведших к нетрудоспособности, и потенциально необратимых серьезных побочных реакций лекарственных средств, влияющих на различные, иногда несколько, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и сенсорную системы) пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и наличия факторов риска. Моксифлоксацин следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, а пациентам следует обратиться к врачу за консультацией.

Периферическая полинейропатия

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. С целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния при развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим моксифлоксацин, следует сообщить об этом врачу до продолжения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, включая попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Рекомендуется с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита со смертельным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. Кроме того, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемиологические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с миастенией гравис

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении с применением хинолонов и фторхинолонов даже в течение первых 48 часов с начала лечения. Также сообщалось о таких случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, включая моксифлоксацин, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными твердыми органами и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующего применения с кортикостероидами.

При первых симптомах тендинита, таких как болевой отек или воспаление, следует прекратить лечение моксифлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженной(-ым) конечности(-ям) обеспечить надлежащее лечение (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при признаках тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другой влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин характеризуется более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами склонны к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Информация о вспомогательных веществах

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Мофлакса® в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например, цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, устойчивой к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина при лечении тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасциитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа на выявление Mycobacterium spp. в связи с подавлением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от пациентов, которые в данный момент принимают моксифлоксацин.

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с диабетом рекомендовано тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Протипоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных о применении моксифлоксацина женщинам, которые кормят грудью. В связи с этим в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Протипоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут вызывать ухудшение способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Мофлакса® зависит от типа инфекции и составляет:

Обострение хронического обструктивного заболевания лёгких — 5–10 дней;
внебольничная пневмония — 10 дней;
острый бактериальный синусит — 7 дней;
воспалительные заболевания органов малого таза лёгкой и умеренной степени — 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная и пероральная) терапия

В ходе исследований ступенчатой терапии сообщалось, что большинство пациентов переходят с внутривенного на пероральный способ введения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором моксифлоксацина составляет 7–14 дней при внебольничной пневмонии и 7–21 день — при осложнённых инфекциях кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста/пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не требуется.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»).

Нарушения функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и тяжёлой степени (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

При случайной передозировке специфических мер не рекомендуется. При передозировке следует руководствоваться клинической картиной, проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT.

Одновременный приём активированного угля с пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг приводит к снижению системной доступности препарата более чем на 80%. При передозировке в результате приёма препарата внутрь применение активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные из всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (только внутривенная терапия, ступенчатая терапия [внутривенная и пероральная] и пероральная терапия) и постмаркетинговых сообщений. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой их возникновения. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе побочные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести. Частота определяется следующим образом: часто > 1 % < 10 %, нечасто > 0,1 % < 1 %, редко > 0,01 % < 0,1 %, очень редко < 0,01 %.

Таблица 3

Классы систем органов (MedDRA)	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Неизвестно
Инфекционные осложнения	Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например, оральный или вагинальный кандидозы
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО		Повышение уровня протромбина/снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения
Со стороны иммунной системы		Аллергические реакции¹	Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающего жизни), ангионевротический отек/отек Квинке, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)
Со стороны эндокринной системы				Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)
Нарушения метаболизма и питания		Гиперлипидемия	Гипергликемия, гиперурикемия	Гипогликемия, гипогликемическая кома¹
Со стороны психики²		Реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение	Лабильность настроения, депрессия: редко — с возможной самоповреждающей агрессией, такой как суицидальные мысли/идеи или попытки самоубийства¹, галлюцинации	Деперсонализация, психотические реакции с возможной самоповреждающей агрессией, такие как суицидальные мысли/идеи или попытки самоубийства¹
Со стороны нервной системы²	Головная боль, головокружение	Парестезия/дизестезия, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость	Гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями, включая большие эпилептические припадки¹, нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия	Гиперестезия
Со стороны органов зрения²		Нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения, особенно при реакциях со стороны ЦНС¹		Транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС³), увеит и двусторонняя острая трансиллюминация радужки¹
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата²			Шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую)
Со стороны сердца⁴	Удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией⁵	Удлинение интервала QT¹, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия	Желудочковые тахиаритмии, обморок (т.е. острая и кратковременная потеря сознания)	«Пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца
Со стороны сосудов		Вазодилатация	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка (включая астматическое состояние)
Со стороны пищеварительной системы	Тошнота, рвота, боль в животе, диарея	Ухудшение аппетита и снижение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит, повышение уровня амилазы	Дисфагия, стоматит, антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями
Печеночно-билиарные нарушения	Повышение уровня трансаминаз	Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы	Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)	Фульминантный гепатит, который потенциально может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом¹
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи		Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни)¹	ГГЕП, реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)¹, фиксированная лекарственная эритема, реакции фотосенсибилизации¹
Со стороны опорно-двигательного аппарата²		Артралгия, миалгия	Тендинит, повышенный тонус мышц, мышечные судороги, мышечная слабость	Разрыв сухожилий¹, артриты, ригидность мышц, обострение симптомов миастении (myasthenia gravis)¹	Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Дегидратация	Нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность
Общие состояния²		Общая слабость (преимущественно астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз	Отек

1См. раздел «Особенности применения».

2Очень редко сообщалось о случаях продолжительных (месяцы или годы), приведших к потере трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакций лекарственных средств, влияющих на несколько, иногда много, систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия (связанные с парестезией и невралгией), утомляемость, психиатрические симптомы (включая расстройства сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также ухудшение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

3См. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами».

4У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризм и расслоений аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые, возможно, также могут наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

5См. разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не требуется специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;

по 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА-Фарма д.о.о., Хорватия/ КRKA-Farma d.o.o., Croatia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/ TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителей и их адреса мест осуществления деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/ V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/ Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.