Мистол®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИСТОЛ® (MISTOL®)

Состав:

действующее вещество: метронидазол (metronidazole);

1 суппозиторий содержит метронидазола 500 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории от белого до светло-желтого цвета, торпедообразной формы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии.

Код АТХ G01AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации, позволяющие отличить чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), составляют: S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату неустойчиво чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Резистентные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

После вагинального введения системное проникновение минимально.

Период полувыведения из плазмы составляет 8–10 часов.

Связывание с белками плазмы крови незначительное (менее 20 %).

Быстрая и выраженная диффузия в лёгкие, почки, печень, жёлчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5–30 % активности).

Экскреция — преимущественно почками: 35–65 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другому компоненту препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола.

Комбинации с дисульфирамом или алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусный эффект. Существует множество лекарственных средств, которые вызывают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, не рекомендуемые к применению.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях острых транзиторных нарушений с бредом (острый приступ бреда, спутанность сознания) у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь (в составе напитков или как вспомогательное вещество). Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие спирт, во время лечения и в течение как минимум одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобного эффекта (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Следует учитывать время полного выведения препарата из организма с учётом периода его полувыведения до начала употребления алкогольных напитков или приёма лекарственных средств, содержащих спирт.

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление действия пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять наблюдение за показателями МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Литий. Повышение концентрации лития в крови, которое может достигать токсических уровней, с признаками передозировки литием. Необходимо проверять концентрацию лития в крови и при необходимости проводить коррекцию дозировки препарата лития.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени рифампицином. Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Противосудорожные препараты — индукторы ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон). Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени индуктором. Во время и после лечения индуктором следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Комбинации, требующие особого внимания.

5-Фторурацил (тегафур, капецитабин). Снижение клиренса 5-фторурацила приводит к повышению его токсичности.

Нарушение равновесия МНО (международного нормализованного отношения).

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления действия пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, способствующими возникновению такого осложнения, являются наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО обусловлено самой инфекцией или её лечением. Однако некоторые классы антибиотиков играют в этом большую роль, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному результату пробы Нельсона.

Особенности применения.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы (ЦНС) существует риск ухудшения неврологического статуса.

Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения, или пациентам, получающим препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение количества лейкоцитов.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациенткой на предмет возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляются генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом необходимо прекратить, а дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

При приеме метронидазола описаны острые кожные реакции, включая синдром Стивенса−Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Пациентам необходимо сообщить о симптомах таких реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стивенса−Джонсона, синдрома Лайелла (например, постепенное появление высыпаний, кожных пузырей или поражений слизистых оболочек) или генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями, сопровождающимися повышением температуры тела, лечение препаратом необходимо прекратить, а дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома (см. раздел «Побочные реакции»), лечение пациентки необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

Случаи развития энцефалопатии сообщались в рамках послерегистрационного наблюдения за препаратом. Кроме того, отмечались случаи изменений при МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Основные очаги поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого валика. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения при МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщались летальные исходы.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов при наличии нарушений со стороны ЦНС.

При развитии асептического менингита во время лечения препаратом повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с тяжелым инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Нарушения со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, включая поведение с самоповреждением, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом у пациентов с лейкопенией зависит от тяжести инфекционного заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие виды взаимодействий. Максимальная продолжительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2−3 в год.

Применение суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии какой-либо альтернативной терапии.

Анализы функции печени необходимо проводить непосредственно до начала применения препарата, в ходе его применения и после завершения лечения препаратом до момента возвращения показателей функции печени к норме или к исходному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют значительное повышение показателей, применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновение мальформаций у человека. Результаты многочисленных клинических исследований не свидетельствуют о наличии специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с метронидазолом. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол можно назначать только при наличии необходимости.

Кормление грудью.

Метронидазол экскретируется в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушений зрения. При появлении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат разрешается применять для лечения только взрослых женщин.

Вагинальную суппозиторию следует вводить глубоко во влагалище.

Абсолютно необходимо одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения препаратом Мистол*®* не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2˗3 в год.

Дети.

Препарат противопоказан к применению для лечения детей.

Передозировка.

Пероральный прием метронидазола в дозе до 12 г был зарегистрирован при попытке суицида и в результате случайной передозировки. Возможны лейкопения, нейропатия, атаксия, рвота, легкая дезориентация.

Лечение. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: незначительные нарушения желудочно-кишечного тракта (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея), воспаление слизистой оболочки полости рта, глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушения вкуса (металлический привкус во рту), анорексия, изменение окраски или внешнего вида языка (микоз), обложенный язык, обратимый панкреатит.

Со стороны кожи и её производных: приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которая может сопровождаться ознобом, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»), очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фиксированная токсидермия, синдром Стивенса–Джонсона и многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги, атаксия, сонливость; энцефалопатия*, подострый мозжечковый синдром**, асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: галлюцинации; психотические реакции с паранойей и/или делирием, в отдельных случаях могут сопровождаться суицидальными мыслями или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»); депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения (например, диплопия, миопия, нарушение четкости зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов); оптическая нейропатия/неврит.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровней печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза); острый холестатический или смешанный гепатит; гепатоцеллюлярное поражение печени (иногда с появлением желтухи); гепатоцеллюлярная недостаточность (может приводить к осложнениям, требующим трансплантации печени).

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха, потеря слуха (включая нейросенсорный тип); шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Другие побочные реакции: повышение температуры тела, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (обусловлено пигментами, являющимися продуктами метаболизма метронидазола).

* Клинические проявления энцефалопатии (спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) могут сопровождаться обратимыми изменениями на МРТ и исчезают после прекращения приема препарата. Очень редко сообщали о летальных исходах (см. раздел «Особенности применения»).

** Клинические проявления подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор) могут исчезать после прекращения приема препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в стрипе. По 2 стрипа в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
Kusum Healthcare PVT LTD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, район Алвар (Раджастан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.