Mistol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍSTOL® (MISTOL®)

Composición:

Principio activo: metronidazol (metronidazole);

1 supositorio contiene 500 mg de metronidazol;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Propiedades físico-químicas principales: supositorios de color blanco a amarillo claro, de forma torpediforme.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología.

Código ATC G01AF01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones límite que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son: S < 4 mg/l y R > 4 mg/l.

Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Son sensibles de forma variable: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas de microorganismos resistentes: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Después de la administración vaginal, la absorción sistémica es mínima.

El periodo de semivida en plasma es de 8-10 horas.

La unión a las proteínas plasmáticas es escasa (menos del 20 %).

Difusión rápida y marcada hacia pulmones, riñones, hígado, bilis, líquido cefalorraquídeo, piel, saliva y secreción vaginal. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

El metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado: se forman dos metabolitos oxidados no conjugados con actividad (5-30 % de la actividad).

La excreción es principalmente renal: entre el 35-65 % de la dosis administrada se elimina por la orina en forma de metronidazol y sus metabolitos oxidados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de vaginitis tricomonaosas y no específicas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Hipersensibilidad a derivados del imidazol.

Combinaciones con disulfiram o alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto antabús. Existen muchos medicamentos que desencadenan una reacción antabús con el alcohol, por lo que no se recomienda su administración conjunta con alcohol.

Combinaciones no recomendadas.

Disulfiram. Se han notificado casos de trastornos transitorios agudos con delirio (episodios agudos de delirio, confusión mental) en pacientes que recibieron metronidazol y disulfiram simultáneamente.

Alcohol (en bebidas o como excipiente). No se deben consumir bebidas alcohólicas ni tomar medicamentos que contengan alcohol durante el tratamiento y al menos un día más después de su finalización, debido al riesgo de presentar un efecto tipo disulfiram (efecto antabús), como sofocos, eritema, vómitos y taquicardia). Debe tenerse en cuenta el tiempo necesario para la eliminación completa del medicamento del organismo, considerando su período de semidesintegración, antes de iniciar el consumo de bebidas alcohólicas o la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Busulfán. El metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de busulfán, lo que podría provocar un efecto tóxico significativo del busulfán.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Terapia oral con anticoagulantes. Potenciación del efecto de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la disminución de su metabolismo hepático. Es necesario controlar con mayor frecuencia los niveles de protrombina y realizar un seguimiento de los valores de INR (relación internacional normalizada). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante los 8 días posteriores a su suspensión.

Litio. Aumento de las concentraciones de litio en sangre, que pueden alcanzar niveles tóxicos, con manifestaciones de sobredosis de litio. Es necesario verificar la concentración de litio en sangre y, si fuera necesario, ajustar la dosis del medicamento que contiene litio.

Ciclosporina. Existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente los niveles de ciclosporina y creatinina.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por la rifampicina. Durante y después del tratamiento con rifampicina, se debe realizar un monitoreo clínico. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de metronidazol.

Fármacos anticonvulsivantes inductores de enzimas (carbamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona). Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por el inductor enzimático. Durante y después del tratamiento con el inductor, se debe realizar un monitoreo clínico. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de metronidazol.

Combinaciones que requieren especial atención.

5-Fluorouracilo (tegafur, capecitabina). Disminución del aclaramiento del 5-fluorouracilo que provoca un aumento de su toxicidad.

Alteración del equilibrio del INR (relación internacional normalizada).

En pacientes que recibieron terapia antibacteriana, se han registrado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo que predisponen a esta complicación incluyen la presencia de infección o inflamación marcada, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, es difícil determinar en qué medida la alteración del equilibrio del INR se debe a la infección misma o a su tratamiento. Sin embargo, ciertas clases de antibióticos tienen un papel más destacado en este fenómeno, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Resultados de pruebas de laboratorio. El metronidazol es capaz de inmovilizar las treponemas, lo que puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Características de aplicación.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o progresivas del sistema nervioso periférico o central (SNC), existe el riesgo de empeoramiento del estado neurológico.

En pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, es necesario realizar análisis de sangre regularmente, especialmente determinación del recuento de leucocitos.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se debe supervisar al paciente en busca de signos de reacciones adversas, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareo, convulsiones).

Los pacientes deben ser informados de que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido a un metabolito activo).

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y sus derivados. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol e iniciarse la terapia adecuada.

Si al comienzo del tratamiento el paciente desarrolla eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe sospecharse un eritema multiforme pustuloso agudo (véase la sección «Reacciones adversas»); si se produce esta reacción, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y, posteriormente, el uso de metronidazol, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Se han asociado reacciones cutáneas agudas con la administración de metronidazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell y el eritema multiforme pustuloso agudo (EMPA). Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de estas reacciones y se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la piel.

Si el paciente presenta síntomas del síndrome de Stevens-Johnson, del síndrome de Lyell (por ejemplo, aparición progresiva de erupciones, ampollas cutáneas o lesiones de las membranas mucosas) o eritema generalizado con erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el medicamento y, posteriormente, el uso de metronidazol, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Trastornos del sistema nervioso central. En caso de aparición de síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso (véase la sección «Reacciones adversas»), debe revisarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante la vigilancia poscomercialización del medicamento. Además, se han observado alteraciones en la resonancia magnética (RM) relacionadas con encefalopatía (véase la sección «Reacciones adversas»). Las lesiones se localizan principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Debe realizarse un monitoreo del estado de los pacientes en busca de posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de los síntomas en caso de trastornos del SNC.

En caso de desarrollar meningitis aséptica durante el tratamiento con el medicamento, no se recomienda la reutilización de metronidazol; en pacientes con infecciones graves, debe reevaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Se debe realizar un monitoreo del estado de los pacientes en busca de posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados o en caso de neuropatía periférica grave, crónica o progresiva.

Trastornos psiquiátricos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas, incluyendo conductas de automutilación, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol, informar al médico y adoptar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de trastornos sanguíneos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, debe realizarse análisis de sangre regularmente, especialmente control del recuento de leucocitos.

La continuación del tratamiento con el medicamento en pacientes con leucopenia depende de la gravedad de la enfermedad infecciosa.

Interacción con otros medicamentos. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y alcohol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras formas de interacción. La duración máxima del tratamiento con metronidazol no debe exceder los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe superar los 2-3 por año.

El uso de supositorios puede aumentar el riesgo de rotura del látex cuando se utilizan preservativos o diafragmas.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne

En pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de insuficiencia hepática aguda de rápida evolución, incluyendo casos fatales, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol por vía sistémica. El metronidazol no debe administrarse a estos pacientes, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y únicamente cuando no exista ningún tratamiento alternativo.

Los análisis de función hepática deben realizarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras la finalización del tratamiento, hasta que los valores de función hepática regresen a la normalidad o al estado basal. Si durante el tratamiento los análisis de función hepática muestran un aumento significativo, debe suspenderse la administración del medicamento.

A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe recomendar que, ante la aparición de cualquier síntoma de posible alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan la toma de metronidazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los estudios en animales no han demostrado efecto teratogénico. Dado que no se observa efecto teratogénico en animales, no se espera la aparición de malformaciones en humanos. Los resultados de numerosos estudios clínicos no indican la presencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos específicos asociados con el metronidazol. Sin embargo, la ausencia de riesgo solo puede confirmarse mediante estudios epidemiológicos. Por esta razón, el metronidazol solo debe administrarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Lactancia.

El metronidazol se excreta en la leche materna. Por ello, debe evitarse el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de mareo, confusión, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas, no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Modo de empleo y dosis.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento solo en pacientes adultas.

El supositorio vaginal debe introducirse profundamente en la vagina.

Es absolutamente necesario tratar simultáneamente al compañero sexual de la paciente, incluso en caso de que él no presente síntomas de infección.

La duración máxima del tratamiento con el medicamento Mistol*®* no debe exceder los 10 días, y el número de cursos de tratamiento no debe superar 2-3 al año.

Niños.

El medicamento está contraindicado para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Se ha registrado la ingestión oral de metronidazol en dosis de hasta 12 g en intentos de suicidio y como resultado de sobredosis accidental. Puede observarse leucopenia, neuropatía, ataxia, vómitos, ligera desorientación.

Tratamiento. Dado que no se conoce un antídoto específico para el metronidazol, se recomienda realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Trastornos del sistema digestivo: trastornos gastrointestinales leves (dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea), inflamación de la mucosa oral, glossitis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto (sabor metálico en la boca), anorexia, cambios en el color o en el aspecto externo de la lengua (muguet), lengua revestida, pancreatitis de carácter reversible.

Trastornos de la piel y de los tejidos blandos: sofocos con hiperemia, prurito, erupciones cutáneas que pueden ir acompañadas de fiebre, urticaria, edema angioneurótico, shock anafiláctico (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»), casos muy raros de pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis fija medicamentosa, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.

Trastornos del sistema nervioso: neuropatía sensorial periférica; cefalea, mareo, confusión, convulsiones, ataxia, somnolencia; encefalopatía*, síndrome cerebeloso subagudo**, meningitis aséptica (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones; reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en casos aislados pueden ir acompañadas de pensamientos o intentos de suicidio (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»); estado depresivo.

Trastornos visuales: alteraciones visuales transitorias (por ejemplo, diplopía, miopía, pérdida de nitidez visual, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción de los colores); neuropatía óptica/neuritis óptica.

Trastornos hematológicos: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia y leucopenia.

Trastornos hepatobiliares: elevación de los niveles de enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina); hepatitis colestásico agudo o mixto; lesión hepatocelular (a veces con aparición de ictericia); insuficiencia hepatocelular (puede provocar complicaciones que requieran trasplante hepático).

Trastornos del oído y del laberinto: alteraciones auditivas, pérdida de audición (incluyendo tipo neurosensorial); acúfenos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.

Otras reacciones adversas: aumento de la temperatura corporal, coloración de la orina en tono rojo-marrón (debido a pigmentos que son producto del metabolismo del metronidazol).

* Las manifestaciones clínicas de la encefalopatía (confusión, fiebre, hipersensibilidad a la luz, tortícolis, alucinaciones, parálisis, alteraciones visuales y del movimiento) pueden ir acompañadas de cambios reversibles en la resonancia magnética (RM) y desaparecer tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

** Las manifestaciones clínicas del síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor) pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales con un curso muy rápido tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

5 óvulos por tira. 2 tiras por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.